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基于對(duì)現(xiàn)有研學(xué)產(chǎn)品的分析，我們開創(chuàng)了“線上+線下”相融合的研學(xué)的形式，提升了研學(xué)的參與感與實(shí)踐性。 一、項(xiàng)目進(jìn)展 創(chuàng)意計(jì)劃階段 二、負(fù)責(zé)人及成員 姓名 學(xué)院/所學(xué)專業(yè) 入學(xué)/畢業(yè)時(shí)間 馮雨欣 悉尼工商學(xué)院/國(guó)際經(jīng)濟(jì)與貿(mào)易專業(yè) 2019/2023 王語(yǔ)嫣 悉尼工商學(xué)院/國(guó)際經(jīng)濟(jì)與貿(mào)易專業(yè) 2019/2023 高涵 新聞傳播學(xué)院/廣播電視學(xué) 2019/2023 俞越 悉尼工商學(xué)院/國(guó)際經(jīng)濟(jì)與貿(mào)易專業(yè) 2019/2023 董盈暄 新聞傳播學(xué)院/廣播電視學(xué) 2019/2023 曹瀠慧 悉尼工商學(xué)院/國(guó)際經(jīng)濟(jì)與貿(mào)易專業(yè) 2019/2023 姚淑琪 悉尼工商學(xué)院/國(guó)際經(jīng)濟(jì)與貿(mào)易專業(yè) 2019/2023 三、指導(dǎo)教師 姓名 學(xué)院/所學(xué)專業(yè) 職務(wù)/職稱 研究方向 帥萍 悉尼工商學(xué)院/工商管理專業(yè) 教師/副教授 戰(zhàn)略管理與服務(wù)創(chuàng)新 章莉莉 美術(shù)學(xué)院/設(shè)計(jì)系 教師/教授 非遺傳承與創(chuàng)新設(shè)計(jì)、視覺傳達(dá)設(shè)計(jì)、公共藝術(shù)設(shè)計(jì) 忻瑩 悉尼工商學(xué)院/工商管理 教師/講師 運(yùn)營(yíng)管理、創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)管理 四、項(xiàng)目簡(jiǎn)介 為改變非遺“低流量、少曝光”的現(xiàn)狀，螢思團(tuán)隊(duì)以“數(shù)字為媒、研學(xué)為介”，致力于通過(guò)“研學(xué)+新媒體”的方式，多方位地呈現(xiàn)傳統(tǒng)文化的魅力。從而，為非遺打開對(duì)外宣傳的窗口，構(gòu)建起非遺與消費(fèi)者的情感聯(lián)結(jié)，以反哺“非遺+”產(chǎn)業(yè)鏈的可持續(xù)發(fā)展。 基于對(duì)現(xiàn)有研學(xué)產(chǎn)品的分析，我們開創(chuàng)了“線上+線下”相融合的研學(xué)的形式，提升了研學(xué)的參與感與實(shí)踐性。同時(shí)，借助微紀(jì)錄片，全景式展現(xiàn)研學(xué)過(guò)程，將研學(xué)價(jià)值融入紀(jì)錄片敘事中，將非遺與新媒體深度融合。并依據(jù)不同平臺(tái)調(diào)性設(shè)計(jì)差異化的傳播方案，B站主打精品研學(xué)紀(jì)錄片，抖音圍繞“一視頻一爆點(diǎn)”策略進(jìn)行鋪設(shè)，以吸引不同受眾群體。 目前，團(tuán)隊(duì)已先后舉辦了中外非遺文化交流活動(dòng)，和“豫”成于琢——非遺研學(xué)游。活動(dòng)反響熱烈，獲得參與學(xué)員、家長(zhǎng)們以及合作方（上海豫園、極社空間、PACC等）的一致好評(píng)。又與背囊計(jì)劃、上海末茶協(xié)會(huì)等達(dá)成合作意向，正在積極籌備“豫園與佤族村落非遺的隔空對(duì)話”、末茶文化研學(xué)等活動(dòng)。此外，我們還將在團(tuán)隊(duì)融媒體專家的指導(dǎo)下，積極開發(fā)線上研學(xué)形式，以圖文影音并茂的融媒體形式展現(xiàn)非遺魅力，突破研學(xué)的時(shí)空限制。 最終，依托年輕人的語(yǔ)境，用商業(yè)的力量，讓數(shù)字化的非遺真正的活起來(lái)！

