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帕金森病“長(zhǎng)線用藥”存在著副作用多、幾年后療效減退的難題。南京中醫(yī)藥大學(xué)醫(yī)學(xué)院•整合醫(yī)學(xué)學(xué)院胡剛教授團(tuán)隊(duì)的最新研究成果《維生素B6通過(guò)PKM2/Nrf2通路促進(jìn)谷胱甘肽合成發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用》，為帕金森病臨床治療的突破及研發(fā)理想治療藥物提供了新靶標(biāo)。前不久，該項(xiàng)研究成果在國(guó)際一流刊物《自然通訊》上在線發(fā)表。 谷胱甘肽作為細(xì)胞內(nèi)一種重要的抗氧化物質(zhì)，能夠保護(hù)神經(jīng)元免受氧化應(yīng)激損傷。帕金森患者腦內(nèi)普遍存在谷胱甘肽水平降低問(wèn)題，導(dǎo)致神經(jīng)元抗氧化損傷能力減弱，加劇病理進(jìn)程。因此，亟需闡明腦內(nèi)谷胱甘肽水平下降的分子病理機(jī)制，并通過(guò)外源性藥物恢復(fù)腦內(nèi)谷胱甘肽水平，為臨床治療的突破及研發(fā)理想治療藥物提供新靶標(biāo)。 南京中醫(yī)藥大學(xué)胡剛教授團(tuán)隊(duì)的研究新成果，首次報(bào)道了星形膠質(zhì)細(xì)胞多巴胺D2受體激活后促進(jìn)谷胱甘肽合成的具體分子機(jī)制，并發(fā)現(xiàn)小分子化合物吡哆醇可促進(jìn)星形膠質(zhì)細(xì)胞谷胱甘肽的合成，發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用。“星形膠質(zhì)細(xì)胞D2型多巴胺受體激動(dòng)后，通過(guò)下游非經(jīng)典G蛋白β-arrestin2信號(hào)通路，直接結(jié)合并二聚化M2型丙酮酸激酶。”研究團(tuán)隊(duì)專家介紹，后者作為轉(zhuǎn)錄共激活因子增強(qiáng)Nrf2的轉(zhuǎn)錄活性，導(dǎo)致Nrf2與Gclc、Gclm基因啟動(dòng)子結(jié)合能力增強(qiáng)，最終促進(jìn)谷胱甘肽合成。研究團(tuán)隊(duì)還通過(guò)對(duì)源于天然產(chǎn)物的小分子庫(kù)篩選，找到了一種能促進(jìn)谷胱甘肽合成的小分子化合物吡哆醇，該化合物能二聚化PKM2從而促進(jìn)其對(duì)Nrf2的轉(zhuǎn)錄激活作用，進(jìn)而提高腦內(nèi)谷胱甘肽水平，保護(hù)神經(jīng)。 帕金森是全球第二大神經(jīng)退行性疾病。據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)60歲以上老年人帕金森病患病率為1%，65歲以上人口患病率為2%，70歲以上患病率約為3%-5%。“現(xiàn)在臨床治療帕金森病的一線藥物，多是作用于腦內(nèi)多巴胺受體的。”研究團(tuán)隊(duì)成員之一、南京中醫(yī)藥大學(xué)醫(yī)學(xué)院•整合醫(yī)學(xué)學(xué)院青年教師偉堯博士介紹，激活多巴胺受體可以較好地緩解帕金森癥狀，但存在兩個(gè)比較突出的問(wèn)題，一是會(huì)有惡心、嗜睡、低血壓、消化道不適等副作用，二是長(zhǎng)期服用會(huì)產(chǎn)生受體脫敏現(xiàn)象，導(dǎo)致服藥3-5年后療效減退，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。如何解決這些問(wèn)題，成為業(yè)界專家學(xué)者們探究的課題。

