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        我國精神疾病發病率高且增長趨勢明顯，是我國推進國民大健康戰略所面臨的巨大挑戰。然而當前精神疾病臨床診斷缺乏發病機制的依據，主要以臨床表型為指標。多數精神疾病的發病原因與人體基因新發突變相關，這種不在父代而僅在子代發生的基因變異對精神疾病的臨床診療極具重要性。         研發團隊建立了從患者新發突變基因組學到轉錄組、蛋白組學的完整生物組學發病機制臨床輔助診斷系統，填補了精神疾病臨床診斷的組學機制評價空白，系統自動生成輔助診斷報告和用藥風險分析，具有顯著的臨床應用價值，符合領域發展的國際行業趨勢，具有巨大的市場推廣潛力。         意向開展成果轉化的前提條件：中試放大及產業化工藝開發資金支持

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組蛋白甲基轉移酶（EZH2）因其功能異常導致腫瘤的發生發展而成為極具潛力的腫瘤治療靶點。目前EZH2抑制劑僅抑制自身甲基轉移酶活性，無力應對其非催化功能驅動的致癌活性。研發靶向EZH2的蛋白質水解靶向嵌合體(PROTAC)分子以及分子膠，以實現EZH2的致癌活性的完全阻斷并克服當前雙功能嵌合型蛋白降解藥物成藥性不佳的問題。 基于前期發現的EZH2降解劑的基礎，通過進一步結構優化，發現具有良好EZH2 降解活性的PROTAC分子E7、E13和分子膠水ED6Y。其中E13是當前分子量最小的EZH2靶向的PROTAC降解分子，并展現了良好的成藥性；ED6Y是機制新穎的EZH2單價降解劑。在神經母細胞瘤、前列腺癌以及急性髓系白血病等惡性腫瘤中，EZH2可通過非甲基轉移酶活性，持續激活癌基因活性。E7、E13和ED6Y通過誘導EZH2蛋白降解實現完全抑制EZH2致癌活性，在臨床前藥效學研究中展現了優越的抗腫瘤效果，并可誘導腫瘤免疫原性。EZH2蛋白降解藥物為EZH2依賴性腫瘤治療方法提供了新的策略。 EZH2降解藥物的市場前景廣闊，以神經母細胞瘤為例，惡性程度高、疾病進展迅猛且治療難度大，在兒童惡性腫瘤中約占8%至10%，死亡率15%。GD2單抗作為過去數十年唯一被批準上市的用于神經母細胞瘤的新藥，共有三款產品獲批上市，目前并沒有小分子化學藥物獲批上市。本項成果的成功將為以神經母細胞瘤為代表的EZH2活化的腫瘤提供新穎的治療策略，將帶來良好的經濟社會效益。

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