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本發(fā)明提供一類4-取代苯胺基表鬼臼毒素衍生物，是指4’-O-去甲基-4-脫氧-4-取代苯胺基表鬼臼毒素衍生物，是利用現(xiàn)有的藥物依托泊苷作為先導(dǎo)化合物，通過結(jié)構(gòu)改造，合成一系列具有抗腫瘤活性的化合物，初步的體外篩選和體內(nèi)抑瘤實驗表明，這些化合物具有較好的抗腫瘤活性，其中化合物GL3在提高對腫瘤抑制作用的同時，其毒性也明顯降低，可制備具有抗腫瘤活性較高、毒性較低、對多藥耐藥腫瘤有效的抗腫瘤藥物；本發(fā)明的結(jié)構(gòu)通式：。

1 成果簡介近年來，揮發(fā)性有機物（ VOCs）與惡臭氣體污染越來越引起人們的重視。 VOCs 與惡臭氣體的處理技術(shù)包括催化燃燒、吸附、生物處理等。其中，廢氣生物處理的原理是利用微生物的代謝作用將廢氣中含有的烴類、硫化氫或氨等有毒有害物質(zhì)轉(zhuǎn)化為無害的水、二氧化碳、硫酸鹽或硝酸鹽等物質(zhì)，從而實現(xiàn)廢氣凈化的目的。廢氣生物處理技術(shù)在國外已經(jīng)有50 多年的研究和應(yīng)用歷史，尤其在德國、荷蘭等歐洲國家應(yīng)用較為廣泛。國內(nèi)從 20 世紀(jì) 90年代開始研究廢氣生物處理技術(shù)，目前已廣泛應(yīng)用于各種惡臭和 VOCs 氣體處理。國內(nèi)外的 研究與應(yīng)用成果表明：與其它技術(shù)相比，生物處理技術(shù)具有效率高、投資運行費用低、工藝運行維護方便、二次污染小等突出優(yōu)點，尤其適用于低濃度 VOCs 和惡臭氣體處理。 本研究所是國內(nèi)較早開展廢氣生物控制技術(shù)研究的單位之一。多年來，針對廢氣生物處理技術(shù)領(lǐng)域的核心關(guān)鍵技術(shù)和科學(xué)問題，開展了系統(tǒng)的研究和開發(fā)，在工藝組合（ 紫外光氧化+生物過濾） 和反應(yīng)器結(jié)構(gòu)設(shè)計、填料優(yōu)選和構(gòu)建、高效菌種篩選和培育、營養(yǎng)鹽配方開發(fā)和填料層堵塞控制等方面取得了大量創(chuàng)新性的研究成果，并已成功應(yīng)用于污水廠惡臭氣體、噴涂廢氣和煉膠廢氣處理。目前，我們在該領(lǐng)域獲得省部級獎 2 項（華夏建設(shè)科學(xué)技術(shù)獎二等獎、三等獎），申請專利 5 項，發(fā)表論文 50 余篇。2 應(yīng)用說明該技術(shù)適用于涂料與噴漆﹑有機原料及合成材料﹑農(nóng)藥﹑染料﹑石油化工﹑煉焦﹑制藥﹑鞋廠﹑印刷廠﹑造紙廠﹑加油站﹑養(yǎng)殖廠﹑污水處理廠﹑堆肥廠等的廢氣與惡臭氣體的處理。該技術(shù)還適用于建材市場、家具城、批發(fā)城等大型公共場所的室內(nèi) VOCs 處理。 可處理的揮發(fā)性有機物主要包括脂肪烴（低級脂肪烴（ 汽油） 、氯乙烷、氯甲烷）﹑芳香烴（苯、 甲苯、二甲苯、氯苯）﹑含氧有機物（醇、醚、酮、醛）﹑含氮有機物（胺）﹑含硫有機物（硫醇、硫醚）等。可處理的還原性無機化合物主要包括硫化氫、氨等。圖 1 生物過濾除臭工程                         圖 2 紫外-生物過濾廢氣處理工程 目前本課題組成果已經(jīng)在北京、江蘇、廣東、湖南、河北、河南等省市的廢氣治理工程當(dāng)中得到了成功應(yīng)用。3 效益分析在處理低濃度的有機氣體和臭氣時，生物法的一次性投資是燃燒法的 1/3、吸附法的1/8-1/5、化學(xué)吸收法 1/3 左右；運行費用是燃燒法的 1/20、吸附法的 1/10、化學(xué)吸收法的 1/15。