成果描述：本發(fā)明涉及一種2-氨基茚的合成方法,該方法以2-茚酮為原料,先與鹵代試劑經(jīng)取代反應(yīng)得到化合物I,再經(jīng)過(guò)還原反應(yīng),得到化合物II,最后進(jìn)行氨基化反應(yīng),得到目標(biāo)產(chǎn)物2-氨基茚。與現(xiàn)有技術(shù)相比,本發(fā)明所涉及的反應(yīng)簡(jiǎn)單、后處理方便、原料廉價(jià)易得、產(chǎn)率較高、反應(yīng)條件溫和,是一種比較理想的2-氨基茚的制備方法。市場(chǎng)前景分析：與現(xiàn)有技術(shù)相比,本發(fā)明所涉及的反應(yīng)簡(jiǎn)單、后處理方便、原料廉價(jià)易得、產(chǎn)率較高、反應(yīng)條件溫和,是一種比較理想的2-氨基茚的制備方法。與同類成果相比的優(yōu)勢(shì)分析：國(guó)內(nèi)領(lǐng)先

傳統(tǒng)的提取物質(zhì)中有效成份的方法，如水蒸汽蒸餾法、減壓蒸餾法、溶劑萃取法等，其工藝復(fù)雜、產(chǎn)品純度不高，而且易殘留有害物質(zhì)。超臨界流體萃取是一種新型的分離技術(shù), 它是利用流體在超臨界狀態(tài)時(shí)具有密度大、粘度小、擴(kuò)散系數(shù)大等優(yōu)良的傳質(zhì)特性而成功開發(fā)的。它具有提取率高、產(chǎn)品純度好、流程簡(jiǎn)單、能耗低等優(yōu)點(diǎn)。CO2- SFE技術(shù)由于溫度低, 且系統(tǒng)密閉, 可大量保存對(duì)熱不穩(wěn)定及易氧化的揮發(fā)性成分, 為中藥揮發(fā)性成分的提取分離提供了目前最先進(jìn)的方法。用超臨界CO2萃取法可以從許多種植物中提取其有效成分，而這些成分過(guò)去用化學(xué)方法是提取不出來(lái)的。這項(xiàng)技術(shù)除了用在化工、醫(yī)藥等行業(yè)外，還可用在煙草、香料、食品等方面。如食品中，可以用來(lái)去除咖啡、茶葉中的咖啡因，可提取大蒜素、胚芽油、沙棘油、植物油以及醫(yī)藥用的鴉片、阿托品、人參素及銀杏葉、紫杉中的有價(jià)值成分。可見這項(xiàng)技術(shù)在未來(lái)具有廣闊的發(fā)展前景。 超臨界流體萃取的特點(diǎn)　1．萃取和分離合二為一，當(dāng)飽含溶解物的二氧化碳超臨界流體流經(jīng)分離器時(shí)，由于壓力下降使得CO2與萃取物迅速成為兩相（氣液分離）而立即分開，不存在物料的相變過(guò)程，不需回收溶劑, 操作方便；不僅萃取效率高，而且能耗較少，節(jié)約成本。 　2．壓力和溫度都可以成為調(diào)節(jié)萃取過(guò)程的參數(shù)。臨界點(diǎn)附近，溫度壓力的微小變化，都會(huì)引起CO2密度顯著變化，從而引起待萃物的溶解度發(fā)生變化，可通過(guò)控制溫度或壓力的方法達(dá)到萃取目的。壓力固定，改變溫度可將物質(zhì)分離；反之溫度固定，降低壓力使萃取物分離；因此工藝流程短、耗時(shí)少。對(duì)環(huán)境無(wú)污染，萃取流體可循環(huán)使用，真正實(shí)現(xiàn)生產(chǎn)過(guò)程綠色化。　　3．萃取溫度低, CO2的臨界溫度為31.265℃ ,臨界壓力為 7.18MPa, 可以有效地防止熱敏性成分的氧化和逸散，完整保留生物活性，而且能把高沸點(diǎn)，低揮發(fā)渡、易熱解的物質(zhì)在其沸點(diǎn)溫度以下萃取出來(lái)。　　4. 臨界CO2 流體常態(tài)下是氣體, 無(wú)毒, 與萃取成分分離后, 完全沒(méi)有溶劑的殘留, 有效地避免了傳統(tǒng)提取條件下溶劑毒性的殘留。同時(shí)也防止了提取過(guò)程對(duì)人體的毒害和對(duì)環(huán)境的污染, 100%的純天然。　