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4月22日，清華大學藥學院饒燏課題組與武漢大學宋保亮課題組合作在《藥物化學雜志》（Journal of Medicinal Chemistry）發表題為“降解對比抑制：開發靶向3-羥基-3-甲基-戊二酰輔酶A還原酶的降解小分子”（Degradation Versus Inhibition: Development of Proteolysis-Targeting Chimeras for Overcoming Statin-Induced Compensatory Upregulation of 3-Hydroxy-3-methylglutaryl Coenzyme A Reductase）的研究論文。HMGCR（3-Hydroxy-3-methylglutaryl Coenzyme A Reductase）是膽固醇（cholesterol）合成途徑中的限速酶，并且是經典的治療血脂異常的藥物靶點。它的抑制劑（statin,他汀類化合物）如阿伐他汀（atorvastatin,立普妥®，輝瑞）在臨床被用于預防和治療心血管疾病，并取得了極大的成功。但是有相當一部分人對他汀類藥物不耐受，比如會發生骨骼肌損傷等較為嚴重的副作用，這有可能與服用他汀類藥物后體內通過負反饋調節導致HMGCR補償性表達升高有關。因而在該工作中，研究人員利用蛋白靶向降解嵌合體（Proteolysis-Targeting Chimera, PROTAC）的技術，對HMGCR在進行降解而起到抑制膽固醇合成作用的同時可以避免HMGCR的高表達，從而有望降低副作用。 圖1.抑制劑與PROTAC對HMGCR的影響 在該工作中，研究人員首先篩選出SRD15細胞系作為細胞測試的基礎，然后基于HMGCR的配體阿伐他汀和E3鏈接酶CRBN的配體泊馬渡胺進行了一系列的構效關系研究，發現化合物P22A作為PROTAC具有較好地降解活性（DC50~100 nM）。相比之下，抑制劑阿伐他汀對HMGCR引起了明顯的上調作用（圖1）。 圖2.抑制劑和PROTAC對LDLR和膽固醇的影響 接下來，研究人員通過一系列的生化和細胞生物學實驗證實了PROTAC通過泛素-蛋白酶體系統發揮作用的機制；通過蛋白組學的研究發現抑制劑和PROTAC引起的組學應答也有很大不同。抑制劑和PROTAC對膽固醇合成抑制和通過SREBP通路引起的低密度脂蛋白受體（LDLR）表達水平上調的能力相當（圖2）。 HMGCR是位于內質網上的八次跨膜蛋白, PROTAC對此類蛋白的降解能力往往有限，該工作首次證明利用PROTAC技術對內質網蛋白進行降解的可行性。另外，靶蛋白上調的現象還出現在很多其它的抑制劑中，該工作展示了面對此種情況時是PROTAC一個很好的應用場景。 宋保亮課題組博士生李美欣和饒燏組博士后楊毅慶為本工作共同第一作者，饒燏和宋保亮課題組羅婕為共同通訊作者。本研究得到了國家自然科學基金、清華-北大生命聯合中心以及中國博士后基金的大力支持。 原文鏈接： https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jmedchem.0c00339

該技術涉及一項基于聚苯乙烯基的載體高分子微球的生產技術。產品經改性后，可獲得表面帶-Cl、-NH3等功能性基團的微球。 

本發明公開了一種生物分子分離裝置及分離方法，本發明所述的生物分子分離裝置為包括至少一個容納樣品的噴射裝置，噴射裝置與電極相對設置，電極表面為弧形或斜面，噴射裝置和電極與電源連接。本發明所述的生物分子分離方法包括以下步驟：a、噴射裝置內為待分離樣品，不同生物分子在電場的作用下向出口端運動，實現生物分子預分離；b、不同生物分子以不同速度從噴射裝置噴出，進入電場，在電場中進一步分離；c、不同生物分子通過電場后與電極表面發生碰撞，生物分子以不同的初速度向一側做拋物線運動，實現樣品分離。本發明可以高效、精準實現生物分子分離，得到純度高、分子組成單一的樣品，滿足科研需要，可在生物醫學領域應用。

研究團隊長期致力于配位聚合物多孔材料的設計、功能和機理研究，已發展了“動力學控制的柔性”（J.Am.Chem. Soc.2008, 130,6010;Natl. Sci. Rev.2018,5,907）、“親水孔道捕獲疏水分子”（Nat. Commun.2015,6,8697）、“控制客體分子構型調控吸附選擇性”（Science 2017,356,1193）等多種吸附分離理論/概念。最近，他們又提出了一種新的吸附分離原理，稱為中間尺寸分子篩（intermediate-sized molecular sieve，iSMS），能在復雜混合物只吸附中間尺寸的目標成分，解決類似苯乙烯分離提純等重大需求。為實現這種特殊的吸附行為，多孔材料必須具有合適的柔性，從而結合熱力學原理（太小的分子吸附能不足以打開柔性框架）和動力學原理（太大的分子尺寸超過打開的孔窗）排除非目標成分。他們設計合成了一例具有限制柔性的配位聚合物多孔材料MAF-41，實現了在乙苯、苯乙烯、甲苯和苯混合物中超高效純化苯乙烯（選擇性3300）的目標，只需一次吸附脫附循環，即可獲得純度99.9%+的苯乙烯。MAF-41還具有超高熱穩定性（500 oC）、水穩定性（沸水，pH 3?14）以及超疏水特性，有利于實際應用。

