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成果簡(jiǎn)介：沙丙蝶呤（sapropterin dihydrochloride）是被不少國(guó)家批準(zhǔn) 使用的藥物，用來(lái)治療非典型高苯丙氨酸血癥的唯一有效的治療藥物。鹽酸 沙丙喋呤是生物體內(nèi)羥基化反應(yīng)和加氧酶中必須的輔酶，是一氧化氮合成酶 （NOS）的最重要的輔酶；可限制苯丙氨酸在體內(nèi)的異常蓄積。鹽酸沙丙喋 呤是由氫化還原下式 L-赤型生物喋呤制備： L-赤型生物喋呤是制備沙丙喋呤的關(guān)鍵中間體，在過(guò)

一、成果簡(jiǎn)介 L-天冬酰胺酶又稱L-天冬酰胺酰胺基水解酶，能夠特異性的水解天冬酰胺生成L-天冬氨酸和 氨，可廣泛應(yīng)用于食品、醫(yī)藥等領(lǐng)域。在食品工業(yè)中，L-天冬酰胺酶可用作高效的食品添加劑，焙烤食品原料中含有的L-天冬酰胺與還原糖在高溫烘焙過(guò)程中能夠通過(guò)美拉德反應(yīng)生成致癌物質(zhì)丙 烯酰胺，L-天冬酰胺酶添加到焙烤食品原料中后能夠?qū)⑵渲械腖-天冬酰胺水解，從而減少焙烤食品中丙烯酰胺的生成量

本發(fā)明提供的是一種高含L-乳酸的酸奶及其制備工藝.它是先向殺菌后的脫脂乳或鮮牛奶中接種1～5%的干酪乳桿菌菌種,添加1.5%的番茄汁和1%的麥芽汁,經(jīng)28～35℃發(fā)酵3～5小時(shí)后,再按1～3%的量接入嗜酸乳桿菌和嗜熱鏈球菌1:1的混合菌種,38～42℃發(fā)酵2～4小時(shí),凝固所得到的產(chǎn)物,其中的百分比均為重量百分比.本發(fā)明以干酪乳桿菌,嗜酸乳桿菌,嗜熱鏈球菌為發(fā)酵菌種,采用分步發(fā)酵法來(lái)制備高含L-乳酸的酸奶.本發(fā)明不僅使酸奶含L-乳酸量高,而且使酸奶中乳酸菌得到有效增殖并在冷藏過(guò)程中且保持較高的活菌數(shù)量.使用本發(fā)明的產(chǎn)品可以提高酸奶的質(zhì)量,保證產(chǎn)品的質(zhì)量均一,穩(wěn)定.