本項目以有機廢水為燃料，綜合環(huán)境工程、電化學(xué)、生物工程等交叉學(xué)科知識，在詳細(xì)、深入開展單體微生物燃料電池產(chǎn)電性能基礎(chǔ)上，通過選擇不同的陰陽極材料，控制陽極室的不同工藝參數(shù)以及采用生物學(xué)手段提高微生物燃料電池的產(chǎn)電性能，實現(xiàn)了微生物燃料電池堆的優(yōu)化組合。目前該技術(shù)已達到小批量樣機生產(chǎn)的實用要求。該技術(shù)可用于一切需要進行有機廢水處理的領(lǐng)域，主要包括產(chǎn)生高濃度廢水的工業(yè)（例如處理畜牧場或者食品加工廠的廢水等），在遠(yuǎn)離人群的駐地、工作站、艦船及極端條件下的封閉和半封閉系統(tǒng)中也具有很好的應(yīng)用前景。

本發(fā)明涉及一種具有結(jié)構(gòu)的3?胺酰酰腙衍生物，其中R1、R2基團選自苯基衍生物或吡啶基衍生物。本發(fā)明公開了這些化合物的結(jié)構(gòu)以及對農(nóng)業(yè)害蟲的防治效果，同時公開了這些化合物作為殺蟲劑的應(yīng)用。

蛋白多肽是將食品蛋白質(zhì)進行酶解或發(fā)酵之后產(chǎn)生的生物活性肽段，具有調(diào)節(jié)免疫、控制血壓、降糖降脂、抑菌抗炎、抗氧化、促進礦物元素吸收等多種重要的生理功能。蛋白多肽比蛋白質(zhì)本身 更容易被人體吸收利用，快速發(fā)揮其生理功能。蛋白多肽可以作為保健食品的功能原料以液體或片劑直接利用，也可以作為營養(yǎng)強化成分用于大宗食品的生產(chǎn)，具有很好的市場潛力。

蜂海綿骨針（Sponge Haliclona sp.Spicules,SHS）是一種呈游離的雙尖針狀結(jié)構(gòu)，其末端尖銳，尺寸穩(wěn)定，機械強度高，可刺入角質(zhì)層打開皮膚屏障，并長時間滯留于皮膚角質(zhì)層形成大量持續(xù)存在的微通道，從而提高生物大分子藥物的經(jīng)皮吸收。蜂海綿骨針作用與皮膚后，皮膚角質(zhì)層屏障可逐漸自愈，不會對皮膚造成嚴(yán)重的創(chuàng)傷。蜂海綿骨針使用的劑量非常靈活，促滲強度也可以通過使用方式進行靈活調(diào)整，還可以應(yīng)用于不同面積的病灶部位。此外，通過聯(lián)合脂質(zhì)體、表面修飾等方式，蜂海綿骨針皮膚促滲效果及范圍顯著提高與擴大，因此蜂海綿骨針非常有潛力成為一種新型的藥用輔料，作為一種新型微針用于皮膚給藥的物理促滲，應(yīng)用于經(jīng)皮給藥系統(tǒng)、經(jīng)皮疫苗制劑及醫(yī)學(xué)美容等領(lǐng)域。

我國的清潔船舶燃料油（重油型）缺口巨大，每年進口 1000 萬噸以上。目前，國內(nèi)外均采用調(diào)和技術(shù)生產(chǎn)船舶燃料油，國內(nèi)大部分產(chǎn)品均為中高硫燃料油（硫含量約為 1.0～3.5%）。傳統(tǒng)調(diào)和技術(shù)技術(shù)含量低、生產(chǎn)成本高，且無法實現(xiàn)對劣質(zhì)原料的有效利用，造成清潔型燃料油產(chǎn)能的嚴(yán)重不足。以歐盟標(biāo)準(zhǔn)的低硫（硫含量<0.1%）清潔船舶燃料油為例，其需求量大且價格昂貴，當(dāng)前國內(nèi)無生產(chǎn)企業(yè)，全部依靠進口。2020 年，船燃硫含量標(biāo)準(zhǔn)將在全球范圍內(nèi)由現(xiàn)行<3.5%大幅提升至<0.5%。與此同時，國內(nèi)石油煉化每年產(chǎn)出約 2500 萬噸油漿或渣油，大部分作為劣質(zhì)鍋爐燃料低價銷售，與清潔船舶燃料油之間存在巨大價差。因此，將劣質(zhì)重油轉(zhuǎn)變?yōu)榍鍧嵈叭剂嫌途哂惺种匾膽?yīng)用價值，潛在的市場價差每年可達 2000 億人民幣以上。 我課題組開發(fā)的生物煉化技術(shù)可彌補加氫法等在重油脫硫脫氮應(yīng)用上的缺陷和弊端（如：粘度降低、催化劑中毒等），可重點去除高硫原油、渣油和油漿等劣質(zhì)油品中的有機硫氮以及重金屬等其它有害固雜成分，且保證油品的高粘度。已與多家企業(yè)合作完成 800 余次生物脫硫技術(shù)測試，脫硫效率可達 30～60%，并初步建立 1～5 噸的中試裝置。試制的清潔型 180#和 380#船舶燃料油產(chǎn)品經(jīng)國家權(quán)威檢測機構(gòu)鑒定優(yōu)于國際標(biāo)準(zhǔn)。該項技術(shù)實現(xiàn)突破，可替代傳統(tǒng)調(diào)和技術(shù)，為石化企業(yè)、船舶燃料油經(jīng)銷企業(yè)提供高品質(zhì)清潔燃料油的生產(chǎn)和油品升級服務(wù)。僅需約 200～300 元/噸成本即可實現(xiàn)劣質(zhì)油漿轉(zhuǎn)化為優(yōu)質(zhì)清潔船舶燃料油（價差大于 1000 元/噸），具顯著的經(jīng)濟、社會和環(huán)保效益。我課題組基于生物煉化核心技術(shù)（8 項專利）已開發(fā)以下四項技術(shù)，均有較好應(yīng)用效果，可實現(xiàn)工業(yè)化。包括： 1）清潔船舶燃料油制備技術(shù)（中試） 2）油漿的生物清洗技術(shù)（中試） 3）生物乳化油制備技術(shù)（中試） 4）石油污染生物修復(fù)劑（產(chǎn)品成熟） 