中試階段/n項目背景:常規的塑化方法有兩輥開煉機、密煉機、單螺桿塑化擠出機、雙螺桿塑化擠出機。常規的兩輥機塑化是非密閉式結構，工作和操作環境差、物料容易氧化，出料為不易取用的塊狀。其優點是塑化剪切作用大，故廣泛用于橡膠等高粘度材料；常規的密煉機塑化出料仍為不易取用的塊狀且取料和清料都非常困難，且塑化壓力和剪切力非常低；常規的單螺桿塑化混合效果差，且不能使用粉料，塑化質量靠占地大且流程長的大長徑比螺桿改善，塑化程度難以控制。其主要優點是出料方便，可連續生產；常規的雙螺桿塑化結構復雜、成本高、長徑比大，

何鳳課題組以共軛聚合物PPV嵌段為成核嵌段設計合成了兩親性嵌段共聚物PPV-b-P2VP，以該嵌段共聚物為構筑單元，使其在異丙醇溶液中進行“溶解-降溫-陳化”這一簡單過程，制備得到了均一分散的二維正方形自組裝膠束。通過調節共聚物嵌段長度比和溶液濃度，可以實現對所得二維正方形自組裝結構的尺寸進行較為精確的調控。利用PPV嵌段良好的光學特性，對二維結構的組裝過程進行了追蹤表征，結合高分辨顯微鏡照片、SEAD、GIWAXS和分子動力學模擬，可以確認所得二維材料的非晶態以及PPV嵌段間的π-π相互作用對于二維正方形膠束形成的驅動作用。 本項研究采用非結晶手段成功實現了聚合物可控二維自組裝膠束的形成，為二維微納材料的構筑提供了新的思路，對于聚合物二維自組裝的研究有著重要的貢獻。同時，通過簡單手段獲得的二維正方形軟材料，有著良好的光學和電學特性，是一種可以預見的具有潛在應用價值的功能微納材料。

本發明公開了一種小分子多肽、其應用及產品。實驗表明，所述小分子多肽，其應用于制備降低缺血后神經元壞死藥物、降低缺血后神經元凋亡藥物及防治缺血性卒中藥物，具有良好的效果與實際操作可行性。本發明提供的產品，為其活性成分包括所述小分子多肽的防治缺血性卒中的藥物，其為醫學上可接受的劑型，優選為注射劑。

液滴陣列是研究數字分子檢測、數字分子免疫學、單細胞分析的重要技術手段，是當前生物醫藥領域的研究熱點。受植物葉片倒模的啟發，創新性地將限制性表面能梯度微孔陣列應用于高通量液滴數字化過程（相關研究成果發表在中科院工程類分區Q1、Q3期刊上），提出了基于仿生微流控原理的數字化液滴陣列技術，設計開發了數字分子診斷和單細胞分析通用系統平臺，在細胞、顆粒的分散陣列化及生物應用進行了探索。經過近4年研究，已完成了平臺原理驗證、結構優化、系統調試、生物應用驗證的工作，應用在數字PCR、數字LAMP等核酸分子診斷領域，在多菌分離及培養等單細胞分析領域，初步開發了數字ELISA等分子免疫學領域研究方法。

微流控技術是研究數字分子檢測、數字分子免疫學、單細胞分析等生物分析技術的重要手段，是當前臨床、醫藥領域的研究熱點。受仿生結構啟發，創新性地提出了高精度數字化生物分子測定平臺，在細胞、顆粒的分散陣列化及生物應用等領域進行了探索，4年來已完成平臺原理驗證、結構優化、系統調試、生物應用驗證的研究。該平臺系統可應用在高精度數字化生物分子測定領域，特別是數字PCR、數字LAMP等核酸分子診斷領域，以及數字ELISA等分子免疫學領域。針對核酸分子定量過程中精度低、成本高的難題，實現了微量核酸分子高精度數字化絕對定量，其定量靈敏度比第二代PCR技術高10-100倍，具有定量精確、體積小巧、操作簡便化、結果分析及時的優點。

該篩選儀器以表面等離子體共振成像（SPRi）裝置為基礎平臺。SPRi技術將傳統的SPR 技術與成像技術相結合，能夠實現生物分子互作信息的高通量捕獲。該儀器由一套包含光學檢測系統、微流體控制系統以及數據采集存儲的操作界面構成。儀器能進行核酸適配體篩選、高通量生物分子之間的動力學測定、生物標志物發現、特異性結合動力學、食品安全與質量檢測、小分子微陣列藥物篩選、先導化合物的優化、藥物初篩、抗體發現、抗體糖基化表征、雜交瘤篩選、靶標垂釣等技術提供技術和材料，應用于制藥、生命科學、醫學、食品和環境等領域。