5．超臨界流體的極性可以改變, 一定溫度條件下, 只要改變壓力或加入適宜的夾帶劑即可提取不同極性的物質(zhì), 可選擇范圍廣。超臨界流體萃取技術(shù)的應(yīng)用 本課題組現(xiàn)已完成：（1）從甜橙皮中萃取甜橙油（2）從銀杏浸膏中萃取銀杏內(nèi)酯（3）發(fā)酵液制得乳酸鈣中萃取還原糖、蛋白質(zhì)（4）發(fā)酵液制得乳酸鈣中萃取重金屬離子 本課題組可承接： 紫杉、黃芪、人參葉、大麻、香獐、青蒿草、川貝草、桉葉、玫瑰花、樟樹葉、茉莉花、花椒、八角、桂花、生姜、大蒜、辣椒、桔柚皮、啤酒花、芒草、香茅草、鼠尾草、迷迭香、丁子香、豆蔻、沙棘、小麥、玉米、米糠、魚、煙草、茶葉、煤、廢油等有價(jià)值組分的提純或回收。 在超臨界流體技術(shù)中，超臨界流體萃取技術(shù)與天然藥物現(xiàn)代化關(guān)系密切。SFE對(duì)非極性和中等極性成分的萃取，可克服傳統(tǒng)的萃取方法中因回收溶劑而致樣品損失和對(duì)環(huán)境的污染，尤其適用于對(duì)溫?zé)岵环€(wěn)定的揮發(fā)性化合物提取；對(duì)于極性偏大的化合物，可采用加入極性的夾帶劑如乙醇、甲醇等，改變其萃取范圍提高抽提率。

China has reached a consensus regarding the total control of carbon dioxide (CO2) emissions; however, regional emission inequalities still exist. The reduction of carbon emissions is a public good and indicates a strong positive externality, which is difficult to solve within the market. Such reductions are highly dependent on governmental contributions. Therefore, using the Theil index and the logarithmic mean Divisia index decomposition approach, this paper integrates government expenditure into an analysis framework, investigating the driving factors of emission inequality and the status and changes of China's CO2 emission inequality from 2007 to 2015, attributing emission inequality to disparities in governmental expenditures, energy consumption, and other socioeconomic factors.

2020年3月17，復(fù)旦大學(xué)趙冰、張榮、林鑫華，中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所梁俊波合作在生物預(yù)印本平臺(tái)bioRxiv上發(fā)表研究成果“Recapitulation of SARS-CoV-2 Infection and Cholangiocyte Damage with Human Liver Organoids”，建立了人源類器官的SARS-COV-2感染模型，確定SARS-COV-2可以感染膽管細(xì)胞，并下調(diào)膽管組織中細(xì)胞緊密連接及膽汁酸轉(zhuǎn)運(yùn)相關(guān)基因的表達(dá)，為新冠病毒細(xì)胞嗜性、致病機(jī)制研究和后續(xù)藥物研發(fā)提供重要工具，并提示膽管功能紊亂可能是部分新型冠狀病毒感染者肝臟損傷的誘因。