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 二甲雙胍已被報(bào)道是一種潛在的新型抗腫瘤藥物，但在結(jié)直腸癌臨床實(shí)驗(yàn)中其治療作用存在差異和爭(zhēng)議。本研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)于接受標(biāo)準(zhǔn)抗腫瘤治療的合并糖尿病的KRAS突變型結(jié)直腸癌患者，服用二甲雙胍其中位生存時(shí)間比服用其他降糖藥物延長(zhǎng)37.8個(gè)月；相反，二甲雙胍不能改善野生型KRAS結(jié)直腸癌患者的生存時(shí)間。有趣的是，與臨床分析一致，在細(xì)胞模型和PDX模型中，二甲雙胍主要在KRAS突變細(xì)胞和腫瘤中積累，但不在KRAS野生型細(xì)胞和腫瘤中蓄積。機(jī)制研究表明，突變的KRAS蛋白通過(guò)上調(diào)DNA甲基轉(zhuǎn)移酶1 (DNMT1)，導(dǎo)致二甲雙胍排出細(xì)胞的轉(zhuǎn)運(yùn)泵分子 (MATE1) 高甲基化和表達(dá)下調(diào)。該研究結(jié)果為KRAS突變的結(jié)直腸癌患者受益于二甲雙胍治療提供了依據(jù)。該研究團(tuán)隊(duì)正在中山大學(xué)腫瘤防治中心進(jìn)行前瞻性臨床試驗(yàn)，將為二甲雙胍的使用提供更直接的證據(jù)。

本發(fā)明涉及一種苯基?2?吡咯烷基芐醇類化合物在酸性條件下生成八氫二吡咯并喹啉化合物的方法。以苯基?2?吡咯烷基芐醇類化合物在酸性條件下脫水生成碳正離子，四氫吡咯鄰位碳上的氫以氫負(fù)離子的形式遷移到碳正離子，原位上生成亞胺正離子，其中的一部分亞胺正離子通過(guò)質(zhì)子轉(zhuǎn)移轉(zhuǎn)變?yōu)橄┌罚┌贩肿优c含有亞胺正離子的分子發(fā)生分子間的[4+2]環(huán)加成反應(yīng)得到八氫二吡咯并喹啉化合物。本發(fā)明實(shí)現(xiàn)了通過(guò)氫遷移策略構(gòu)建了八氫二吡咯并喹啉化合物，不需要金屬催化劑，綠色環(huán)保，成本低廉。

本專利公開(kāi)了一種對(duì)苯二甲酸生產(chǎn)廢水的治理及其資源化的方法，屬于化工領(lǐng)域。該工藝由樹(shù)脂吸附、樹(shù)脂的解析、解析物的分離與純化構(gòu)成。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明實(shí)現(xiàn)了對(duì)苯二甲酸等苯系有機(jī)物與廢水的有效分離，樹(shù)脂經(jīng)過(guò)洗脫可以反復(fù)使用；樹(shù)脂解析后的物質(zhì)經(jīng)過(guò)過(guò)濾、分離純化得到的有機(jī)物，可以返回到原生產(chǎn)工段或作為副產(chǎn)品銷售，該工藝與傳統(tǒng)的生物處理工藝相比，具有占地面積小、成本低廉的特點(diǎn)。本發(fā)明的方法達(dá)到了廢水的治理與廢物資源化的統(tǒng)一，在對(duì)苯二甲酸生產(chǎn)廢水的治理中具有極大的經(jīng)濟(jì)價(jià)值和實(shí)用價(jià)值。

本發(fā)明提供一種人參二醇皂苷組分在制備抗精神分裂癥藥物中的應(yīng)用，包括治療精神分裂癥和對(duì)抗精神分裂癥藥物引起的錐體外系反應(yīng)等毒副作用；所述藥物為人參二醇皂苷組分單獨(dú)或與其它藥物，與其它活性化合物與藥學(xué)上可接受的載體組成的藥物。本發(fā)明證實(shí)人參二醇皂苷組分（Rb）可改善精神分裂癥模型動(dòng)物的認(rèn)知能力并能對(duì)抗多種精神分裂癥藥物的神經(jīng)毒副作用，并改善精神分裂的陰性癥狀（如認(rèn)知功能障礙），可在制備抗精神分裂癥藥物中的應(yīng)用。

