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一、成果簡(jiǎn)介 該項(xiàng)目是利用蚯蚓蛋白酶解技術(shù),研制的氨基酸系列農(nóng)用生化制劑。該項(xiàng)成果整體居國(guó)內(nèi)領(lǐng)先水平,技術(shù)產(chǎn)品填補(bǔ)國(guó)內(nèi)空白，其中蚯蚓氨基酸酶解、蚯蚓植酸酶和抗菌肽研究達(dá)到國(guó)際先進(jìn)水平。 二、技術(shù)特點(diǎn)

提出了細(xì)菌代謝狀態(tài)決定細(xì)菌耐藥性，建立了通過(guò)關(guān)鍵代謝物逆轉(zhuǎn)細(xì)菌耐藥性以控制耐藥菌的新策略（Peng et al., Cell Metabolism, 2015）。在尋找新的逆轉(zhuǎn)細(xì)菌耐藥性的代謝物質(zhì)中，發(fā)現(xiàn)谷氨酸（glutamate）可以逆轉(zhuǎn)細(xì)菌耐藥性。其在進(jìn)入細(xì)菌后，不是遵循已知的TCA循環(huán)進(jìn)行代謝（檸檬酸-異檸檬酸-酮戊二酸-琥珀酸輔酶A-琥珀酸-延胡索酸-蘋(píng)果酸-草酰乙酸-檸檬酸），而是在草酰乙酸的基礎(chǔ)上逐步生成磷酸烯醇丙酮酸、丙酮酸、乙酰輔酶A再?gòu)臋幟仕徇M(jìn)入三羧酸循環(huán)，即檸檬酸-異檸檬酸-酮戊二酸-琥珀酸輔酶A-琥珀酸-延胡索酸-蘋(píng)果酸-草酰乙酸-磷酸烯醇丙酮酸-丙酮酸-乙酰輔酶A-檸檬酸，形成一個(gè)全新的循環(huán)，故命名為丙酮酸循環(huán)（P循環(huán)）。進(jìn)一步的試驗(yàn)證明，P循環(huán)是一條正常的生物有氧氧化的最終代謝途徑。P循環(huán)消耗草酰乙酸, 而TCA循環(huán)消耗乙酰輔酶A。糖類(lèi)、脂類(lèi)和氨基酸可以直接進(jìn)入P循環(huán)，而糖類(lèi)和脂類(lèi)進(jìn)入TCA循環(huán)需要先轉(zhuǎn)變?yōu)橐阴］o酶A，說(shuō)明P循環(huán)才利于糖的利用。更重要的是，將P循環(huán)多于TCA循環(huán)的基因或酶進(jìn)行相應(yīng)的缺失或抑制，其對(duì)TCA循環(huán)的影響與缺失或抑制TCA循環(huán)中的基因或酶的影響一致，說(shuō)明TCA循環(huán)耦合在P循環(huán)中。綜上所述，該研究的創(chuàng)新點(diǎn)主要包括：1）P循環(huán)對(duì)于調(diào)控生物體內(nèi)能量平衡發(fā)揮著重要的作用；2）TCA循環(huán)為P循環(huán)提供草酰乙酸，是P循環(huán)的一條重要旁路；3）P循環(huán)調(diào)控TCA循環(huán)；4）P循環(huán)在代謝物逆轉(zhuǎn)細(xì)菌耐藥性起到關(guān)鍵作用。

中試階段/n該項(xiàng)目研發(fā)基于液體活檢的ctDNA甲基化肝癌早期診斷試劑盒、產(chǎn)品靈敏度高：擴(kuò)增技術(shù)檢出標(biāo)本中極其微量的核酸，檢測(cè)下限低至 ng 甚至 pg 級(jí)的痕量核酸，乃至一個(gè)細(xì)胞。能在細(xì)胞癌變之前檢測(cè)出DNA甲基化異常，真正做到早期預(yù)警。也可用于手術(shù)后病人的個(gè)性化診斷DNA甲基化檢測(cè)可以精確到單個(gè)堿基。CTC捕獲和測(cè)序技術(shù)的飛速發(fā)展，保障了檢測(cè)結(jié)果的精確性和特異性。(預(yù)期)成果的先進(jìn)性或獨(dú)特性：1.已經(jīng)篩選得到了在肝癌組織中差異甲基化的DNA標(biāo)志物。2.實(shí)驗(yàn)證實(shí)了該標(biāo)志物的DNA甲基化

