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本發(fā)明涉及斜帶石斑魚干擾素IFNγ2基因及其編碼的蛋白，以及該蛋白在制備一種新的免疫增強(qiáng)劑的應(yīng)用。本發(fā)明通過引物擴(kuò)增基因片段和RACE全長擴(kuò)增的方法，以特異性引物SEQIDNO:4和SEQIDNO:5從斜帶石斑魚頭腎總RNA中克隆得到IFNγ2基因的開放讀碼框，其核苷酸序列如SEQIDNO:2所示，所編碼蛋白的氨基酸序列如SEQIDNO:1所示，本發(fā)明的斜帶石斑魚干擾素IFNγ2蛋白經(jīng)初步驗(yàn)證能夠誘導(dǎo)相關(guān)免疫基因表達(dá)，可開發(fā)為天然魚類免疫增強(qiáng)劑或免疫佐劑。

該項(xiàng)目通過建立四種不同致病因素（包括博來霉素、百草枯、二氧化硅和脂多糖加香煙提取物）誘導(dǎo)的肺纖維化動物模型，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明多西環(huán)素可明顯降低肺纖維化模型動物的肺系數(shù)，改善肺組織纖維化程度，降低肺纖維化病理評分及肺組織中膠原的含量，降低慢性炎癥介導(dǎo)的肺纖維化模型小鼠血清中炎癥因子 TNF-α、TGF-β1、IL-4 的含量，增加 IFN-γ的含量。除此之外，多西環(huán)素還可以增加肺纖維化模型小鼠的體重，改善模型小鼠的生存狀態(tài)，顯示出多西環(huán)素對肺纖維化具有很好的治療效果，且毒性和副作用均較低。 課題組研究發(fā)現(xiàn)多西環(huán)素可通過抑制氣道和肺上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)錄因子 Twist1, Snail, Slug 和間質(zhì)細(xì)胞標(biāo)記物 Vimentin 的表達(dá)，并增加E-cadherin 的表達(dá)，從而使上皮細(xì)胞維持其原有極性和緊密連接，抑制細(xì)胞骨架重塑，從而抑制其向肌成纖維細(xì)胞的轉(zhuǎn)變和活化，減少細(xì)胞外基質(zhì)的分泌及其在肺間質(zhì)的過度沉積，進(jìn)而抑制肺纖維化的病理過程。本項(xiàng)目藥理機(jī)制有一定的深入研究，已申請了專利（專利號201410514986.4）并完成臨床前實(shí)驗(yàn)，獲得了臨床試驗(yàn)批件（批件號：2017L01323） 技術(shù)創(chuàng)新點(diǎn)： 1）目前肺纖維化上市藥物療效不甚理想，急需開發(fā)新型有效藥物， 多西環(huán)素在臨床前研究中表現(xiàn)出良好的抗肺纖維化效果，開發(fā)潛力很大。 2）多西環(huán)素本身即為抗生素，可達(dá)到抗感染、抗炎與抗組織纖維化的多重功效。 3）與其他治療肺纖維化藥物相比，多西環(huán)素毒副作用低，患者依從性好。 4）該類化合物合成方便，生產(chǎn)工藝成熟，可快速的投入生產(chǎn)并獲得高效制劑。 市場應(yīng)用前景： 近年來肺纖維化的發(fā)病率不高（8/10 萬人），但一直呈現(xiàn)上升趨勢。肺纖維化患者從出現(xiàn)呼吸道癥狀到呼吸窘迫死亡的中位生存時間僅為 28.2 個月，從診斷建立到死亡的平均生存時間為 3.2～5 年，肺纖維化 5 年病死率超過 40%，其自然緩解相當(dāng)罕見(<1%)，甚至比某些惡性腫瘤死亡率還高。從這些數(shù)據(jù)可以看出，肺纖維化已經(jīng)給我國人民的生命健康造成嚴(yán)重的不良影響。目前治療肺纖維化的上市藥物僅有吡非尼酮和尼達(dá)尼布兩種，吡非尼酮 2015 年全球銷售額為5.63 億美元，2016 年第一季度該藥銷售額為 1.78 億美元。尼達(dá)尼布于 2015 年被納入 ATS/ERS/JRS/ALAT 特發(fā)性肺纖維化診治國際循證指南的推薦用藥，當(dāng)年銷售額達(dá) 3 億歐元，2016 年尼達(dá)尼布的銷售額翻倍達(dá)到 6.13 億歐元，2017 年上半年達(dá)到 4.29 億歐元。這兩種藥物都是由國外研發(fā)銷售，目前國內(nèi)臨床上需要開發(fā)療效佳、安全性較好、自主知識產(chǎn)權(quán)的治療肺纖維化藥物，因此鹽酸多西環(huán)素市場前景良好。 合作方式及條件： 希望進(jìn)行專利轉(zhuǎn)讓，或者與投資者共同開發(fā)，申報臨床試驗(yàn)批件，并進(jìn)行臨床研究。 已獲得的知識產(chǎn)權(quán)： 多西環(huán)素的應(yīng)用（治療肺纖維化）（專利號：201410514986.4 ） 本項(xiàng)目已獲得新藥臨床批件，批件號碼為 2017L01323。

