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本發明提供了花生維生素E合成相關基因APG1、APG2在提高植物α生育酚含量和耐鹽性中的應用，兩基因APG1、APG2的氨基酸序列的同源性為98.6%。本發明經實驗證明，將這2個基因分別在花生中超量表達后，得到活性最高的α生育酚含量明顯提高的轉基因植株，且可明顯增強轉基因花生種子和植株的耐鹽性；將這2個基因的反義載體轉入花生后，轉基因植株的α生育酚含量明顯減少。本發明的蛋白及其編碼基因對于植物維生素E合成機制的研究，提高植物的α生育酚含量，改良植物的抗逆性具有重要的理論及實際意義，應用前景廣闊。

一周高等教育科技創新政策、熱點新聞導讀

不規則硅膠層析色譜填料 不規則硅膠層析色譜填料大多為裸硅膠，是最傳統的，經濟性高，工業規模化應用常壓低壓中最合適的色譜層析填料，請根據實際情況選擇各項指標參數。 關鍵指標： 顆粒度（外在形態、粒徑密度大小分布等）； 孔徑（如比表面、孔容相關內在指標）。 這兩項的選擇最為重要，會直接影響色譜應用中如壓力、保留值、收率、純度和效率等生產關鍵因素。 不規則層析色譜填料選擇指南： 1、粒徑的選擇： 2、孔徑的選擇：   不規則層析色譜填料指標規格參數： 名稱 不規則硅膠層析色譜填料 孔徑 （1）30-50Å    （2）60-80Å （3）80-110Å   （4）120-200Å （5）300-500Å   （6）600-1000Å 比表面 50-350-550-700㎡/g 粒徑 （1）40-80目    （2）60-80目    （3）60-100目     （4）80-100目   （5）80-120目    （6）100-160目   （7）100-200目  （8）150-250目   （9）200-300目   （10）250-350目 （11）300-400目  （12）230-400目 （13）400-600目  （14）600-800目  （15）800-1000目 （16）20-45um     （17）10-20um    （18）40-63um    pH pH值：3-5、6-8、6-7、7-8 適用色譜層析設備 高中低壓柱、常壓減壓柱、中小試工業化柱； 玻璃、不銹鋼等各種層析柱； Flash柱、制備柱； 包裝方式 500克、1公斤、10公斤、20公斤； (瓶裝、袋裝、紙箱、桶裝) 備注 以上為批量化生產規格，均可提供試用樣品； 如孔徑、粒徑、金屬元素等有特殊要求可定制生產

不規則硅膠層析色譜填料 不規則硅膠層析色譜填料大多為裸硅膠，是最傳統的，經濟性高，工業規模化應用常壓低壓中最合適的色譜層析填料，請根據實際情況選擇各項指標參數。 關鍵指標： 顆粒度（外在形態、粒徑密度大小分布等）； 孔徑（如比表面、孔容相關內在指標）。 這兩項的選擇最為重要，會直接影響色譜應用中如壓力、保留值、收率、純度和效率等生產關鍵因素。 不規則層析色譜填料選擇指南： 1、粒徑的選擇：   2、孔徑的選擇： 不規則層析色譜填料指標規格參數： 名稱 不規則硅膠層析色譜填料 孔徑 （1）30-50Å    （2）60-80Å （3）80-110Å   （4）120-200Å （5）300-500Å   （6）600-1000Å 比表面 50-350-550-700㎡/g 粒徑 （1）40-80目    （2）60-80目    （3）60-100目     （4）80-100目   （5）80-120目    （6）100-160目   （7）100-200目  （8）150-250目   （9）200-300目   （10）250-350目 （11）300-400目  （12）230-400目 （13）400-600目  （14）600-800目  （15）800-1000目 （16）20-45um     （17）10-20um    （18）40-63um    pH pH值：3-5、6-8、6-7、7-8 適用色譜層析設備 高中低壓柱、常壓減壓柱、中小試工業化柱； 玻璃、不銹鋼等各種層析柱； Flash柱、制備柱； 包裝方式 500克、1公斤、10公斤、20公斤； (瓶裝、袋裝、紙箱、桶裝) 備注 以上為批量化生產規格，均可提供試用樣品； 如孔徑、粒徑、金屬元素等有特殊要求可定制生產

