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【發 明 人】陳軍；蔡寶昌；顧薇；肖寒露；李俊 【摘要】 本發明提供一種能夠促進普萘洛爾經皮吸收的復合磷脂傳遞體及其制備方法，其由兩種不同相變溫度的磷脂材料——二棕櫚酰磷脂酰膽堿和大豆磷脂，作為復合磷脂材料，由此磷脂材料制備的普萘洛爾復合磷脂傳遞體，與現有技術中只采用單一磷脂材料的傳遞體相比，包封率得到顯著提高，泄漏降低，在大鼠血漿中的穩定性提高，經皮給藥后生物利用度也顯著提高。由本發明提供的普萘洛爾復合磷脂傳遞體尤其適用于治療嬰幼兒血管瘤，可以實現普萘洛爾透皮給藥并直接作用在血管瘤患處，在提高療效、降低毒副作用的同時，改善患兒用藥的順應性。同時本發明還提供此種普萘洛爾復合磷脂傳遞體的制備方法。  

(1) 技術屬性說明 本項目利用發酵工藝取得靈芝三萜類化合物，開展了臨床前藥理藥效研究，并進行了藥物 動力學研究與固體制劑開發。 (2) 技術創新點 利用細胞培養生產靈芝酸單體，結合生物發酵，生物工程技術與現代制劑技術，確定了靈 芝酸單體的制備工藝、藥理學評價、制劑制備的工藝路線，并驗證了工藝的可行性和穩定性。 此外，完成了靈芝酸有效成分的分子結構式的鑒定，建立了定性和定量分析方法；完成了藥效 學研究、實驗動物模型的建立、觀察了靈芝酸扶正作用的藥效學作用、增效作用研究；完成了 藥物動力學研究，建立了靈芝酸生物體內定性和定量分析方法；進行了藥物動力學研究，確定 了固體制劑的制備方法，為醫藥企業的產品開發與推廣打下基礎。

（1）技術屬性說明本項目利用發酵工藝取得靈芝三萜類化合物，開展了臨床前藥理藥效研究，并進行了藥物動力學研究與固體制劑開發。（2）技術創新點利用細胞培養生產靈芝酸單體，結合生物發酵，生物工程技術與現代制劑技術，確定了靈芝酸單體的制備工藝、藥理學評價、制劑制備的工藝路線，并驗證了工藝的可行性和穩定性。完成了靈芝酸有效成分的分子結構式的鑒定，建立了定性和定量分析方法；完成了藥效學研究、實驗動物模型的建立、觀察了靈芝酸扶正作用的藥效學作用、增效作用研究；完成了藥物動力學研究，建立了靈芝酸生物體內定性和定量分析方法；進行了藥物動力學研究，確定了固體制劑的制備方法，為醫藥企業的產品開發與推廣打下基礎。已申請的國家發明專利：（1）靈芝酸單體Me環糊精包合物及其口服固體制劑的制備方法，申請號：200910050801.8，（2）靈芝酸在腫瘤生長或增殖抑制劑中的應用，申請號：CN200510026378.X（3）靈芝酸在癌癥治療中作為增敏增效劑和抑制劑的應用，申請號：CN200510112304.8（4）靈芝酸在制備癌轉移抑制劑中的應用，申請號：CN200510112303.3（5）靈芝酸在癌癥治療中的應用， PCT申請號：PCT/CN2006/001171

乙二醇（EG）是一種重要的基礎有機化工原料，在生產聚酯纖維，冷凍劑以及有機溶劑等被廣泛應用。近十來年，“煤制乙二醇”技術路線在我國引起高度重視，并逐漸成為石油路線EG的強有力競爭對手。在“煤制乙二醇”成套技術路線中，草酸酯催化加氫制EG是其中的一個重要步驟；近些年來，本項目組的一個主要課題是研究和開發用于該反應的性能增強型無鉻銅基催化劑。已研制一系列性能增強性無鉻銅基催化劑，包括B2O3-Cu/SiO2、MFI-Cu/SiO2、CNT-Cu/SiO2和La2O3-Cu/SiO2促進型Cu-SiO2催化劑，以及含少量幣族金屬的雙金屬催化劑等。其中，CNT-Cu/SiO2和MFI-Cu/SiO2催化劑具有很強的工業開發價值，已進行了2000 h以上的壽命測試，表現出優異的穩定性和選擇性（如下圖所示），具有潛在的開發前景。目前，催化劑放大制備至百克級和公斤級，并考察催化劑成型工藝的影響，放大制備催化劑性能達到小試水平。此外，課題組開發了Ag基催化劑用于DMO加氫制乙醇酸甲酯（MG），MG收率大于95%，催化劑壽命大于300 h，正在開展催化劑放大制備和成型研究。促進型催化劑已完成實驗室小試和

本發明針對現有尖晶石錳酸鋰和層狀錳酸鋰正極材料性能的不足，通過原料配比的設計，以及控制合理氣氛和熱處理溫度、時間來制備高性能的錳酸鋰正極材料，該材料既有較高的放電比容量，又有優良的循環性能。

該項目發現了飼草類飼料蛋白各組分中C組分是可以消化利用的,更正了國際上認為飼草類飼料中C組分不能消化利用的觀點，為飼料蛋白的高效利用提供了新的理論依據。確定了奶牛常用飼料在小腸可消化吸收利用的氨基酸種類、利用效率，為我國養牛產業提供了常用飼料小腸可消化吸收（實際奶牛機體利用水平的）氨基酸數據庫。 揭示了蛋氨酸（Met）和賴氨酸（Lys）缺乏時奶牛生產中乳蛋白合成的代謝機制，為氨基酸在奶牛生產中的平衡應用提供了理論依據。提出了奶牛小腸可代謝10 種必須氨基酸的適宜配比，確定了北方典型日糧泌乳早中期奶牛瘤胃保護蛋氨酸（Met）和賴氨酸（Lys）的適宜添加量分別為74g和190g。提出了以小腸可代謝氨基酸為基礎的奶牛日糧應用技術1 套，日糧粗蛋白水平降低2個百分點，提高了日糧中氮的利用率，降低了飼料成本，提高了奶產量和乳蛋白，乳蛋白率平均提高0.15個百分點。減少了奶牛糞尿中氮的排放，降低了對環境的污染。