開發(fā)使用綠色的纖維素基材料和一些可降解的合成高分子，可以緩解“白色污染”與“能源危機(jī)”，這符合我國提出的節(jié)能減排、低碳經(jīng)濟(jì)的可持續(xù)發(fā)展戰(zhàn)略，擁有良好的發(fā)展前景。江南大學(xué)綠色功能復(fù)合材料實(shí)驗(yàn)室白繪宇副教授利用聚乙烯醇/纖維素體系環(huán)保廉價的優(yōu)點(diǎn)，并對該體系進(jìn)行簡單快捷的光敏改性，制備出了具有阻水性能的聚乙烯醇/微纖化纖維素包裝膜材料，和具有吸附性能，敏感性能以及膠粘性能的聚乙烯醇/納米晶纖維素水凝膠材料。這些發(fā)明賦予聚乙烯醇以及纖維素等材料新的功能性，拓寬了聚乙烯醇以及纖維素的運(yùn)用領(lǐng)域。 

產(chǎn)品詳細(xì)介紹HiCC-F型自動抑菌圈測定儀系統(tǒng)一、用途：用于自動進(jìn)行抑菌圈測量、抗生素效價分析等二、主要性能參數(shù)指標(biāo)：1 ★成像配Epson Perfection V330 Photo超微立體彩色掃描成像儀（最高4800dpi、19mm大景深、微透鏡12 線矩陣CCD），亮度可調(diào)、自動聚焦，能實(shí)現(xiàn)光學(xué)分辨率2960萬像素的懸浮式暗視野成像，最大色彩深度48位適應(yīng)培養(yǎng)皿：50～180mm及A4幅面內(nèi)的矩形平板，同時測定6個90mm平皿2 ★抑菌圈測量（含抗生素效價自動分析）1)一鍵式全自動測定6個90mm直徑平皿中的所有抑菌圈，可全自動測定局部粘連的抑菌圈，可在有局部文字干擾的情況下，自動獲得抑菌圈面積、直徑等結(jié)果。測量分析耗時1～4秒鐘，能統(tǒng)一保存或查看閱讀相關(guān)各類分析數(shù)據(jù)2)平皿可任意方向擺放。具有抑菌圈樣本自動挑選、保真的可視化比對、編輯功能。抑菌圈測量系統(tǒng)的讀數(shù)分辨率≤0.001mm、最高光學(xué)測量分辨率≤0.0053mm，重復(fù)測量誤差≤±0.01mm或≤±0.1%；效價測量誤差≤±0.1%；效價重復(fù)測量誤差≤±0.1%；臺間測量差異≤0.2%3)符合中國藥典、USP美國藥典、EP歐洲藥典，可完成最新的國家藥典(2020版)一、二、三劑量及合并計(jì)算，以及全部菌種的抗生素效價分析。具有效價的組合優(yōu)化分析特性。3 數(shù)據(jù)導(dǎo)出：分析結(jié)果可保存，自動形成Excel或PDF文檔報告。軟件具有在線升級特性。4 ★數(shù)據(jù)追溯、權(quán)限保護(hù)，操作記錄可追蹤回溯，符合GLP和GMP要求：采用多重系統(tǒng)構(gòu)架，分設(shè)職能與權(quán)限，確保數(shù)據(jù)信息的安全、完整、真實(shí)和可追溯。1)系統(tǒng)管理員：負(fù)責(zé)創(chuàng)建、管理所有普通管理員與操作員的賬戶，設(shè)置普通管理員和操作員的權(quán)限。系統(tǒng)管理員只有一個，擁有系統(tǒng)最高權(quán)限。2)普通管理員：負(fù)責(zé)全部測試數(shù)據(jù)的審核、存檔管理、以及其他系統(tǒng)數(shù)據(jù)的管理。系統(tǒng)可分配多個普通管理員，其權(quán)限由系統(tǒng)管理員設(shè)置分配。3)操作員：負(fù)責(zé)樣品制作、測試、修正、形成電子報告、提交審核等。系統(tǒng)可分配多個操作員，其權(quán)限由系統(tǒng)管理員設(shè)置分配。4)所有賬戶都可自行修改登錄密碼，設(shè)置自己的電子簽名并輸出到報告。5)系統(tǒng)自動記錄每個賬戶的操作記錄，系統(tǒng)管理員可對操作記錄進(jìn)行追溯、查看、輸出等。5 測量功能：全自動尺寸標(biāo)定，也可人工標(biāo)定。可鼠標(biāo)拖動精確測量長度、角度、弧度、面積、弧線、任意曲線。6 系統(tǒng)配置：萬深HiCC-F型自動抑菌圈測量分析軟件、鎖及附件  1套Epson Perfection V330 Photo超微立體彩色掃描成像儀   1臺萬深HiCC系列自動抑菌圈測量儀專用標(biāo)準(zhǔn)板 1片（附1份權(quán)威校準(zhǔn)認(rèn)證書）7．環(huán)境條件： 溫度10~30℃，相對濕度≤85%，防止強(qiáng)光照射。儀器應(yīng)放在平穩(wěn)工作臺上，周圍無強(qiáng)烈的機(jī)械振動和電磁干擾；電源要求220V±10%，50Hz。推薦選配：品牌電腦（酷睿i5 CPU / 8G內(nèi)存/ 19.5”彩顯/無線網(wǎng)卡，5個以上USB2.0口，運(yùn)行環(huán)境Windows 10完整專業(yè)版或旗艦版）

