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一條具有靶向卵巢癌特性的多肽，利用噬菌體展示肽庫(kù)技術(shù)于卵巢癌腫瘤模型體內(nèi)篩選得到，其氨基酸序列為WSGPGVWGASVK。經(jīng)鑒定此多肽不僅可區(qū)分卵巢癌細(xì)胞和正常細(xì)胞及卵巢癌細(xì)胞和其他癌癥細(xì)胞進(jìn)而與卵巢癌細(xì)胞特異性結(jié)合，并且可有效地被卵巢癌細(xì)胞內(nèi)化，作為藥物載體可提高藥物的吸收率。此多肽在靜脈注射入腫瘤模型體內(nèi)后可有效地特異地富集于卵巢癌腫瘤區(qū)域，是一條全新的已證實(shí)其體內(nèi)靶向能力的多肽，可作為一種構(gòu)建靶向載體以傳遞抗癌藥物的理想配體。

本發(fā)明提供了如下(a)或(b)所述的多肽：(a)由CEKYELD所示的氨基酸序列組成的多肽，(b)將(a)限定的氨基酸序列經(jīng)過(guò)多個(gè)氨基酸的添加且具有抑制缺氧條件下HIF1α蛋白穩(wěn)定性的活性的由(a)衍生的多肽。本發(fā)明通過(guò)體外實(shí)驗(yàn)證明了上述多肽對(duì)HIF1α穩(wěn)定性有顯著的抑制作用，并能夠抑制HIF1α下游基因vegf的表達(dá)及產(chǎn)物VEGF的分泌，本發(fā)明對(duì)治療缺氧相關(guān)的腫瘤及血管新生具備重大潛力。

中試階段/n全球青光眼患者約有6000 萬(wàn)，我國(guó)患者近900 萬(wàn)，其中79 萬(wàn)人失明，已成為我國(guó)第二大眼病,青光眼濾過(guò)手術(shù)市場(chǎng)約15 億元。本項(xiàng)目產(chǎn)品是一種青光眼濾過(guò)手術(shù)輔助用三類(lèi)醫(yī)療器械，擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)和高技術(shù)含量，順應(yīng)了國(guó)家經(jīng)濟(jì)的發(fā)展和人民群眾的需要。它的最終實(shí)施將在科學(xué)、社會(huì)和經(jīng)濟(jì)等方面產(chǎn)生重大影響，意義深遠(yuǎn)。該產(chǎn)品為青光眼濾過(guò)手術(shù)用多肽凝膠引流植入物，能防止人工濾道閉合，引流房水，控制眼壓，療效好，安全性高

艾滋病病原體 HIV-1 的錨定與侵入主要是膜融合的過(guò)程，是由外膜前體蛋白 gp160 的加工開(kāi)始的。因而用多肽來(lái)抑制 gp160 的裂解、gp41 的構(gòu)象變化和 gp120 與 CD4 蛋白 的結(jié)合，是目前研究熱點(diǎn)。目前治療艾滋病的多肽類(lèi)藥物具有穩(wěn)定性差、體內(nèi)半衰期短、 口服易于降解、生物利用度低等局限，臨床應(yīng)用受到限制，迫切需要開(kāi)發(fā)新的載藥體系 以滿(mǎn)足要求。 納米載藥系統(tǒng)是一種新型的藥物輸送和控釋體系，具有優(yōu)越性能：可緩釋藥物、實(shí) 現(xiàn)靶向輸送、提高藥物穩(wěn)定性與生物利用度、減少毒副作用等等。 本發(fā)明提供了一種多肽藥物的新劑型，其特征是含有抗 HIV-1 的層狀無(wú)機(jī)物，包括 小分子量的高活性抗 HIV-1 的 C22 和 M3 多肽等系列膜融合抑制劑。同時(shí)發(fā)明提供了上 述多肽藥物的制備方法，其特征在于將多肽藥物和層狀無(wú)機(jī)物攪拌進(jìn)行復(fù)合，然后離心 分離即可。本發(fā)明還通過(guò)體外實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證多肽藥物/層狀無(wú)機(jī)物納米復(fù)合載藥體系的藥物 動(dòng)力學(xué)過(guò)程、藥物活性與穩(wěn)定性。 