我國(guó)功能性便秘患者有將近 7000 萬(wàn)，且患病率明顯呈增加趨勢(shì)。課題組研究發(fā)現(xiàn)，化合物 CP0119 是一種大環(huán)內(nèi)酯類衍生物，可以選擇性地激動(dòng)腸道腸肌細(xì)胞上的膠轉(zhuǎn)蛋白（transgelin），使得 transgelin與 actin 蛋白作用增強(qiáng)進(jìn)而引起人腸平滑肌細(xì)胞收縮能力增加，從而發(fā)揮促進(jìn)腸道蠕動(dòng)，改善便秘的效果。已開展的實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明其具有成藥性價(jià)值，擬開發(fā)適應(yīng)證為結(jié)腸慢傳輸性便秘。CP0119 的研發(fā)成功不僅將形成一種可長(zhǎng)期服用，有效治療功能性便秘的臨床藥物，而且為功能性腸蠕動(dòng)乏力靶向治療提供了新的靶點(diǎn)。 本項(xiàng)目擬將該化合物開發(fā)成化學(xué)藥品 1 類新藥。涉及到藥學(xué)研究、藥效學(xué)研究、安全性評(píng)價(jià)和藥代動(dòng)力學(xué)研究等。完成臨床前研究并提交 IND。 技術(shù)創(chuàng)新點(diǎn)和階段性成果： 1、化合物 CP0119 在阿托品便秘模型和硫糖鋁便秘模型上均具有很好的促腸蠕動(dòng)能力，藥效優(yōu)于陽(yáng)性藥西沙必利。 2、通過(guò)初步藥效藥代安全性研究，最終確定化合物 CP0119 可以通過(guò)促進(jìn)腸道腸肌細(xì)胞中 transgelin 與 actin 蛋白相互作用，從而促進(jìn)腸平滑肌細(xì)胞收縮，導(dǎo)致腸道蠕動(dòng)增加，從根本上治療與緩解便秘。 3、此化合物工藝穩(wěn)定，重現(xiàn)性好，并且已經(jīng)建立了 CP0119 體內(nèi)外分析檢測(cè)方法，完成了基本的理化性質(zhì)表征，研究顯示穩(wěn)定性良好，半衰期合理，生物利用度較好。完成成藥性評(píng)價(jià)。 市場(chǎng)應(yīng)用前景： 與其他治療功能性便秘的藥物相比，CP0119 毒副作用小，治療效果強(qiáng)，開發(fā)成功后，國(guó)內(nèi)易得，患者認(rèn)同感更強(qiáng)。 目前國(guó)內(nèi)治療功能性便秘的藥物主要有中藥和西藥兩種，但據(jù)調(diào)查患者滿意度并不高，平均滿意度只有 4.8 分，68%的患者在兩年內(nèi)嘗試過(guò)新的便秘藥物。 以常用的中藥為例，包括車前番瀉顆粒、麻仁軟膠囊等，此類藥物主要成分多為番瀉葉與大黃，但據(jù)患者調(diào)研，老年患者服用番瀉葉后會(huì)出現(xiàn)頭痛及頻繁嘔吐,血壓劇升或劇降,嚴(yán)重者甚至休克；番瀉葉的瀉下成分還可通過(guò)乳汁引起小兒腹瀉，并且長(zhǎng)期服用苦寒寒陰沉之藥，必致胃氣先傷,繼而五臟皆無(wú)生氣，存在患者從一般的習(xí)慣性性便秘（可逆的、可治愈）變成頑固性便秘的現(xiàn)象。 市場(chǎng)內(nèi)還存在一些增強(qiáng)胃腸肌運(yùn)動(dòng)的藥物。如西沙比利、莫沙必利、琥珀酸普蘆卡必利片等，但西沙必利、莫沙必利和伊托必利對(duì)結(jié)腸的促動(dòng)力作用不大，對(duì)功能性腸蠕動(dòng)乏力療效欠佳，對(duì)胃腸選擇性不高，常多見胃腸道副作用以及心血管副作用，患者的滿意度并不高。 而 CP0119 作為小分子化合物改構(gòu)后得到的化合物，不含番瀉葉，同時(shí)不直接刺激腸粘膜。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明喂食 CP0119 后，排便量增加，但為軟便，沒有水樣便產(chǎn)生，患者服用后感受會(huì)更好，并且本藥主要通過(guò)促進(jìn)腸道蠕動(dòng)進(jìn)行排便，非刺激性瀉劑，對(duì)腸道刺激性小，藥性溫和，代謝快，基本不存在患者變成頑固性便秘的風(fēng)險(xiǎn)。實(shí)驗(yàn)表明本化合物主要激動(dòng)腸組織，對(duì)胃基本無(wú)激動(dòng)作用，不存在服用藥物后出現(xiàn)一系列嘔吐惡心等胃部刺激癥狀的風(fēng)險(xiǎn)。 CP0119 主要分布在腸道，在胃組織中很少分布，因此對(duì)胃的刺激性較小，特別對(duì)于體質(zhì)較為虛弱的老年人與女性，后期開發(fā)為藥物時(shí)，患者更容易接受。同時(shí)在孕鼠和幼鼠給藥實(shí)驗(yàn)中也可以證明，CP0119 不僅能夠應(yīng)用于成人，也可以應(yīng)用于孕婦，兒童，安全性非常好，適用人群廣泛。 鑒于我國(guó)日益增長(zhǎng)的便秘患者人群，CP0119 作為本土藥物，具有藥效顯著、安全性可靠、市場(chǎng)價(jià)格低等優(yōu)勢(shì)，必將迅速成為老百姓認(rèn)可的藥物。