中試階段/n該項目技術生產的反選捕收劑，可以在常溫下解決低品位膠磷礦的浮選的技術難題。具有反應條件溫和、成本低、泡沫流動性好、操作簡單的優點，而且生產過程中無環境污染。適用于中低品位膠磷礦(18-23%P2O5)的反浮選。主要技術經濟指標如下：。相關概述：(1)特點：水溶性藥劑，選擇性強；(2)適用礦：中低品位膠磷礦；(3)25%水溶液pH值78；(4)有效成分含量：≥60%，(5)使用方法：配制為25%水溶液使用。。生產條件：帶夾套和內置盤管陶瓷反應釜；油水分離釜；水解釜；固化池。25kg包裝袋。。支持額度：。500。萬元。承接單位：。湖北省。項目進展：。該項目技術生產的反選捕收劑，可以在常溫下解決低品位膠磷礦的浮選的技術難題。具有反應條件溫和、成本低、泡沫流動性好、操作簡單的優點，而且生產過程中無環境污染。適用于中低品位膠磷礦(18-23%P2O5)的反浮選。主要技術經濟指標如下：相關概述：(1)特點：水溶性藥劑，選擇性強；(2)適用礦：中低品位膠磷礦；(3)25%水溶液pH值78；(4)有效成分含量：≥60%，(5)使用方法：配制為25%水溶液使用。生產條件：帶夾套和內置盤管陶瓷反應釜；油水分離釜；水解釜；固化池。25kg包裝袋。。項目基本內容：。我國能利用的磷礦資源中，需要選礦的資源(品位在12～28%P2O5)為461.37億噸。本項目產品無毒、易降解，生產過程無“三廢”排放；在常溫下分散性和選擇性好，無需加熱；原料來源廣、成本低，生產條件溫和。滿足環保、節能，效益的要求。因此有廣泛的市場前景。生產1噸產品原料成本約3000元，市場定價5000元/噸，效益明顯。該項目技術生產的反選捕收劑，可以在常溫下解決低品位膠磷礦的浮選的技術難題。具有反應條件溫和、成本低、泡沫流動性好、操作簡單的優點，而且生產過程中無環境污染。適用于中低品位膠磷礦(18-23%P2O5)的反浮選。主要技術經濟指標如下：相關概述：(1)特點：水溶性藥劑，選擇性強；(2)適用礦：中低品位膠磷礦；(3)25%水溶液pH值78；(4)有效成分含量：≥60%，(5)使用方法：配制為25%水溶液使用。生產條件：帶夾套和內置盤管陶瓷反應釜；油水分離釜；水解釜；固化池。25kg包裝袋。

有機酸（甲、乙、丙、丁、戊、己、庚、辛、壬、癸酸等，及相關二元酸）是重要的有機化工原料，用途非常廣泛?，F有的有機酸水溶液分離回收工藝能耗高，回收不徹底，有0.5～3%的廢酸進入廢液，污染環境。本項目開發了一系列高效節能技術。可根據水溶液的濃度和物系其他組分的組成優化設計最優化的工藝流程，采取萃取——反萃取、萃取——精餾、萃取精餾、恒沸精餾等不同的工藝過程，通過優化與系統集成，達到高效節能分離回收，回收率高，大幅度減少了三廢排放，最大幅度地回收了資源。如PTA系統乙酸水溶液分離體系，與現有的精餾法相比節能?0%以上，減少廢酸排放95%以上；與恒沸精餾法相比節能40%以上。達到國際先進水平。

研發階段/n本發明公開了一種將鬼臼毒素轉化為鬼臼酸和鬼臼苦素的方法，包括：在微生物銅綠假單胞菌、芽孢桿菌、紅串紅球菌、梭狀芽孢桿菌、北京棒桿菌、枯草桿菌、噬夏孢歐文氏菌或彎曲假單胞菌的發酵過程中加入底物鬼臼毒素溶液，進行生物轉化反應，得到含有鬼臼酸和鬼臼苦素的生物轉化基質。本發明還公開了一種將鬼臼酸和鬼臼苦素從所得到的生物轉化基質中分離出來的方法，包括：將生物轉化基質用大孔吸附樹脂柱進行初分離，并以凝膠柱層析細分離，分別得到鬼臼苦素和鬼臼酸。本發明利用微生物轉化對鬼臼毒素結構進行修飾，得到鬼臼酸和鬼

本發明涉及一種miRNA 2861反義核苷酸藥物組合物及其用途。miRNA  2861的反義核苷酸序列為5’  CCGCCCGCCGCCAGGCCCC 3’；藥物組合物包括感染滴度為10¹⁶  PFU過表達miRNA 2861反義核苷酸載體、病毒或輔料，所述載體為膽固醇、納米顆?；蛑|體；病毒載體為腺病毒載體、慢病毒載體、逆轉錄病毒載體中的一種或多種；所述輔料為甘露醇、磷酸鹽緩沖液、生理鹽水中的一種或多種。通過口服或注射用于預防和治療心肌肥厚、心肌纖維化、冠心病和心衰。本發明藥物組合物配方合理，藥理可靠，制作工藝簡單，治療效果明顯，應用范圍廣，使用環境友好。