【申 請(qǐng) 號(hào)】201410660948.X【發(fā) 明 人】李念光；唐于平；段金廒【摘要】本發(fā)明涉及化學(xué)合成領(lǐng)域，具體涉及中藥分子燈盞乙素活性代謝物的制備，將燈盞乙素在強(qiáng)酸作用下水解葡萄糖醛酸分子得到4’,5,6,7-四羥基黃酮，4’,5,6,7-四羥基黃酮與溴芐在敷酸劑存在下反應(yīng)，生成5,6-二羥基-4’,7-二芐基黃酮，繼而在堿性條件下與碘甲烷反應(yīng)生成5-羥基-6-甲氧基-4’,7-二芐基黃酮，最后5-羥基-6-甲氧基-4’,7-二芐基黃酮在鈀碳存在下催化氫化脫芐基得到6-甲基燈盞乙素苷元。本發(fā)明步驟簡(jiǎn)單，易純化，條件溫和，成本低，反應(yīng)總收率大于70%，合成的產(chǎn)品純度高，大于99.0%，適合工藝化生產(chǎn)。

甲基異丁基酮（MIBK）是一種重要的溶劑，其應(yīng)用范圍廣泛，需求量與日俱增。據(jù)多方面資料報(bào)道，目前我國(guó)每年需求MIBK約3.2-3.7萬(wàn)噸。但長(zhǎng)期以來(lái)，由于合成MIBK的催化劑和工藝技術(shù)上的原因，目前在國(guó)內(nèi)沒(méi)有生產(chǎn)能力，長(zhǎng)期依賴(lài)進(jìn)口，是一個(gè)長(zhǎng)線(xiàn)缺口產(chǎn)品。 南開(kāi)大學(xué)克服了一系列技術(shù)上的難點(diǎn)，研制、開(kāi)發(fā)成功新型催化劑和新的工藝路線(xiàn)，并進(jìn)行了工業(yè)催化劑的放大與制備，并在放大裝置上完成了年產(chǎn)100噸規(guī)模中試試驗(yàn)，獲得了批量合格產(chǎn)品，其技術(shù)指標(biāo)達(dá)到了生產(chǎn)要求，為設(shè)計(jì)并實(shí)現(xiàn)工業(yè)生產(chǎn)提供了依據(jù)。該新

產(chǎn)品詳細(xì)介紹供應(yīng)三羥甲基丙烷，三羥甲基丙烷價(jià)格產(chǎn)地日本三菱，含量：99% ，包裝是25KG/包,工業(yè)級(jí) 優(yōu)級(jí)品，價(jià)格優(yōu)惠，歡迎來(lái)電咨詢(xún) 用途： 1 三羥甲基丙烷主要用于醇酸樹(shù)脂、聚氨酯、不飽和樹(shù)脂、聚酯樹(shù)脂、涂料等領(lǐng)域 2 三羥甲基丙烷也可用于合成航空潤(rùn)滑油、印刷油墨等 3 三羥甲基丙烷還可用作紡織助劑和聚氯乙烯樹(shù)脂的熱穩(wěn)定劑。 三羥甲基丙烷價(jià)格，三羥甲基丙烷日本三菱，日本三菱三羥甲基丙烷，供應(yīng)三羥甲基丙烷，江蘇三羥甲基丙烷，無(wú)錫三羥甲基丙烷

可以量產(chǎn)/n針對(duì)當(dāng)前工業(yè)發(fā)展對(duì)脂肪酶的大量需求與脂肪酶實(shí)際表達(dá)水平較低的技術(shù)瓶頸，突破了脂肪酶超高效表達(dá)技術(shù)關(guān)鍵，建立了真菌脂肪酶高效表達(dá)技術(shù)平臺(tái)，構(gòu)建的解酯耶氏酵母脂肪酶Lip2基因工程菌10L發(fā)酵，酶活力可達(dá)6,5000 U/ml以上，比國(guó)際報(bào)道的最高值提高4倍以上，具有極強(qiáng)的國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)力。產(chǎn)品可用于油脂水解、轉(zhuǎn)酯、食品加工、烘焙、生物柴油制備、飼料添加劑、再生紙脫墨等廣泛用途。建設(shè)其發(fā)酵生產(chǎn)線(xiàn)預(yù)計(jì)需要800-1000萬(wàn)元，經(jīng)濟(jì)效益可觀(guān)。解酯耶氏酵母脂肪酶Lip2可用于油脂水解、轉(zhuǎn)酯、食品加工、烘