L-乳酸或D-乳酸是重要的多用途精細(xì)化學(xué)品，目前最重要的用途是作為可降解塑料-聚乳 酸 (Polymeric Lactic Acid, PLA) 的合成單體，但90%以上的乳酸單體都是由淀粉基或糖基原料發(fā) 酵得到。利用豐富的、可再生的玉米秸稈農(nóng)作物秸稈生產(chǎn)高光學(xué)純度的L-乳酸和D-乳酸，是木 質(zhì)纖維素生物煉制的重要方向。本技術(shù)的產(chǎn)業(yè)化實(shí)施將對(duì)傳統(tǒng)農(nóng)業(yè)的可持續(xù)發(fā)展和產(chǎn)業(yè)更新?lián)Q 代具有重大的提升作用，并大幅減少因秸稈焚燒帶來(lái)的霧霾等大氣污染因素。然而，高額生產(chǎn) 成本嚴(yán)重阻礙了本技術(shù)的產(chǎn)業(yè)化進(jìn)程。目前，秸稈乳酸的生產(chǎn)成本具體表現(xiàn)在過(guò)程的高能耗、 大量廢水排放、產(chǎn)物濃度低等環(huán)節(jié)上。 本項(xiàng)目的農(nóng)作物秸稈原料生產(chǎn)L-乳酸和D-乳酸成套技術(shù)采用華東理工大學(xué)研發(fā)的干法生物 煉制技術(shù)。該技術(shù)主要包括干法稀酸預(yù)處理、固態(tài)生物脫毒、高固體含量糖化與發(fā)酵等主要工 序。其中，干法稀酸預(yù)處理技術(shù)使用新型的螺帶攪拌式預(yù)處理反應(yīng)器，實(shí)現(xiàn)了過(guò)程零廢水排 放，新鮮水和蒸汽用量比典型的預(yù)處理技術(shù)降低80%以上；固態(tài)生物脫毒則采用生物降解法脫 除預(yù)處理原料中所含的各種有毒物質(zhì)，實(shí)現(xiàn)過(guò)程的零水耗和零能耗；高固體含量糖化與發(fā)酵 技術(shù)則通過(guò)自主研發(fā)的螺帶型反應(yīng)器處理固含量達(dá)40%以上的乳酸發(fā)酵，與常規(guī)發(fā)酵反應(yīng)器相 比，電耗降低80%以上。通過(guò)該成套技術(shù)可以得到不低于10% (v/v) 濃度L-乳酸或D-乳酸的發(fā) 酵液，纖維素轉(zhuǎn)化率達(dá)75%以上。本技術(shù)的實(shí)施將會(huì)大大降低纖維素乳酸單體的生產(chǎn)成本，為 纖維素乳酸的產(chǎn)業(yè)化奠定基礎(chǔ)。 

本發(fā)明提供的是一種高含L-乳酸發(fā)酵乳的混合菌發(fā)酵劑及其制備方法.它是干酪乳桿菌,嗜酸乳桿菌,嗜熱鏈球菌三株菌,以初菌數(shù)1:1:1的比例混合,并按照重量比為2～5%的比例接種到增菌改良培養(yǎng)基中進(jìn)行發(fā)酵培養(yǎng),并控制增菌過(guò)程的pH值在5.0～6.5,在32℃～40℃的溫度下發(fā)酵培養(yǎng)3～5小時(shí);發(fā)酵完畢后,將發(fā)酵液離心處理,得到離心沉淀物,在無(wú)菌條件下采用海藻酸鈣固定化菌體,經(jīng)預(yù)冷凍,真空冷凍干燥,包裝制成的產(chǎn)品.本發(fā)明的產(chǎn)品是一種直投式發(fā)酵乳生產(chǎn)的干粉發(fā)酵劑,其使用方法快捷經(jīng)濟(jì),產(chǎn)L-乳酸量高.可以防止在保存,繼代培養(yǎng)過(guò)程中菌種組成和代謝活性發(fā)生變化.使用本發(fā)明的產(chǎn)品可以提高發(fā)酵乳的質(zhì)量,保證產(chǎn)品的質(zhì)量均一,穩(wěn)定.

本發(fā)明公開(kāi)了一種金屬?gòu)?fù)合物催化劑、其制備方法以及在制備D,L-薄荷醇中的應(yīng)用，該金屬?gòu)?fù)合物催化劑由如下重量百分比的元素組成：鎳70-85％、鋁8-10％、釩5-10％、鈷2-10％。該金屬?gòu)?fù)合物催化劑應(yīng)用于百里酚加氫制備D,L-薄荷醇時(shí)，具有反應(yīng)活性高，手性化合物消旋化速度快的特點(diǎn)。同時(shí)異構(gòu)化中加入的某種堿是減少輕組分副產(chǎn)物的關(guān)鍵。整個(gè)工藝反應(yīng)選擇性好，制備工藝簡(jiǎn)單，生產(chǎn)成本低，合成路線對(duì)環(huán)境友好。