該藥物的開發(fā)不僅為功能性腸蠕動(dòng)乏力的靶向治療提供了先導(dǎo)化合物，具有潛在的再開發(fā)價(jià)值，而且將降低患者用藥費(fèi)用，對(duì)功能性便秘患者的根治與緩解治療，及對(duì)整個(gè)醫(yī)藥衛(wèi)生保障的減負(fù)將具有非常重要的意義。 合作模式： 本項(xiàng)目預(yù)計(jì)需要 500-800 萬(wàn)完成臨床前正式研究，臨床費(fèi)用需要5000萬(wàn)。課題組接受任何形式的合作，可臨床前單獨(dú)合作，轉(zhuǎn)讓等等。 已獲得的知識(shí)產(chǎn)權(quán)： 申請(qǐng)?zhí)枺?01610901006.5 大環(huán)內(nèi)酯衍生物及其用途 申請(qǐng)?zhí)枺?01610903152.1 一種大環(huán)內(nèi)酯類衍生物、其制備方法及用途 申請(qǐng)?zhí)枺?01510061302.4 阿奇霉素和類似物作為治療功能性腸蠕動(dòng)乏力藥物的應(yīng)用 申請(qǐng)?zhí)枺?01510212413.0 大環(huán)內(nèi)酯類衍生物及其制備方法和用途

1）藥學(xué)：CP0116 是以異土木香內(nèi)脂為原料，經(jīng)五步反應(yīng)合成。原料藥純度可達(dá) 99%以上且結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，廣泛適用于各種制劑類型； 2）藥代動(dòng)力學(xué)：CP0116 為緩釋性前藥，可在血漿 pH 值范圍內(nèi)緩釋活性成分，血漿半衰期約為 5.5 小時(shí)。口服吸收迅速，主要經(jīng)肝，腎代謝； 3）毒性：急毒試驗(yàn)顯示，一次性對(duì)小鼠灌胃給藥 CP0116（2g/kg），48 小時(shí)內(nèi)無(wú)異常。長(zhǎng)毒試驗(yàn)顯示，連續(xù) 90 天對(duì)大鼠灌胃給藥 CP0116（300 mg/Kg）未觀察到毒副作用； 4）藥效學(xué)：吡非尼酮（100mg/kg）給藥組小鼠肺膠原含量較模型組降低 18%，纖維化面積減少 25%；同劑量 CP0116 給藥組小鼠肺膠原含量較模型組降低 26%，纖維化面積減少 48%，藥效結(jié)果優(yōu)于吡非尼酮組。 技術(shù)創(chuàng)新點(diǎn)： 1）本項(xiàng)目組建立了高通量的 TGF-β1／Smad 信號(hào)通路藥物篩選體系，通過(guò)篩選得到了候選藥物分子－異土木香內(nèi)脂衍生物CP0116。這是首次發(fā)現(xiàn)該類化合物具有抗肺纖維化的作用； 2）項(xiàng)目組利用分子探針技術(shù)確定 CP0116 在肺纖維化過(guò)程中的可能靶點(diǎn)為 PKM2； 3）候選藥物分子的原料是異土木香內(nèi)脂，本項(xiàng)目組通過(guò)優(yōu)化提取工藝，使其提取率提高到 8-10%。隨后，通過(guò)半合成的手段修飾異土木香內(nèi)脂，改善該類分子水溶性差，半衰期短的成藥性缺點(diǎn)，得到結(jié)構(gòu)新穎，水溶性的前藥 CP0116，藥代動(dòng)力學(xué)預(yù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示前藥可以在血漿條件下緩釋活性成分。 市場(chǎng)應(yīng)用前景： 目前，國(guó)際上治療 IPF 僅有兩個(gè)藥物獲批上市，分別是羅氏的吡非尼酮和勃林格殷格翰的尼達(dá)尼布，但是僅有的兩個(gè)上市藥物在逆轉(zhuǎn)病情和延長(zhǎng)患者生存期方面沒有明顯效果，而且價(jià)格昂貴，治療費(fèi)用較高。因此尋找新的治療靶點(diǎn)，開發(fā)針對(duì) IPF 治療療效顯著、毒副作用小的新藥具有重要的社會(huì)意義和科學(xué)意義。 合作方式： 合作開發(fā)或者轉(zhuǎn)讓。本項(xiàng)目已獲得國(guó)家重大新藥創(chuàng)制專項(xiàng) 300 萬(wàn)元的經(jīng)費(fèi)支持。 已獲得的知識(shí)產(chǎn)權(quán)： 異土木香內(nèi)酯衍生物及其鹽在制備治療肺纖維化藥物中的應(yīng)用（專利號(hào)：201610879558.0） 土木香內(nèi)酯衍生物及其鹽在制備治療肺纖維化藥物中的應(yīng)用（專利號(hào)：201610880824.1 ）