本發(fā)明公開了一種斜生纖孔菌鯊烯合酶基因及其編碼的蛋白質(zhì)與用途，本發(fā)明所提供的鯊烯合酶基因具有SEQ ID NO.1所示的核苷酸序列或者添加、取代、插入或缺失一個或多個核苷酸的同源序列或其等位基因及其衍生的核苷酸序列。所示基因編碼的蛋白質(zhì)具有SEQ ID NO.2所示的氨基酸序列或者添加、取代、插入或缺失一個或多個氨基酸的同源序列。本發(fā)明提供的鯊烯合酶基因可以通過基因工程技術(shù)提高斜生纖孔菌中樺褐孔菌醇的含量，可用于利用轉(zhuǎn)基因技術(shù)來提高斜生纖孔菌中樺褐孔菌醇含量的研究和產(chǎn)業(yè)化中。而這些次生代謝產(chǎn)物在臨床上具有抗腫瘤、防治艾滋病等潛在的應(yīng)用價值，對保護(hù)人民的健康生長有所幫助。因而本發(fā)明具有很大的應(yīng)用前景。

為做好學(xué)士學(xué)位的授予工作，根據(jù)《北京大學(xué)學(xué)位授予工作細(xì)則》的規(guī)定，對北京大學(xué)本科學(xué)生的學(xué)士學(xué)位授予工作做如下補(bǔ)充規(guī)定。

經(jīng)典的"H—L—M"效應(yīng)("哈伯格一勞爾森一梅茨勒"效應(yīng))已經(jīng)被各國經(jīng)濟(jì)學(xué)者探究了半個多世紀(jì),但截止到目前,還沒有文獻(xiàn)基于Becker—Mulligan(1997)的貼現(xiàn)偏好進(jìn)行理論分析,并且目前所有的研究均是考慮政府使用資源的確定性狀態(tài).對此,本文基于Becker—Mulligan(1997)的貼現(xiàn)因子討論是否存在"H—L—M"效應(yīng),并比較了政府不同財(cái)政運(yùn)轉(zhuǎn)效率的結(jié)果.研究發(fā)現(xiàn):在Becker-Mulligan(1997)貼現(xiàn)偏好下,貿(mào)易條件惡化將會導(dǎo)致經(jīng)常賬戶出現(xiàn)盈余;而貿(mào)易條件惡化時,政府財(cái)政運(yùn)轉(zhuǎn)效率對于經(jīng)常賬戶的重新平衡具有"加速"作用.

本發(fā)明涉及一種合歡葉片中的內(nèi)生菌H6菌株分離方法及其應(yīng)用，該分離方法包括：采用75%（體積分?jǐn)?shù)）酒精浸泡2min，再用10%次氯酸鈉溶液浸泡3min，無菌水沖洗2?3次，可達(dá)到合歡葉片表面最佳的消毒效果和內(nèi)生菌H6分離的最適條件。本發(fā)明經(jīng)試驗(yàn)證明H6菌株、發(fā)酵液、無菌株發(fā)酵液及其從H6發(fā)酵液中分得的活性組分對供試的植物病原菌蘋果腐爛病菌，葡萄黑痘病菌、西瓜枯萎病菌、小麥赤霉病菌等均具有較強(qiáng)的抑制作用。本發(fā)明采用液?液萃取法對內(nèi)生菌H6的代謝液提取，得10個組分，其中活性高的組分1、2和8樣品硅烷化衍生后進(jìn)行GC?MS檢測，鑒定出其中脂肪酸、芳香酸、環(huán)二肽、甾醇類等25種具抗菌活性的物質(zhì)。

本發(fā)明涉及一種海帶內(nèi)生真菌及其在制備生物活性提取物方面的應(yīng)用，所述海帶內(nèi)生真菌的菌種保藏信息為：保藏單位名稱：中國微生物菌種保藏管理委員會普通微生物中心；保藏單位地址：北京市朝陽區(qū)北辰西路1號院3號，中國科學(xué)院微生物研究所；保藏日期：2018年1月2日；保藏編號：CGMCC No.15181；分類命名：鏈格孢Alternaria sp.W-1。