精氨酸酶它能將精氨酸水解，生產(chǎn)鳥(niǎo)氨酸和尿素，是生物體中參與尿素循環(huán)而起作用的酶。基于這個(gè)反應(yīng)機(jī)理，目前精氨酸酶一方面可用于功能性氨基酸 L-鳥(niǎo)氨酸的生物制備；另一方面可作為藥物用于癌癥諸如肝細(xì)胞癌、黑色素細(xì)胞癌、腎癌等以及一些病毒感染的治療。鳥(niǎo)氨酸是一種非蛋白質(zhì)氨基酸，具有保肝護(hù)肝、促進(jìn)垂體分泌生長(zhǎng)激素、提 高血清中的胰島素類生長(zhǎng)因子的水平、進(jìn)而促進(jìn)肌肉的生成、緩解運(yùn)動(dòng)后的身體疲勞及運(yùn)動(dòng)后人體內(nèi)氮的失衡等功能。 本項(xiàng)目通過(guò)菌種篩選獲得高產(chǎn)精氨酸酶菌株，并將其用于鳥(niǎo)氨酸的生物制備，鳥(niǎo)氨酸產(chǎn)量可達(dá)到 70g/L 以上，底物精氨酸的摩爾轉(zhuǎn)化率 96%。

D-精氨酸(D-Arg)是重要的手性試劑和醫(yī)藥中間體。可抑制癌癥擴(kuò)散，治療生長(zhǎng)激素過(guò)多釋放造成的紊亂，具有抑制DNA合成、前列腺癌細(xì)胞增殖的功能。本方法以L-Arg為原料經(jīng)過(guò)化學(xué)消旋，獲得DL-Arg。而后利用基因工程技術(shù)構(gòu)建重組菌株，對(duì)DL-Arg進(jìn)行酶法轉(zhuǎn)化，獲得高收率及高光學(xué)純的D-Arg。同時(shí)副產(chǎn)物L(fēng)-瓜氨酸Cit是人體尿素循環(huán)的一個(gè)重要中間代謝物，用于男性性功能障礙、高血壓和冠心病等多種疾病的治療，有助于提高機(jī)體免疫能力，且在腦血流的調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作用。該方法利用了化學(xué)反應(yīng)的效率高、成本低的特點(diǎn)，又利用精氨酸脫亞胺酶對(duì)DL-Arg進(jìn)行生物轉(zhuǎn)化，充分利用生物酶所具有的催化專一性的優(yōu)點(diǎn)，使D-Arg制備路線達(dá)到高效、立體專一的特點(diǎn)，該方法優(yōu)于國(guó)內(nèi)外相應(yīng)報(bào)道，具有工業(yè)化優(yōu)勢(shì)，可以提高資源的利用率、減少工業(yè)廢物的產(chǎn)生與排放。

精氨酸脫亞胺酶（Arginine deiminase）簡(jiǎn)稱 ADI，它能將精氨酸水解，生產(chǎn)瓜氨酸和氨，是生物體中參與尿素循環(huán)而起作用的酶。基于這個(gè)反應(yīng)機(jī)理，目前精氨酸脫亞氨酶一方面可用于功能性氨基酸 L-瓜氨酸的生物制備；另一方面可作為藥物用于癌癥諸如肝細(xì)胞癌、黑色素細(xì)胞癌、腎癌等以及一些病毒感染的 治療。 瓜氨酸是一種非蛋白質(zhì)氨基酸，具有抗衰老、增強(qiáng)免疫力、提高運(yùn)動(dòng)員力量 與耐力、增加創(chuàng)傷愈合和改善微循環(huán)等功能。本項(xiàng)目通過(guò)菌種篩選獲得一株高產(chǎn)精氨酸脫亞酶的糞腸球菌菌株，通過(guò)分子改造，獲得適合人體生理?xiàng)l件的精氨酶脫亞酶，可用于醫(yī)藥；利用糞腸球菌來(lái)源的精氨酸脫亞氨酶可用于瓜氨酸的生物制備，瓜氨酸產(chǎn)量可達(dá)到 250g/L 以上，底物精氨酸的摩爾轉(zhuǎn)化率 100%。 創(chuàng)新要點(diǎn) 成功開(kāi)發(fā)了具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的精氨酸脫亞胺酶生產(chǎn)菌株及瓜氨酸制備工藝，達(dá)到或超過(guò)國(guó)際先進(jìn)水平。