在本項(xiàng)研究中，研究者應(yīng)用人源肝臟類器官建立SARS-CoV-2感染模型，并研究其感染和損傷膽管組織的機(jī)制。人源類器官是由人體組織體外3D培養(yǎng)產(chǎn)生的，結(jié)構(gòu)功能與體內(nèi)組織器官高度相似的微型器官，可于體外模擬體內(nèi)生理病理過(guò)程中的組織細(xì)胞行為。 研究者從臨床肝臟手術(shù)中分離獲取人膽管細(xì)胞，培育出可穩(wěn)定傳代的肝臟膽管類器官，應(yīng)用單細(xì)胞RNA測(cè)序(scRNA-seq)對(duì)類器官中膽管細(xì)胞進(jìn)行了轉(zhuǎn)錄組分析，發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)期培養(yǎng)的肝臟膽管類器官保存了ACE2+的膽管細(xì)胞類群，而此細(xì)胞類群在小鼠肝臟膽管類器官中并未發(fā)現(xiàn)。提示人肝臟膽管類器官可以模擬ACE2介導(dǎo)的SARS-CoV-2感染。接下來(lái)，研究者檢測(cè)了類器官對(duì)SARS-CoV-2的易感性。研究者從上海一位COVID-19患者中分離并純化了SARS-CoV-2病毒，接種感染來(lái)不同個(gè)體的膽管類器官。感染24小時(shí)后對(duì)類器官進(jìn)行免疫熒光染色發(fā)現(xiàn)，SARS-CoV-2的核衣殼蛋白（N protein）在部分類器官膽管細(xì)胞中呈陽(yáng)性，而未感染對(duì)照組無(wú)信號(hào)，顯示病毒已經(jīng)成功侵染并復(fù)制，受感染的膽管細(xì)胞還會(huì)經(jīng)膜融合形成合胞體。對(duì)SARS-CoV-2基因組RNA的qRT-PCR分析顯示，在感染后24小時(shí)類器官內(nèi)的病毒載量顯著增加。這些數(shù)據(jù)表明，人膽管上皮細(xì)胞是SARS-CoV-2的易感宿主，并可支持病毒的活躍復(fù)制，人源類器官可作為研究病毒嗜性和致病機(jī)制的工具。感染48小時(shí)后，類器官內(nèi)的病毒載量明顯下降，提示SARS-CoV-2感染可能導(dǎo)致宿主細(xì)胞死亡或抗病毒反應(yīng)的激活。研究者進(jìn)而關(guān)注和檢測(cè)了病毒感染對(duì)類器官整體行為特性的影響。在體內(nèi)穩(wěn)態(tài)條件下，膽管的主要功能是將肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞分泌的膽汁酸轉(zhuǎn)運(yùn)到膽管腔內(nèi)排出。膽管細(xì)胞之間的緊密連接維持了膽管上皮的屏障功能，對(duì)膽汁酸的收集和排泄至關(guān)重要。研究者發(fā)現(xiàn)SARS-CoV-2感染降低了類器官中Claudin1的表達(dá)，提示膽管細(xì)胞的屏障功能可能被破壞。更重要的是，兩個(gè)主要的膽汁酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，頂端鈉離子/膽汁酸轉(zhuǎn)運(yùn)體(ASBT)和囊性纖維化跨膜電導(dǎo)調(diào)節(jié)(CFTR)的表達(dá)在SARS-CoV-2感染后顯著下調(diào)。這些數(shù)據(jù)支持SARS-CoV-2感染可以通過(guò)下調(diào)膽管細(xì)胞中緊密連接形成和膽汁酸運(yùn)輸關(guān)鍵基因的表達(dá)水平，損傷膽管組織屏障和膽汁酸運(yùn)輸功能。提出COVID-19患者肝內(nèi)病毒感染誘發(fā)膽管功能紊亂和膽汁積淤，進(jìn)而導(dǎo)致肝臟損傷的可能性。新型冠狀病毒（SARS-COV-2）感染和損傷肝臟中膽管上皮細(xì)胞