成功設(shè)計(jì)并完成了該分子的首次全合成工作。該工作的關(guān)鍵步驟包括一個(gè)分子內(nèi)的Pauson-Khand反應(yīng)、一個(gè)二碘化釤介導(dǎo)的還原1,6-自由基加成反應(yīng)和一個(gè)創(chuàng)新的大位阻反式六氫茚滿構(gòu)建策略。 該路線首先從已知手性合成子6（從長(zhǎng)葉薄荷酮 (+)-pulegone兩步轉(zhuǎn)化得到）出發(fā)，經(jīng)由烷基化、聯(lián)烯鋰進(jìn)攻、RCM關(guān)環(huán)和底物控制的立體選擇性氫化，順利得到含有四個(gè)手性中心的5/7并環(huán)化合物5，再經(jīng)過(guò)幾步簡(jiǎn)單的轉(zhuǎn)化就順利地構(gòu)建出了前體4。 受楊震教授、龔建賢教授和藍(lán)宇教授2015年發(fā)表的Retigeranic Acid重要研究工作啟發(fā)（Chem. Eur. J. 2015, 21, 12596），化合物4的Pauson-Khand反應(yīng)順利地得到了含有六氫茚骨架的化合物15，單晶衍射顯示各手性中心也正好符合要求。然而化合物15的內(nèi)酯開(kāi)環(huán)卻比像想象中要困難，反復(fù)嘗試后發(fā)現(xiàn)DBU/HMPA體系可以實(shí)現(xiàn)所需的消除反應(yīng)，酯化后即得化合物17，經(jīng)還原氧化后便可以得到構(gòu)建四元環(huán)的前體3?；谠撔〗M之前應(yīng)用SmI2 介導(dǎo)的還原1,4-自由基加成構(gòu)建四元環(huán)工作的研究基礎(chǔ)（Chem. Eur. J. 2016, 22, 12634），他們利用化合物3嘗試了SmI2 介導(dǎo)的還原1,6-自由基加成，成功構(gòu)建了關(guān)鍵四元環(huán)結(jié)構(gòu)。 在此階段，由于C-3/C-4是個(gè)四取代、大位阻雙鍵，并且該雙鍵的還原需要在該分子的深凹面方向進(jìn)行，這使得最后階段構(gòu)建反式六氫茚滿的工作充滿了艱辛。同時(shí)，由于反式六氫茚滿在熱力學(xué)上穩(wěn)定性不如順式六氫茚滿，這使得自由基類型的還原可行性同樣較低。而且，由于可能的羥基消除反應(yīng)以及該羥基可能處于假平伏鍵位置，單羥基誘導(dǎo)的均相氫化仍然不順利。于是團(tuán)隊(duì)研究人員轉(zhuǎn)變思路，在C-6位增加了一個(gè)額外的羥基，再經(jīng)還原得到順式二醇。該底物非常順利地在Crabtree催化劑作用下氫化得到了關(guān)鍵的反式六氫茚滿化合物24。此創(chuàng)新性的策略應(yīng)當(dāng)同樣適用于其他類似骨架的大位阻反式六氫茚滿構(gòu)建。最后，再將化合物24進(jìn)行幾步簡(jiǎn)單的轉(zhuǎn)化，Astellatol的首次并且是對(duì)映專一的全合成工作終于得以完成！

