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成果創新點 本項目實現了非水溶性青蒿素類藥物的高效裝載和響 應型釋放，提升了該類藥物的生物利用度；通過磁靶向和 高滲透長滯留效應（EPR）實現載體在腫瘤的富集，實現青 蒿素類藥物和鐵離子的同步遞送，可有效抑制腫瘤細胞增 殖；載體可作為磁共振成像對比劑（T2），弛豫率高；載體 的合成過程簡便高效，可重復性好；載體本身具有較好的 生物相容性。 技術成熟度 目前已實現該納米藥物制劑

本發明提供了胃饑餓素的一種新的醫藥用途，即胃饑餓素在預防或/和治療放射性肺損傷、放射性肺炎、晚期肺纖維化中的用途。通過體內實驗，驗證胃饑餓素在預防或/和治療放射性肺損傷、放射性肺炎、晚期肺纖維化方面的有效性。本發明開發胃饑餓素的新醫藥用途，開創性地將胃饑餓素應用在預防或/和治療放射性肺損傷放射性肺炎、晚期肺纖維化中，為臨床治療提供了一種新的選擇。

本項目實現了非水溶性青蒿素類藥物的高效裝載和響應型釋放，提升了該類藥物的生物利用度；通過磁靶向和高滲透長滯留效應（EPR）實現載體在腫瘤的富集，實現青蒿素類藥物和鐵離子的同步遞送，可有效抑制腫瘤細胞增殖；載體可作為磁共振成像對比劑（T2），弛豫率高；載體的合成過程簡便高效，可重復性好；載體本身具有較好的生物相容性。 

本發明涉及斜帶石斑魚干擾素IFNγ2基因及其編碼的蛋白，以及該蛋白在制備一種新的免疫增強劑的應用。本發明通過引物擴增基因片段和RACE全長擴增的方法，以特異性引物SEQIDNO:4和SEQIDNO:5從斜帶石斑魚頭腎總RNA中克隆得到IFNγ2基因的開放讀碼框，其核苷酸序列如SEQIDNO:2所示，所編碼蛋白的氨基酸序列如SEQIDNO:1所示，本發明的斜帶石斑魚干擾素IFNγ2蛋白經初步驗證能夠誘導相關免疫基因表達，可開發為天然魚類免疫增強劑或免疫佐劑。