一種ZnGeP2晶體的腐蝕劑，由冰醋酸、氫氟酸、硝酸、碘和純凈水配制而成，冰 醋酸、氫氟酸、硝酸、純凈水的體積比為：冰醋酸∶氫氟酸∶硝酸∶純凈水＝1∶2∶2∶ 1，碘的質(zhì)量∶冰醋酸體積＝4∶1。一種ZnGeP2晶體的腐蝕方法，使用上述腐蝕劑，工 藝步驟依次為：(1)腐蝕，將ZnGeP2晶片浸入腐蝕劑中，在超聲波振蕩下于常壓、室 溫腐蝕4～16分鐘取出；(2)清洗，將從腐蝕劑中取出的ZnGeP2晶片浸入反應(yīng)終止液 中擺動(dòng)清洗終止反應(yīng)，再用純凈水清洗至中性，所述反應(yīng)終止液由質(zhì)量濃度5％的NaOH 和質(zhì)量濃度為3％的Na2S2O3配制而成，NaOH與Na2S2O3的體積比＝1∶1；(3)干燥。

從理論物理學(xué)家安德森“more is different”的觀點(diǎn)提出以來(lái)，人們?cè)絹?lái)越多地意識(shí)到多體系統(tǒng)中可以出現(xiàn)豐富的、與單個(gè)粒子性質(zhì)不同的新物理規(guī)律。在二維自由電子系統(tǒng)中，大量相互作用的二維電子構(gòu)成一個(gè)強(qiáng)關(guān)聯(lián)體系。在特定條件下，系統(tǒng)哈密頓算符中的電子間長(zhǎng)程庫(kù)倫相互作用主導(dǎo)了系統(tǒng)的物理性質(zhì)。這是一個(gè)無(wú)參數(shù)的理論問(wèn)題，也是一個(gè)無(wú)法微擾處理的問(wèn)題。多體問(wèn)題的復(fù)雜和有趣在這里體現(xiàn)得淋漓盡致：攜帶單位電荷的一群電子可以產(chǎn)生攜帶小于單位電荷的準(zhǔn)粒子。 極低溫強(qiáng)磁場(chǎng)中的超高遷移率二維電子氣可以出現(xiàn)分?jǐn)?shù)量子霍爾效應(yīng)。奇數(shù)分母的分?jǐn)?shù)量子霍爾態(tài)有唯一的基態(tài)：復(fù)合費(fèi)米子的整數(shù)量子霍爾效應(yīng)或復(fù)合玻色子的玻色愛因斯坦凝聚。單層二維電子氣中填充因子為5/2的分?jǐn)?shù)態(tài)是罕有的偶數(shù)分母態(tài)的例子，它可能對(duì)應(yīng)了p波配對(duì)的復(fù)合費(fèi)米子，擁有拓?fù)浔Ｗo(hù)的多簡(jiǎn)并基態(tài)波函數(shù)，其準(zhǔn)粒子可能服從非阿貝爾統(tǒng)計(jì)。5/2態(tài)是第一個(gè)被認(rèn)為可以用于拓?fù)淞孔佑?jì)算的實(shí)驗(yàn)體系。3/2填充因子處，原有的實(shí)驗(yàn)結(jié)果和理論框架支持復(fù)合費(fèi)米子海的解釋，即不存在3/2分?jǐn)?shù)態(tài)，也不應(yīng)該存在分?jǐn)?shù)量子霍爾平臺(tái)。圖：不同門電壓條件下的磁場(chǎng)依賴關(guān)系，隨著門電壓改變局域條件，5/3的量子霍爾平臺(tái)逐漸演變?yōu)榱钊艘馔獾?/2平臺(tái)。[Nature Communications 10, 4351 (2019)] 量子材料科學(xué)中心于2016年觀測(cè)到了3/2偶數(shù)分母分?jǐn)?shù)量子霍爾平臺(tái)，該工作于2017年10月投稿，2019年9月26日在線發(fā)表于《自然.通訊》（https://doi.org/10.1038/s41467-019-12245-y）。林熙課題組的付海龍（2017年畢業(yè)，現(xiàn)為Penn State University校級(jí)榮譽(yù)Eberly Research Fellow）為此現(xiàn)象的觀測(cè)者，二維電子氣樣品由普林斯頓大學(xué)L. N. Pfeiffer提供。