L-鳥氨酸在食品、醫(yī)藥和精細(xì)化工領(lǐng)域具有廣泛的應(yīng)用，L-瓜氨酸在抗氧化、醫(yī)用檢測、保健食品、化妝品和食品添加劑等方面具有廣泛的應(yīng)用前景，國內(nèi)外需求巨大。 L-鳥氨酸和L-瓜氨酸的生產(chǎn)有天然提取法、化學(xué)合成法、生物轉(zhuǎn)化法等。天然提取法由于成本高，無法工業(yè)化生產(chǎn)；化學(xué)合成工藝難于控制，投資大、設(shè)備利用率低；生物轉(zhuǎn)化法條件溫和，但還是受原料精氨酸生產(chǎn)、已有知識產(chǎn)權(quán)專利保護及環(huán)保因素等多條件制約。 本成果利用先進代謝工程技術(shù)，通過從頭理性設(shè)計和系統(tǒng)優(yōu)化谷氨酸棒桿菌，構(gòu)建了具有自主知識產(chǎn)權(quán)的生產(chǎn)L-鳥氨酸和L-瓜氨酸谷氨酸棒桿菌工程菌。生產(chǎn)L-鳥氨酸和L-瓜氨酸的谷氨酸棒桿菌工程菌不含任何質(zhì)粒，遺傳穩(wěn)定。以葡萄糖無機鹽培養(yǎng)基生產(chǎn)L-鳥氨酸，目前在7L發(fā)酵罐水平，通過分批補料的方式，通過約72小時左右發(fā)酵，L-鳥氨酸產(chǎn)量可達到50g/L左右。

江南大學(xué)化學(xué)與材料工程學(xué)院在生物可降解聚酯方面獲得如下技術(shù)：聚對苯二甲酸-己二酸-丁二醇共聚酯（PBAT）、聚對苯二甲酸-丁二酸-丁二醇共聚酯（PBST）連續(xù)化工業(yè)生產(chǎn)技術(shù)；聚丁二酸丁二醇酯（PBS）、聚丁二酸-己二酸-丁二醇共聚酯（PBSA）中式間歇生產(chǎn)技術(shù)。同時針對以上聚酯開發(fā)出一系列商業(yè)化改性制品：PBAT（PBST）與淀粉改性膜制品（可堆肥降解垃圾袋、包裝袋、泡沫塑料）、PBAT（PBST）與 PLA 改性膜制品（可降解地膜、保鮮膜、包裝膜）、PBST（PBSA）改性紡絲制品（無紡布、編織袋）、PBS 改性制品（一次性注塑制品）。

ε-聚賴氨酸是由 25-35 個 L-賴氨酸通過其 α-羧基與 ε-氨基縮合形成的一種同型氨基酸聚合物，分子量在 2500-4500 Da。目前，ε-聚賴氨酸主要作為一種食品防腐劑被廣泛應(yīng)用于日本、韓國、美國和歐盟。2014 年 4 月，我國衛(wèi)計委也正式批準(zhǔn)其在我國食品加工業(yè)中的使用。本項目通過 10 多年的技術(shù)攻關(guān)，聚焦于產(chǎn)生菌篩選、高產(chǎn)菌選育、發(fā)酵過程優(yōu)化與調(diào)控、產(chǎn)物的分離提取與精制等研究內(nèi)容，獲得了具有完全自主知識產(chǎn)權(quán)的系列高產(chǎn)菌，實現(xiàn)了實驗室（5 L）-中試（1 m3）-試生產(chǎn)（10 m3）不同規(guī)模的 ε-聚賴氨酸發(fā)酵生產(chǎn)，并建立了與發(fā)酵規(guī)模相匹配的 ε-聚賴氨酸高效提取和精制工藝。