該項目通過建立四種不同致病因素（包括博來霉素、百草枯、二氧化硅和脂多糖加香煙提取物）誘導的肺纖維化動物模型，實驗結果表明多西環素可明顯降低肺纖維化模型動物的肺系數，改善肺組織纖維化程度，降低肺纖維化病理評分及肺組織中膠原的含量，降低慢性炎癥介導的肺纖維化模型小鼠血清中炎癥因子 TNF-α、TGF-β1、IL-4 的含量，增加 IFN-γ的含量。除此之外，多西環素還可以增加肺纖維化模型小鼠的體重，改善模型小鼠的生存狀態，顯示出多西環素對肺纖維化具有很好的治療效果，且毒性和副作用均較低。 課題組研究發現多西環素可通過抑制氣道和肺上皮細胞轉錄因子 Twist1, Snail, Slug 和間質細胞標記物 Vimentin 的表達，并增加E-cadherin 的表達，從而使上皮細胞維持其原有極性和緊密連接，抑制細胞骨架重塑，從而抑制其向肌成纖維細胞的轉變和活化，減少細胞外基質的分泌及其在肺間質的過度沉積，進而抑制肺纖維化的病理過程。本項目藥理機制有一定的深入研究，已申請了專利（專利號201410514986.4）并完成臨床前實驗，獲得了臨床試驗批件（批件號：2017L01323） 技術創新點： 1）目前肺纖維化上市藥物療效不甚理想，急需開發新型有效藥物， 多西環素在臨床前研究中表現出良好的抗肺纖維化效果，開發潛力很大。 2）多西環素本身即為抗生素，可達到抗感染、抗炎與抗組織纖維化的多重功效。 3）與其他治療肺纖維化藥物相比，多西環素毒副作用低，患者依從性好。 4）該類化合物合成方便，生產工藝成熟，可快速的投入生產并獲得高效制劑。 市場應用前景： 近年來肺纖維化的發病率不高（8/10 萬人），但一直呈現上升趨勢。肺纖維化患者從出現呼吸道癥狀到呼吸窘迫死亡的中位生存時間僅為 28.2 個月，從診斷建立到死亡的平均生存時間為 3.2～5 年，肺纖維化 5 年病死率超過 40%，其自然緩解相當罕見(<1%)，甚至比某些惡性腫瘤死亡率還高。從這些數據可以看出，肺纖維化已經給我國人民的生命健康造成嚴重的不良影響。目前治療肺纖維化的上市藥物僅有吡非尼酮和尼達尼布兩種，吡非尼酮 2015 年全球銷售額為5.63 億美元，2016 年第一季度該藥銷售額為 1.78 億美元。尼達尼布于 2015 年被納入 ATS/ERS/JRS/ALAT 特發性肺纖維化診治國際循證指南的推薦用藥，當年銷售額達 3 億歐元，2016 年尼達尼布的銷售額翻倍達到 6.13 億歐元，2017 年上半年達到 4.29 億歐元。這兩種藥物都是由國外研發銷售，目前國內臨床上需要開發療效佳、安全性較好、自主知識產權的治療肺纖維化藥物，因此鹽酸多西環素市場前景良好。 合作方式及條件： 希望進行專利轉讓，或者與投資者共同開發，申報臨床試驗批件，并進行臨床研究。 已獲得的知識產權： 多西環素的應用（治療肺纖維化）（專利號：201410514986.4 ） 本項目已獲得新藥臨床批件，批件號碼為 2017L01323。

開發使用綠色的纖維素基材料和一些可降解的合成高分子，可以緩解“白色污染”與“能源危機”，這符合我國提出的節能減排、低碳經濟的可持續發展戰略，擁有良好的發展前景。江南大學綠色功能復合材料實驗室白繪宇副教授利用聚乙烯醇/纖維素體系環保廉價的優點，并對該體系進行簡單快捷的光敏改性，制備出了具有阻水性能的聚乙烯醇/微纖化纖維素包裝膜材料，和具有吸附性能，敏感性能以及膠粘性能的聚乙烯醇/納米晶纖維素水凝膠材料。這些發明賦予聚乙烯醇以及纖維素等材料新的功能性，拓寬了聚乙烯醇以及纖維素的運用領域。 

