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本發明的目的是提供一種鴨坦布蘇病毒基因工程亞單位疫苗，即采用生物技術對鴨坦布蘇病毒E蛋白進行抗原表位分析、拼接，獲得一種鴨坦布蘇病毒新型融合蛋白DE，并以該融合蛋白作為抗原來制備鴨坦布蘇病毒基因工程亞單位疫苗。本發明中鴨坦布蘇病毒新型融合蛋白DE，其編碼蛋白的氨基酸序列為SEQ ID NO:1；其中一種核苷酸序列為SEQ ID NO:2。本發明利用pET28a（+）表達性載體構建了能表達鴨坦布蘇病毒新型融合蛋白DE的大腸桿菌BL21(DE3)宿主菌。將重組表達的蛋白純化后制備成基因工程亞單位疫苗，可使免疫后鴨群獲得免疫保護。

該發明屬于豬的分子標記輔助選擇技術領域，具體涉及一種作為豬標記輔助選擇的與初生重性狀相關的分子標記GLI2的克隆及應用。該分子標記為豬GLI2基因第8外顯子區的一個G-A多態位點（導致NcoI-RFLP多態性），該多態性位點各基因型與大白豬初生重、白細胞數目、淋巴細胞比率和嗜堿性粒細胞比率呈顯著關聯(P<0.05)，且AG基因型個體的初生重顯著高于GG型個體（P=0.005）。 主要技術指標：DNA的提取，PCR-RFLP 應用范圍：大白豬 該分子標記可用于大白豬初生重性狀的改良，直接提取血液DNA，實驗室進行PCR-RFLP檢測公母豬基因型，通過選配，有望提高仔豬初生重。 轉化條件：豬場，PCR儀，電泳儀 成果完成時間：2017年6月

基因治療通過糾正患病細胞基因缺陷或者調控細胞內特定蛋白因子的表達，在攻克威脅人類健康的重大疾?。ㄈ绨┌Y，帕金森等）方面展現出廣闊的應用前景。但核酸分子在遞送過程中非常容易被酶降解，因此缺乏高效的基因載體材料已成為基因治療的最大障礙。本工作通過將廉價低分子量陽離子聚合物（如，聚乙烯亞胺和聚賴氨酸等）修飾上一種生物體內可還原的金屬配位單元，得到一種高效安全的鋅配體修飾陽離子聚合物基核酸載體材料。 項目特色: 本項目具有制備簡單，生產成本低，基于該材料的基因載體復合物對多種細胞系具有極高的轉染效率，且細胞毒性小，具有很強的抗血清能力。該產品對多種細胞系在轉染性能上顯著優于目前市場上商品化主流轉染試劑。該項目技術已申請國家發明專利。

本發明公開了一種弓形蟲基因敲除蟲株，該蟲株缺失核苷酸序列如SEQ ID No.1所示的弓形蟲微線體蛋白MIC19（TGME49_294790基因），本發明還公開了該蟲株的構建方法及其應用，屬于生物領域。本發明構建的基因敲除蟲株ME49Δmic19具有毒力致弱的優點，能誘導動物的免疫保護反應，可用于制備弓形蟲弱毒活疫苗。 成果發布時間：2025 年

一種基于調控微管聚集的靶向性多肽?葫蘆脲超分子組裝體及其制備方法及應用。其特征在于：芐基咪唑通過化學修飾到多肽的骨架上，不僅保留了多肽靶向微管蛋白的能力，還為芐基咪唑與CB[8]的非共價包結提供了錨點。形態學研究表明，微管的自組裝形貌通過的交聯可以戲劇性地從纖維狀的納米聚集體轉變為顆粒狀的納米聚集體。此外，細胞和活體實驗證明，廣泛的超分子交聯可以誘導細胞凋亡，最終抑制腫瘤的增殖。本發明的優點是：證明了微管之間的聚集可以通過多肽?微管蛋白之間的相互作用和多肽?葫蘆脲之間的超分子作用進行有效地調控，這可能被發展成為治療癌癥等許多退行性疾病的有前途的療法。

首個 CENP-E 馬達驅動域結合的有機小分子化合物 Syntelin，對實驗性乳腺癌的有較好的治療作用，可用于制備抑制腫瘤細胞增殖藥物。對實驗性乳腺癌的有較好的治療作用，可用于制備抑制腫瘤細胞增殖藥物。 