OPB和YPB多肽用于乳腺癌的治療，尤其是對(duì)臨床難點(diǎn)的三陰性乳腺癌有特效。同時(shí)，該產(chǎn)品可能擴(kuò)展到對(duì)其它癌癥的治療，成為光譜的抗癌藥物。 一、項(xiàng)目分類(lèi) 關(guān)鍵核心技術(shù)突破 二、成果簡(jiǎn)介 本項(xiàng)目發(fā)明了兩種抗癌肽OPB和YPB，是根據(jù)兩個(gè)癌蛋白之間的結(jié)合位點(diǎn)設(shè)計(jì)，擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)（兩個(gè)發(fā)明專(zhuān)利一個(gè)已授權(quán)，一個(gè)預(yù)計(jì)今年被授權(quán)）。 抗癌肽OPB和YPB單獨(dú)使用時(shí)，能夠通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性阻斷這兩個(gè)癌蛋白的結(jié)合而抑制癌癥。 （1）在細(xì)胞水平，抗癌肽OPB和YPB各自獨(dú)立使用，能抑制多種乳腺癌細(xì)胞增殖，尤其是對(duì)三陰性乳腺癌十分有效， IC50值約為 15 µM，而對(duì)正常乳腺細(xì)胞無(wú)副作用。 （2）在小鼠移植瘤實(shí)驗(yàn)中，OPB和YPB多肽能夠抑制三陰性乳腺癌腫瘤的生長(zhǎng)，同時(shí)對(duì)小鼠正常生長(zhǎng)無(wú)副作用。 主要?jiǎng)?chuàng)新點(diǎn)： 1）抑癌靶點(diǎn)明確，特異性強(qiáng)。 2）對(duì)三陰性乳腺癌（臨床治療難點(diǎn)）有很好的抑制效果； 3）靶點(diǎn)僅在癌細(xì)胞內(nèi)，因此對(duì)正常細(xì)胞無(wú)副作用； 4）靶點(diǎn)在癌細(xì)胞內(nèi)普遍存在，因此理論上可推廣至多種癌癥的治療，市場(chǎng)前景十分廣闊。 先進(jìn)性： 1）發(fā)現(xiàn)了治療三陰性乳腺癌的新靶點(diǎn)； 2）所創(chuàng)造的抗癌肽顯示出高效和低副作用； 3）該藥物具有潛在的抑癌廣譜性。 獨(dú)占性： 1）目前，市場(chǎng)上還沒(méi)有治療三陰性乳腺癌的特效藥。本產(chǎn)品的開(kāi)發(fā)將可能獨(dú)占三陰性乳腺癌治療的市場(chǎng)； 2）在本項(xiàng)目的抗癌肽開(kāi)發(fā)為廣譜的抗癌藥物后，將可能占據(jù)較大比例的癌癥藥物市場(chǎng)。

01. 成果簡(jiǎn)介 本項(xiàng)成果提供了一種多肽的合成方法，利用了自聚集短肽誘導(dǎo)目標(biāo)多肽的聚集，使得生物合成的多肽以沉淀形式保護(hù)下來(lái)，從而避免降解；然后通過(guò)體外切割，獲得目標(biāo)多肽，優(yōu)化了多肽合成和分離的工藝，操作簡(jiǎn)便且不受多肽的長(zhǎng)度限制，有望為多肽藥物的高效制備提供一種解決方案。 具體的，在目標(biāo)多肽的N端或C端融合一段自聚集短肽，這兩者之間采用一個(gè)連接肽將兩者融合。這個(gè)連接肽可以是化學(xué)切割、酶切割的識(shí)別序列或自切割肽（內(nèi)含肽）。通過(guò)分子克隆，將這三段肽（目標(biāo)肽、連接肽、自聚集短肽）克隆并轉(zhuǎn)化至表達(dá)菌株（如大腸桿菌BL21（DE3））中進(jìn)行表達(dá)。隨后通過(guò)離心或過(guò)濾收獲菌體，利用高壓、超聲波等技術(shù)進(jìn)行細(xì)胞破碎；再通過(guò)離心或過(guò)濾收集不可溶部分（聚集體）；在簡(jiǎn)單洗滌后，根據(jù)所選的連接肽的屬性進(jìn)行切割，如化學(xué)切割，蛋白酶切割或誘導(dǎo)自切割；再通過(guò)離心或過(guò)濾去除不可溶部分，收集上清即可得到粗純多肽產(chǎn)品。如下圖所示： 02. 應(yīng)用前景 基于本項(xiàng)技術(shù)可以合成糖尿病仿制藥利拉魯肽、矮小癥仿制藥生長(zhǎng)激素（hGH）等。03. 知識(shí)產(chǎn)權(quán) 相關(guān)成果已授權(quán)3項(xiàng)中國(guó)發(fā)明專(zhuān)利及1項(xiàng)美國(guó)專(zhuān)利。04. 團(tuán)隊(duì)介紹 團(tuán)隊(duì)主要研究領(lǐng)域?yàn)楹铣缮飳W(xué)和生物制藥（包括他汀類(lèi)化學(xué)藥物和多肽藥物），負(fù)責(zé)人林章凜博士為教授、博士生導(dǎo)師，教育部長(zhǎng)江學(xué)者，廣東省“珠江人才計(jì)劃”科技領(lǐng)軍人才。先后承擔(dān)973、863、國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃專(zhuān)項(xiàng)、國(guó)家自然科學(xué)基金等科研項(xiàng)目，發(fā)表SCI論文50余篇，申請(qǐng)專(zhuān)利20余項(xiàng)。05. 合作方式 商務(wù)合作。06. 聯(lián)系方式 lijiaoli2016@tsinghua.edu.cn biyangxf@scut.edu.cn