惡性腫瘤是嚴重危害人類健康的一類疾病，盡管自1942年耶魯大學的Gilman等首次證明鹽酸氮芥對小鼠Gardner淋巴瘤有治療作用以來，腫瘤的藥物治療取得了長足的進展，并成為當前臨床治療不可或缺的主要措施。但高毒副作用、耐藥等問題仍然是臨床腫瘤藥物治療遇到的主要障礙。新的作用靶點和作用機制的創新抗腫瘤藥物的研發是改變腫瘤治療現狀的重要途徑，也是新世紀抗腫瘤藥物研究的主導方向。 根據前期合成構效關系的研究基礎上，對靶點Pim蛋白激酶進行合理藥物設計。結合Pim-1蛋白晶體結構的對接研究，構建新的類似化合庫。通過對候選化合物庫進行虛擬篩選和系統地體外酶水平和細胞水平實驗，進一步研究構效關系，提煉3D藥效團。對篩選出的1-2個成藥性高的化合物進行激酶選擇性研究和體內抗腫瘤藥效學實驗，為一類基于新靶點藥物研發提供重要依據。 通過研究建立一套快速、有效針對Pim激酶的藥效團模擬，虛擬篩選的組合化學方法學。通過系統研究候選化合物結構、分子量大小、成藥性和功能基等因素與細胞、酶抑制能力以及毒性大小等的關系，篩選出一批低毒、低成本、高效的pim激酶抑制劑，用于腫瘤模型的綜合考察。為進一步開發具有自主知識產權的針對抗腫瘤藥物，奠定良好的應用基礎。在已建立小鼠腫瘤模型上，綜合考察Pim激酶抑制劑在體內對腫瘤的治療效果。為Pim激酶在動物體內的新功能探討提供更多的理論依據和實驗基礎。 通過本項目的實施，將獲合成50個以上TZD類似物，經過體外和體內篩選，爭取獲得 1-2個結構新穎、具有高活性，毒副作用較低的抗腫瘤藥物的候選化合物。通過探討噻唑二酮類化合物結構與激酶選擇性的關系，以及通過腫瘤動物模型的研究，進一步豐富Pim激酶的新功能及通過新的信號通路調控腫瘤細胞生長抑制凋亡的研究內容。

利用高通量二代測序技術，只需患者抽一管血，就可以一次性檢測出與49個腫瘤相關基因的突變情況（如下圖）。所有患者的腫瘤組織均存在EGFR基因突變，并且接受了EGFR靶向治療。 二代測序結果發現超過一半的患者存在EGFR基因以外的基因改變（共存突變）。存在共存突變的患者，有效率只有44%，平均腫瘤控制時間6.2個月，平均生存期22.7個月；而不存在共存突變的患者，有效率達到77%，平均腫瘤控制時間18.77個月。?  這個研究體現了肺癌精準醫療的精髓。它的結果提示我們，EGFR基因突變并非想象中那么“單純美好”。超過一半的EGFR突變患者合并有抑癌基因及癌基因改變，并且與EGFR靶向藥更差的療效相關。對于這部分病人，目前還沒有更好的治療方法，未來需要探索聯合或者續貫治療，來逆轉這些患者的不良療效。這個研究也告訴我們，對肺癌患者的基因檢測，不能僅僅滿足于個別基因，應該更全面地確定腫瘤的基因改變，才能更好地指導靶向治療。