4月22日，饒燏課題組與武漢大學宋保亮課題組合作在《藥物化學雜志》（Journal of Medicinal Chemistry）發表題為“降解對比抑制：開發靶向3-羥基-3-甲基-戊二酰輔酶A還原酶的降解小分子”（Degradation Versus Inhibition: Development of Proteolysis-Targeting Chimeras for Overcoming Statin-Induced Compensatory Upregulation of 3-Hydroxy-3-methylglutaryl Coenzyme A Reductase）的研究論文。HMGCR（3-Hydroxy-3-methylglutaryl Coenzyme A Reductase）是膽固醇（ cholesterol）合成途徑中的限速酶，并且是經典的治療血脂異常的藥物靶點。它的抑制劑（ statin,他汀類化合物）如阿伐他?。╝torvastatin,立普妥®，輝瑞）在臨床被用于預防和治療心血管疾病，并取得了極大的成功。但是有相當一部分人對他汀類藥物不耐受，比如會發生骨骼肌損傷等較為嚴重的副作用，這有可能與服用他汀類藥物后體內通過負反饋調節導致HMGCR補償性表達升高有關。因而在該工作中，研究人員利用蛋白靶向降解嵌合體（Proteolysis-Targeting Chimera, PROTAC）的技術，對HMGCR在進行降解而起到抑制膽固醇合成作用的同時可以避免HMGCR的高表達，從而有望降低副作用。 圖1.抑制劑與PROTAC對HMGCR的影響 在該工作中，研究人員首先篩選出SRD15細胞系作為細胞測試的基礎，然后基于HMGCR的配體阿伐他汀和E3鏈接酶CRBN的配體泊馬渡胺進行了一系列的構效關系研究，發現化合物P22A作為PROTAC具有較好地降解活性（DC50~100 nM）。相比之下，抑制劑阿伐他汀對HMGCR引起了明顯的上調作用（圖1）。 圖2.抑制劑和PROTAC對LDLR和膽固醇的影響 接下來，研究人員通過一系列的生化和細胞生物學實驗證實了PROTAC通過泛素-蛋白酶體系統發揮作用的機制；通過蛋白組學的研究發現抑制劑和PROTAC引起的組學應答也有很大不同。抑制劑和PROTAC對膽固醇合成抑制和通過SREBP通路引起的低密度脂蛋白受體（LDLR）表達水平上調的能力相當（圖2）。 HMGCR是位于內質網上的八次跨膜蛋白, PROTAC對此類蛋白的降解能力往往有限，該工作首次證明利用PROTAC技術對內質網蛋白進行降解的可行性。另外，靶蛋白上調的現象還出現在很多其它的抑制劑中，該工作展示了面對此種情況時是PROTAC一個很好的應用場景。 宋保亮課題組博士生李美欣和饒燏組博士后楊毅慶為本工作共同第一作者，饒燏和宋保亮課題組羅婕為共同通訊作者。本研究得到了國家自然科學基金、清華-北大生命聯合中心以及中國博士后基金的大力支持。 原文鏈接： https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jmedchem.0c00339

遲鈍愛德華氏菌 ( Edwardsiella tarda) 是目前水產養殖業中具有極大危害的革蘭氏陰性病原 菌，是近年來經濟養殖魚種鲆鰈類腹水病的首要病原之一。由于該菌為兼性胞內寄生菌，傳統 的防治手段對其效果不佳，針對其致病機制研究，開發具有自主知識產權的候選疫苗，將為我 國海水養殖業的健康發展做出貢獻。 本項目從山東患病大菱鲆體內分離獲得一系列遲鈍愛德華氏菌株，通過在模式動物上進行 半致死劑量實驗，成功篩選出遲鈍愛德華氏菌強毒株EIB202和弱毒株EIBAV1。弱毒株EIBAV1 對大菱鲆進行免疫，其免疫保護力可達70%以上，通過臨床前效力及安全試驗證明EIBAV1是 一株良好的疫苗候選株。 遲鈍愛德華氏菌弱毒疫苗可用于腹水病害的防治，接種該疫苗的鲆鰈類經濟魚種可有效 抵御由遲鈍愛德華氏菌引起腹水病，其免疫保護力可達70%以上，減少由腹水病引起的經濟損 失

完成人簡介：鄭曉暉，西北大學教授，博士生導師，中草藥現代化工程研究中心主任，西北大學深圳清華大學研究院共建"創新中藥及天然藥物研究"聯合實驗室主任，陜西省中醫藥管理局“中藥復方效應成分分析”重點研究室主任，陜西新藥技術開發中心特聘專家，九三學社中央促進技術創新工作委員會委員，九三學社陜西省委常委，陜西省九三學社教育文化專門委員會主任委員，九三學社西北大學主委，教育部“長江學者和創新團隊發展計劃”、“陜西省重點科技創新團隊”團隊帶頭人，入選國家百千萬人才工程，授予“有突出貢獻中青年專家”榮譽稱號，享受國務院政府特殊津貼。 成果內容：丹參素冰片酯（DBZ）是課題組應用代謝物組學研究技術，采用HPLCMS、GCMS、GCFTIR、NMR等技術手段，在復方丹參方效應成分的基礎上，依據傳統中醫藥理論與“君使”對藥的化合物設計方法，結合現代藥物化學和藥理學，設計、合成的一種治療心腦血管疾病（抗腦缺血）的新藥候選化合物。DBZ顯著的抗腦缺血損傷活性，并從血管新生、神經炎癥、氧化應激等方面深入全面地揭示了其多環節的作用機制，相關文章發表在藥學領域國際權威期刊《英國藥理學雜志》上。 DBZ具有易于制備、工藝可控、高效低毒等特點，是一個成藥能力良好的化合物。現已完成大規?；姆枪鈱W活性DBZ生產工藝（20Kg/批），并建立光學活性DBZ拆分工藝，建立光學活性DBZ不對稱合成工藝；同時開發出光學活性的右旋 DBZ 10公斤級合成工藝。建立了DBZ原料藥質量標準、DBZ脂肪乳劑的工藝。 現已獲中國發明專利授權4項， 1項PCT國際專利獲58個國家及地區授權。 成果用途： 該項目研究內容及產品涉及治療一種治療心腦血管疾病（抗腦缺血）（1類化藥）開發。 成果成熟度：中試產品階段（已解決關鍵技術，需要合作進行產業化攻關） 轉化方式：技術入股、合作推廣，本項目欲融資8,000萬元占股20%，按照國家 1 類新藥的申報要求，展開研發、產業化的規范市場運作和資本運作。 成果知識產權情況 專利號 專利名稱 專利狀態 ZL 201410175950.8 一種混旋丹參素冰片酯的合成方法 授權 ZL 201310470979.4 一種丹參素冰片酯的工業化合成方法 授權 ZL200910023010.6 取代的苯甲酸衍生物及其合成方法和用途 授權 ZL200610042787.3  β－(3,4－二羥基苯基)－α－羥基丙酸冰片酯、其合成方法和用途 授權 PCT/CN2007/001550 取代β苯基α羥基丙酸衍生物、其合成方法和用途 授權