一、項(xiàng)目簡(jiǎn)介碳酸二苯酯（DPC）是一種毒性小、無(wú)污染的重要工程塑料中間體，可用于合成許多重要的有機(jī)化合物及高分子材料，如聚碳酸酯、對(duì)羥基苯甲酸甲酯、單異氰酸酯、二異氰酸酯等；還可作為聚酰胺和聚酯的增塑劑、溶劑和熱載體等。近年來(lái)，隨著對(duì)環(huán)境友好的以DPC和雙酚A為原料合成高品質(zhì)聚碳酸酯（PC）新工藝的開(kāi)發(fā)，使DPC成為引人注目的化合物，世界范圍內(nèi)對(duì)DPC的需求也日益增大。采用苯酚氧化羰基化法合成碳酸二苯酯的主要原料為苯酚、CO和O2，較之目前工業(yè)上采用的光氣法，不僅可降低成本，而且在生產(chǎn)過(guò)程中原料及中間體無(wú)劇毒，不腐蝕設(shè)備，對(duì)環(huán)境保護(hù)具有重要意義。目前，針對(duì)苯酚氧化羰基化法合成DPC過(guò)程開(kāi)發(fā)出了一種新型高效負(fù)載型催化劑PdCl2-Cu(OAc)2/HZSM-5，DPC收率達(dá)到40%。二、市場(chǎng)前景  隨著PC清潔生產(chǎn)技術(shù)在國(guó)際上推廣應(yīng)用，以及我國(guó)引進(jìn)技術(shù)自行開(kāi)發(fā)的大型PC裝置的建成投產(chǎn)，DPC的市場(chǎng)需求量將迅速增加，使得清潔生產(chǎn)DPC的技術(shù)成為國(guó)內(nèi)外化學(xué)化工界關(guān)注和研究開(kāi)發(fā)的熱點(diǎn)之一。目前生產(chǎn)DPC的工業(yè)方法是以光氣和苯酚為原料，但是光氣的劇毒和強(qiáng)腐蝕性以及相當(dāng)數(shù)量的無(wú)機(jī)鹽的生成，使該法對(duì)生產(chǎn)安全、環(huán)境保護(hù)都十分不利，而且此法的生產(chǎn)規(guī)模小，成本較高，產(chǎn)品質(zhì)量難以滿(mǎn)足電子信息等朝陽(yáng)行業(yè)的要求，面臨著被淘汰的局面。苯酚氧化羰化法合成DPC為簡(jiǎn)單的一步反應(yīng)，此方法與其它方法相比，具有無(wú)污染、無(wú)有毒鹽生成的優(yōu)點(diǎn)。它不僅克服了光氣法存在的缺點(diǎn)，而且與酯交換法相比，原料為初級(jí)化工產(chǎn)品，可降低消耗成本。該方法工藝簡(jiǎn)單、流程短，具有廣闊的市場(chǎng)前景。三、合作方式尋求中試合作。

本發(fā)明公開(kāi)了一種磷酸多元醇酯多價(jià)金屬鹽的制備方法，其特點(diǎn)是將原料多元醇和磷酸按醇∶酸＝1∶1.1～1.5摩爾比投料，帶水劑用量為原料投入重量的1/4，加入帶有攪拌器，溫度計(jì)和回流冷凝器的反應(yīng)器中，于溫度100～150℃反應(yīng)3～6h，獲得磷酸多元醇酯；再將磷酸多元醇酯與多價(jià)金屬的碳酸鹽按重量比1:0.20～0.60投入攪拌混合器中混合均勻，然后將此混合物轉(zhuǎn)移至烘箱中，于溫度120～160℃反應(yīng)2～4h，獲得磷酸多元醇酯多價(jià)金屬鹽產(chǎn)物；或者將磷酸多元醇酯與多價(jià)金屬的水溶性鹽酸鹽，硫酸鹽或硝酸鹽按重量比1∶0.20～0.60投入占反應(yīng)物總重量1.5～3.5倍的水中，于溫度20～60℃攪拌反應(yīng)1～4h，獲得磷酸多元醇酯多價(jià)金屬鹽產(chǎn)物。

一、項(xiàng)目分類(lèi) 關(guān)鍵核心技術(shù)突破 二、成果簡(jiǎn)介 高三尖杉酯堿是從我國(guó)三尖杉屬植物中分離出的抗腫瘤生物堿之一，屬細(xì)胞周期特異性藥物，對(duì)G1和G2期細(xì)胞殺傷作用最強(qiáng)，而對(duì)S期細(xì)胞作用較小。用于急性非淋巴細(xì)胞白血病，如急性粒細(xì)胞白血病、急性早幼粒細(xì)胞白血病、急性單核細(xì)胞白血病等疾病的臨床治療，完全緩解率較HRT高。2012年10月26日，美國(guó)食品與藥物管理局（FDA）通過(guò)加速審批程序批準(zhǔn)了高三尖杉酯堿（omacetaxine mepesuccinate）用于治療成人慢性髓性白血?。–ML）。 項(xiàng)目特色和創(chuàng)新之處：以天然植物中大量存在的三尖杉?jí)A自身為手性源，通過(guò)化學(xué)合成的方法，高效高選擇性地完成了高三尖杉酯堿的合成。研發(fā)小試工藝成熟，合成線(xiàn)路短、步驟少、立體選擇性好、收率高、重現(xiàn)性好、可進(jìn)行放大試驗(yàn)，并建立了成熟的分析方法和結(jié)晶方法。產(chǎn)品用于急性非淋巴細(xì)胞白血病和成人慢性髓性白血?。–ML）的臨床治療。