通過(guò)溶劑熱方法，成功制備出一種層間距寬化并富有缺陷的1T-VS 2 納米片，展現(xiàn)出優(yōu)異的電催化析氫性能。由于有機(jī)溶劑分子以及在反應(yīng)過(guò)程中產(chǎn)生的銨離子等的插層作用，該溶劑熱法制備出的VS 2 納米片層間距寬化至1.0 nm，比塊體VS 2 材料的層間距（0.575 nm）增加了74%。層間距的寬化引起晶格的畸變而引入眾多的缺陷，豐富的缺陷賦予VS 2 納米片更多的活性位點(diǎn)，層間距的寬化還進(jìn)一步改變了VS 2 材料的電子結(jié)構(gòu)，從而使得該VS 2 納米片具有更加優(yōu)化的氫吸附自由能（? G H ）。HER測(cè)試結(jié)果表明，該VS 2 納米片呈現(xiàn)出優(yōu)異的電催化性能，具有較小的塔菲爾斜率（36 mV dec ?1 ）、具有較低的過(guò)電位（-43 mV@10 mA cm ?2 ）和良好的穩(wěn)定性（60 h）。此外，通過(guò)第一性原理計(jì)算的結(jié)果表明，層間距寬化的VS 2 具有更優(yōu)化的? G H （-0.044 eV），媲美貴金屬Pt(如圖3 ). 。并且，層間距的寬化可以降低缺陷形成能，使材料更易形成缺陷。這里，理論計(jì)算結(jié)果和實(shí)驗(yàn)相一致，較好地證明了通過(guò)層間距和缺陷的精細(xì)調(diào)控，可以有效提升二維材料的電催化析氫反應(yīng)活性, 揭示了層間距和缺陷結(jié)構(gòu)調(diào)控對(duì)提升電催化析氫的基本原理。此項(xiàng)研究工作為層狀二維材料的晶體和缺陷結(jié)構(gòu)精準(zhǔn)調(diào)控研究提供了新思路，為開(kāi)發(fā)高性能電催化析氫材料研究打開(kāi)了一扇新窗戶。

該技術(shù)是以苯酐、硫-硝混酸為原料，在催化劑作用下選擇性硝化生產(chǎn) 3-硝基鄰苯二甲酸。在不高于 1000C 條件下苯酐轉(zhuǎn)化率大于 95%， 3-硝基鄰苯二甲酸選擇性大于 98%。催化劑可以多次循環(huán)使用，成本低廉。

本發(fā)明公開(kāi)了一種便攜式二自由度腕關(guān)節(jié)康復(fù)機(jī)器人，包括穿·799·戴在人體小臂外側(cè)的手臂架、穿戴在人體手背處的手背架、以及連接兩者的二自由度驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)；二自由度驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)包括滑動(dòng)機(jī)構(gòu)，氣動(dòng)肌肉機(jī)構(gòu)，旋轉(zhuǎn)關(guān)節(jié)，主動(dòng)連桿，從動(dòng)連桿，通過(guò)氣動(dòng)肌肉的驅(qū)動(dòng)力控制旋轉(zhuǎn)關(guān)節(jié)從而使主動(dòng)連桿、從動(dòng)連桿帶動(dòng)手背架實(shí)現(xiàn)腕關(guān)節(jié)的屈伸康復(fù)訓(xùn)練；二自由度驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)還包括中心立柱、弧形齒條、圓柱齒輪、導(dǎo)軌固定在所述手背架外側(cè)，通過(guò)電機(jī)驅(qū)動(dòng)圓

本發(fā)明公開(kāi)了一種用于同步 OCDMA 系統(tǒng)的變重二次同余碼獲 取方法，包括：構(gòu)建原始二次同余碼碼集；對(duì)原始二次同余碼碼集中 的任意一個(gè)區(qū)內(nèi)的 p 個(gè)碼字序列進(jìn)行時(shí)移變換獲得移位序列碼集；對(duì) 移位序列碼集中的子序列進(jìn)行子序列問(wèn)插獲得問(wèn)插序列碼集；將原始 二次同余碼碼集的碼字子序列與問(wèn)插序列碼集的子序列進(jìn)行交換處理 后獲得交換序列碼集；對(duì)交換序列碼集中的碼字序列進(jìn)行轉(zhuǎn)置處理獲 得變重二次同余碼碼集。對(duì) p 個(gè)組(G0，G

手性二芳基甲醇是重要的手性藥物合成前體，比如 (R)-新苯海 拉明、(R)-鄰甲苯海明，(S)-卡比沙明、(R,R)-氯馬斯汀等手性藥物就 是由光學(xué)活性二芳基甲醇合成得到，尚有一些具有明顯抗腫瘤前景的 化合物也是由手性二芳基甲醇合成的。本技術(shù)使用容易合成且價(jià)格低 廉的格氏試劑在不對(duì)稱催化的條件下與芳香醛加成，使用四異丙醇鈦 和 N,N,N′,N′-四甲基二氨基乙醚為添加劑，使用 10 mol% 光學(xué)活性 H8-BINOL 為手性配體，產(chǎn)物產(chǎn)