產品詳細介紹HiCC-F型自動抑菌圈測定儀系統一、用途：用于自動進行抑菌圈測量、抗生素效價分析等二、主要性能參數指標：1 ★成像配Epson Perfection V330 Photo超微立體彩色掃描成像儀（最高4800dpi、19mm大景深、微透鏡12 線矩陣CCD），亮度可調、自動聚焦，能實現光學分辨率2960萬像素的懸浮式暗視野成像，最大色彩深度48位適應培養皿：50～180mm及A4幅面內的矩形平板，同時測定6個90mm平皿2 ★抑菌圈測量（含抗生素效價自動分析）1)一鍵式全自動測定6個90mm直徑平皿中的所有抑菌圈，可全自動測定局部粘連的抑菌圈，可在有局部文字干擾的情況下，自動獲得抑菌圈面積、直徑等結果。測量分析耗時1～4秒鐘，能統一保存或查看閱讀相關各類分析數據2)平皿可任意方向擺放。具有抑菌圈樣本自動挑選、保真的可視化比對、編輯功能。抑菌圈測量系統的讀數分辨率≤0.001mm、最高光學測量分辨率≤0.0053mm，重復測量誤差≤±0.01mm或≤±0.1%；效價測量誤差≤±0.1%；效價重復測量誤差≤±0.1%；臺間測量差異≤0.2%3)符合中國藥典、USP美國藥典、EP歐洲藥典，可完成最新的國家藥典(2020版)一、二、三劑量及合并計算，以及全部菌種的抗生素效價分析。具有效價的組合優化分析特性。3 數據導出：分析結果可保存，自動形成Excel或PDF文檔報告。軟件具有在線升級特性。4 ★數據追溯、權限保護，操作記錄可追蹤回溯，符合GLP和GMP要求：采用多重系統構架，分設職能與權限，確保數據信息的安全、完整、真實和可追溯。1)系統管理員：負責創建、管理所有普通管理員與操作員的賬戶，設置普通管理員和操作員的權限。系統管理員只有一個，擁有系統最高權限。2)普通管理員：負責全部測試數據的審核、存檔管理、以及其他系統數據的管理。系統可分配多個普通管理員，其權限由系統管理員設置分配。3)操作員：負責樣品制作、測試、修正、形成電子報告、提交審核等。系統可分配多個操作員，其權限由系統管理員設置分配。4)所有賬戶都可自行修改登錄密碼，設置自己的電子簽名并輸出到報告。5)系統自動記錄每個賬戶的操作記錄，系統管理員可對操作記錄進行追溯、查看、輸出等。5 測量功能：全自動尺寸標定，也可人工標定。可鼠標拖動精確測量長度、角度、弧度、面積、弧線、任意曲線。6 系統配置：萬深HiCC-F型自動抑菌圈測量分析軟件、鎖及附件  1套Epson Perfection V330 Photo超微立體彩色掃描成像儀   1臺萬深HiCC系列自動抑菌圈測量儀專用標準板 1片（附1份權威校準認證書）7．環境條件： 溫度10~30℃，相對濕度≤85%，防止強光照射。儀器應放在平穩工作臺上，周圍無強烈的機械振動和電磁干擾；電源要求220V±10%，50Hz。推薦選配：品牌電腦（酷睿i5 CPU / 8G內存/ 19.5”彩顯/無線網卡，5個以上USB2.0口，運行環境Windows 10完整專業版或旗艦版）

本發明公開了一種斜生纖孔菌鯊烯合酶基因及其編碼的蛋白質與用途，本發明所提供的鯊烯合酶基因具有SEQ ID NO.1所示的核苷酸序列或者添加、取代、插入或缺失一個或多個核苷酸的同源序列或其等位基因及其衍生的核苷酸序列。所示基因編碼的蛋白質具有SEQ ID NO.2所示的氨基酸序列或者添加、取代、插入或缺失一個或多個氨基酸的同源序列。本發明提供的鯊烯合酶基因可以通過基因工程技術提高斜生纖孔菌中樺褐孔菌醇的含量，可用于利用轉基因技術來提高斜生纖孔菌中樺褐孔菌醇含量的研究和產業化中。而這些次生代謝產物在臨床上具有抗腫瘤、防治艾滋病等潛在的應用價值，對保護人民的健康生長有所幫助。因而本發明具有很大的應用前景。

為做好學士學位的授予工作，根據《北京大學學位授予工作細則》的規定，對北京大學本科學生的學士學位授予工作做如下補充規定。

經典的"H—L—M"效應("哈伯格一勞爾森一梅茨勒"效應)已經被各國經濟學者探究了半個多世紀,但截止到目前,還沒有文獻基于Becker—Mulligan(1997)的貼現偏好進行理論分析,并且目前所有的研究均是考慮政府使用資源的確定性狀態.對此,本文基于Becker—Mulligan(1997)的貼現因子討論是否存在"H—L—M"效應,并比較了政府不同財政運轉效率的結果.研究發現:在Becker-Mulligan(1997)貼現偏好下,貿易條件惡化將會導致經常賬戶出現盈余;而貿易條件惡化時,政府財政運轉效率對于經常賬戶的重新平衡具有"加速"作用.