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，3/2平臺(tái)的量子化程度高達(dá)0.02%，只在二維電子氣被局域的特定條件下出現(xiàn)，這意味著帶合適邊界條件的多體體系可能有與無(wú)邊界條件時(shí)不一樣的量子態(tài)存在。 當(dāng)局域結(jié)構(gòu)中形成3/2平臺(tái)時(shí)，局域結(jié)構(gòu)外是5/3分?jǐn)?shù)態(tài)，所以1/6量子電導(dǎo)被反射了。1/6的量子電導(dǎo)不屬于通常理論框架下的任何邊界態(tài)，所以它的出現(xiàn)可能預(yù)示著新的邊界態(tài)以及新的準(zhǔn)粒子的出現(xiàn)。量子中心的謝心澄老師和他的學(xué)生吳宜家對(duì)此給出理論分析，提出隧穿強(qiáng)度的變化在局域結(jié)構(gòu)附近引起拓?fù)湎嘧儯瑥亩鴮?dǎo)致分?jǐn)?shù)電荷的再次量子化。5/3分?jǐn)?shù)態(tài)的準(zhǔn)粒子攜帶的電荷是e/3，1/6電導(dǎo)的出現(xiàn)可能是5/3態(tài)的準(zhǔn)粒子繼續(xù)1/2量子化的結(jié)果，所以理論預(yù)言了一個(gè)攜帶e/6分?jǐn)?shù)電荷的新激發(fā)。

可以量產(chǎn)/n針對(duì)當(dāng)前工業(yè)發(fā)展對(duì)脂肪酶的大量需求與脂肪酶實(shí)際表達(dá)水平較低的技術(shù)瓶頸，突破了脂肪酶超高效表達(dá)技術(shù)關(guān)鍵，建立了真菌脂肪酶高效表達(dá)技術(shù)平臺(tái)，構(gòu)建的解酯耶氏酵母脂肪酶Lip2基因工程菌10L發(fā)酵，酶活力可達(dá)6,5000 U/ml以上，比國(guó)際報(bào)道的最高值提高4倍以上，具有極強(qiáng)的國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)力。產(chǎn)品可用于油脂水解、轉(zhuǎn)酯、食品加工、烘焙、生物柴油制備、飼料添加劑、再生紙脫墨等廣泛用途。建設(shè)其發(fā)酵生產(chǎn)線預(yù)計(jì)需要800-1000萬(wàn)元，經(jīng)濟(jì)效益可觀。解酯耶氏酵母脂肪酶Lip2可用于油脂水解、轉(zhuǎn)酯、食品加工、烘

本發(fā)明涉及一種抗菌肽TO2?24及其應(yīng)用，具體涉及一種抗菌肽，其特征在于：所述抗菌肽的序列如SEQ ID No.1所示。該抗菌肽可有效殺傷海岸弧菌、藤黃微球菌和金黃色葡萄球菌三種魚類致病菌。本發(fā)明的抗菌肽經(jīng)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證效果優(yōu)異。

可以量產(chǎn)/nInP基In(Ga)As量子阱在材料制備及器件工藝制作方面具有諸多優(yōu)勢(shì)。除了具 有高質(zhì)量，低成本的襯底材料，InP基激光器因其兼容傳統(tǒng)通訊用激光器的成熟工 藝，且易與其它器件實(shí)現(xiàn)集成等優(yōu)勢(shì)而具有更好的工業(yè)應(yīng)用前景。我們擁有采用 MOCVD制備大晶格失配In(Ga)As/InP量子阱外延芯片、半導(dǎo)體激光器工藝制作以及 器件測(cè)試封裝的全套技術(shù)。我們制備的激光器外延芯片波長(zhǎng)可精確調(diào)控，其面內(nèi)波 長(zhǎng)不均勻性低至±3nm，相應(yīng)的激光器件性能指達(dá)到國(guó)際先進(jìn)水平。 目前市場(chǎng)對(duì)2微米激光器的應(yīng)用需求主要