項目成果/簡介:在中國癌癥發病率和死亡率呈持續增長趨勢，癌癥的治療效果不令人滿意。腫瘤靶向藥物是癌癥治療的新希望，具有方便、見效快的特點，在臨床已表現出較大的優勢，能顯著改善患者的生存質量和延長患者的生存期，是癌癥治療的首先藥物，但靶向藥物的應用面臨兩個主要問題，一是靶向藥物的適用性問題，其治療效果與患者的基因突變類型密切相關，需要通過腫瘤患者的基因突變檢測來篩選適用患者；二是靶向藥物的耐藥問題，一般靶向藥物使用幾個月即可出現耐藥，可能產生新的耐藥基因。因此盲目使用靶向藥物，可能只對少數患者有效，治療效果很差，而如果采用基因突變檢測來指導靶向藥物的個性化治療，并且在治療過程中通過對耐藥基因的檢測了解靶向藥物的療效變化進一步指導靶向用藥，則患者的治療效果可明顯改善，同時可避免無效用藥，節約社會成本。顯然采用靶向藥物的個性化治療方案可使患者受益最多，但受現有技術檢測靈敏度和特異性的限制該方案目前還難以實現。由于目前的基因突變檢測靈敏度和特異性不夠高，大都以腫瘤組織為檢測標本，但很多晚期癌癥病人不適合手術治療無法獲取組織樣本，而細針穿刺等方法取樣較痛苦，患者往往難以接受，另外，對于手術患者腫瘤組織樣本難以再次取樣獲得，因此治療監測過程中會出現無樣可取的情況；同時由于檢測靈敏度和特異性不夠高，現有技術只能進行單一突變檢測，不能同時檢測多種點突變，由于突變種類較多，臨床檢測操作繁瑣，工作量較大。本項目針對現有檢測技術的缺點進行技術創新，采用特殊的TB-ARMS基因突變檢測技術使基因突變檢測靈敏度和特異性較現有技術提高十倍以上，從而可以血液樣品為檢測對象，并且可同時檢測多種點突變，簡化了操作流程，節約了成本。 本項目的目的是開發可以血液和組織樣品為檢測對象的高靈敏度和特異性的基因突變檢測試劑盒，用于臨床指導靶向藥物的個性化用藥，并將其推廣應用。應用范圍:與目前存在的基因突變檢測技術相比，本項目所采用的檢測技術具有更廣泛的適用性。本項目所采用的技術以病人血液為主要檢測標本，可適用于所有肺癌和結直腸癌病人。由于具有高度的靈敏度和特異性，可在高野生型基因背景下進行檢測，解除了傳統檢測技術對病人標本的限制。血液標本采樣簡單方便，與手術穿刺相比，極大的減輕了病人痛苦，也降低了取樣的成本，更容易得到病人的配合。對于繼發性耐藥的病人而言，使動態實時檢測耐藥基因稱為可能。項目階段:試驗階段效益分析:與目前存在的基因突變檢測技術相比，本項目研究采用的基因突變檢測技術具有更高的靈敏度和特異性，靈敏度可達到0.1％，即可在大于103個野生型基因的背景下檢測到一個突變基因。本項目研究已在基因突變檢測方面積累了一定經驗，已完成了對EGFR和K-ras基因檢測的實驗室研發工作，前期的研究結果顯示，采用本項目的技術方法檢測EGFR 29種常見突變和K-ras基因8種常見的突變至少可達到0.1%的檢測選擇性，具有高度的靈敏度和特異性，并且可在同一反應中同時檢測8種類型K-ras點突變，這是目前其他ARMS技術所無法達到的。并且采用本項目技術，我們進一步研發了針對肺癌和結直腸癌靶向治療的EGFR C797S、braf、PIK3CA等突變檢測的試劑盒，其中EGFR C797S突變檢測試劑盒目前尚無上市產品，C797S為靶向藥物治療過程中產生的突變，可用于靶向藥物的耐藥監測，以便及時指導病人改變治療方案。

鹽堿地是影響我國農業增產的主要因素之一。近年來植物分子生物學研究表明，植物中存在耐鹽（抗鹽）基因，如果能將耐鹽基因克隆，然后通過遺傳轉化導入目標植物，可以有效提高目標植物的耐鹽性。我們從植物中克隆到了耐鹽相關基因，目前的研究工作正在將耐鹽基因導入牧草包括苜蓿、百脈根等植物中，已得到大量的遺傳轉化植株。

在中國癌癥發病率和死亡率呈持續增長趨勢，癌癥的治療效果不令人滿意。腫瘤靶向藥物是癌癥治療的新希望，具有方便、見效快的特點，在臨床已表現出較大的優勢，能顯著改善患者的生存質量和延長患者的生存期，是癌癥治療的首先藥物，但靶向藥物的應用面臨兩個主要問題，一是靶向藥物的適用性問題，其治療效果與患者的基因突變類型密切相關，需要通過腫瘤患者的基因突變檢測來篩選適用患者；二是靶向藥物的耐藥問題，一般靶向藥物使用幾個月即可出現耐藥，可能產生新的耐藥基因。因此盲目使用靶向藥物，可能只對少數患者有效，治療效果很差，而如果采用基因突變檢測來指導靶向藥物的個性化治療，并且在治療過程中通過對耐藥基因的檢測了解靶向藥物的療效變化進一步指導靶向用藥，則患者的治療效果可明顯改善，同時可避免無效用藥，節約社會成本。顯然采用靶向藥物的個性化治療方案可使患者受益最多，但受現有技術檢測靈敏度和特異性的限制該方案目前還難以實現。由于目前的基因突變檢測靈敏度和特異性不夠高，大都以腫瘤組織為檢測標本，但很多晚期癌癥病人不適合手術治療無法獲取組織樣本，而細針穿刺等方法取樣較痛苦，患者往往難以接受，另外，對于手術患者腫瘤組織樣本難以再次取樣獲得，因此治療監測過程中會出現無樣可取的情況；同時由于檢測靈敏度和特異性不夠高，現有技術只能進行單一突變檢測，不能同時檢測多種點突變，由于突變種類較多，臨床檢測操作繁瑣，工作量較大。本項目針對現有檢測技術的缺點進行技術創新，采用特殊的TB-ARMS基因突變檢測技術使基因突變檢測靈敏度和特異性較現有技術提高十倍以上，從而可以血液樣品為檢測對象，并且可同時檢測多種點突變，簡化了操作流程，節約了成本。 本項目的目的是開發可以血液和組織樣品為檢測對象的高靈敏度和特異性的基因突變檢測試劑盒，用于臨床指導靶向藥物的個性化用藥，并將其推廣應用。