成果簡(jiǎn)介：?jiǎn)纹咸侨┧峄什荽嗡幔℅AMG）和甘草次酸（GA）是甘草酸的兩 種改性衍生物，具有比甘草酸更優(yōu)良的抗炎癥、抗過(guò)敏、抗病毒、抗腫瘤等功效，在醫(yī)藥、化妝品行業(yè)具有廣泛應(yīng)用。此外，GAMG 還是一種高甜度（其 甜度是蔗糖的 1000 多倍）、低熱量的天然功能性甜味劑。由于化學(xué)改性法鍵 選擇性低，很難將甘草酸定向轉(zhuǎn)化為 GAMG 或 GA，且化學(xué)法對(duì)生產(chǎn)設(shè)備要

甜葉菊屬于自交不親和植物，多靠雜交來(lái)產(chǎn)生種子。現(xiàn)有的甜葉菊雜交制種方法是將各親本定植到同一塊田間，利用蜜蜂等媒介進(jìn)行傳粉、相互雜交，以制備甜葉菊雜交種子 一、項(xiàng)目分類(lèi) 顯著效益成果轉(zhuǎn)化 二、技術(shù)分析 甜葉菊屬于自交不親和植物，多靠雜交來(lái)產(chǎn)生種子?，F(xiàn)有的甜葉菊雜交制種方法是將各親本定植到同一塊田間，利用蜜蜂等媒介進(jìn)行傳粉、相互雜交，以制備甜葉菊雜交種子，該方法存在：父本和母本之間存在花期相遇性要求高、雜交結(jié)實(shí)率低、種子純度低、收獲率低、混雜度高、后期精選難、父本植株浪費(fèi)大和制種成本高等不足，導(dǎo)致雜交種子純度低、發(fā)芽率低、生產(chǎn)成本高及后期大田種植效率低等不足。 該方法包括父母本植株的隔離種植、花粉的采集保存、授粉液的配制、液體噴霧或液體滴注授粉和甜葉菊種子的收集。 甜葉菊為我國(guó)高附加值大田經(jīng)濟(jì)作物，畝產(chǎn)值3000-5000元左右，年均種植面積20-30萬(wàn)畝，現(xiàn)在多以扦插苗移栽，畝均種苗成本500-1000元。依本專(zhuān)利進(jìn)行優(yōu)質(zhì)甜葉菊種子制備，可將用種成本降至30-50元每畝，年均市場(chǎng)產(chǎn)值600-1500萬(wàn)元，同時(shí)可為我國(guó)甜葉菊種植業(yè)降低投入額0.9-2.91億元，促進(jìn)甜葉菊產(chǎn)業(yè)可持續(xù)發(fā)展。依本發(fā)明可實(shí)現(xiàn)對(duì)甜葉菊制種親本的保護(hù)、提高雜交結(jié)實(shí)率、保障雜交種子純度和提高種子收獲率。