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項(xiàng)目簡(jiǎn)介 本成果基于反相分配液相色譜分離和中壓制備色譜原理，避免硅膠吸附色譜、大孔 吸附樹脂的缺點(diǎn)，應(yīng)用小顆粒球形 C18 反相鍵合填料的優(yōu)點(diǎn)，打破目前羅漢果提取物中 羅漢果苷 V 含量低、產(chǎn)品附加值低、核心競(jìng)爭(zhēng)力弱的困境。該成果目前處于中試研究階 段。 性能指標(biāo) （1）羅漢果苷 V 的性狀為白色的無定形粉末，不含雜色，純度大于 95%（以 HPLC-UV 測(cè)定）。 （2）以羅漢果苷 V 含量為 25%以上的羅漢果提取物為原料，羅漢果苷 V 的得率不低 于 80%。 （3）主要消耗性色

本發(fā)明達(dá)到的技術(shù)效果為工程化釀酒酵母菌可實(shí)現(xiàn)無需添加異源前體物或底物僅通過培養(yǎng)微生物即可從頭合成高效人參皂苷Ro、竹節(jié)參皂苷Ⅳa、姜狀三七苷R1等三種齊墩果烷型稀有人參皂苷以及金盞花苷E。 一、項(xiàng)目分類 關(guān)鍵核心技術(shù)突破 二、技術(shù)分析 人參皂苷Ro 是人參的主要活性成分之一，具有多種藥理、生理活性,在人參中含量較低（約0.4%），無法滿足日益增長(zhǎng)的市場(chǎng)需求，而利用微生物從頭合成人參皂苷Ro則可以有效解決該問題，顛覆傳統(tǒng)的獲取方式，然而合成途徑未知，目前尚未有利用微生物從頭合成的報(bào)道。 本發(fā)明技術(shù)方案：1.通過生物信息學(xué)分析，對(duì)現(xiàn)有數(shù)據(jù)庫中的多種植物基因組、轉(zhuǎn)錄組數(shù)據(jù)進(jìn)行分析和比對(duì)，初步篩選候選基因，再結(jié)合前期經(jīng)驗(yàn)和實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)通過進(jìn)化樹分析、同源建模、分子對(duì)接、保守序列分析等手段，確定最終的候選基因；2.通過酶工程等手段，對(duì)候選基因進(jìn)行重組表達(dá)、體外酶活驗(yàn)證、底物譜驗(yàn)證等，挑選最合適的酶；3.通過合成生物學(xué)、代謝工程、分子生物學(xué)相關(guān)技術(shù)手段，對(duì)相關(guān)酶進(jìn)行質(zhì)粒構(gòu)建、底盤宿主代謝網(wǎng)絡(luò)調(diào)控、異源途徑整合，最終成功構(gòu)建人參皂苷Ro微生物細(xì)胞工廠。 本發(fā)明解決了人參皂苷Ro天然代謝途徑未知、異源途徑與底盤宿主適配性、已報(bào)道相關(guān)酶活性低等關(guān)鍵技術(shù)問題。本發(fā)明達(dá)到的技術(shù)效果為工程化釀酒酵母菌可實(shí)現(xiàn)無需添加異源前體物或底物僅通過培養(yǎng)微生物即可從頭合成高效人參皂苷Ro、竹節(jié)參皂苷Ⅳa、姜狀三七苷R1等三種齊墩果烷型稀有人參皂苷以及金盞花苷E。 本發(fā)明創(chuàng)新點(diǎn)包括：1.通過基因挖掘手段獲得的關(guān)鍵酶性能遠(yuǎn)遠(yuǎn)優(yōu)于已報(bào)道的酶；2.通過基因挖掘手段獲得的多個(gè)關(guān)鍵酶，實(shí)現(xiàn)了人參皂苷Ro的合成途徑構(gòu)建；3.首次實(shí)現(xiàn)了利用微生物從頭合成人參皂苷Ro、竹節(jié)參皂苷Ⅳa、姜狀三七苷R1等三種齊墩果烷型稀有人參皂苷以及金盞花苷E。 齊墩果烷型稀有人參皂苷，由于其豐富且具備一定特殊性的藥理、生理活性，可作為現(xiàn)有人參皂苷市場(chǎng)的強(qiáng)力補(bǔ)充，應(yīng)用前景廣闊。而其天然含量極低，利用微生物對(duì)其進(jìn)行從頭合成可大大降低生產(chǎn)成本與產(chǎn)物分離純化難度，減少有機(jī)試劑用量，不依賴植物種植，周期更短，符合國家綠了環(huán)保、可持續(xù)發(fā)展的硬性要求，微生物綠色制造是當(dāng)前的政策導(dǎo)向也是發(fā)展的必然趨勢(shì)。

諾拉曲塞屬胸苷酸合成酶抑制劑。胸苷酸合成酶因?yàn)轶w內(nèi)胸苷酸前體唯一再生源，故在DNA復(fù)制和細(xì)胞生長(zhǎng)過程中起著關(guān)鍵作用，是已知抗腫瘤藥物的重要有效靶的之一。是目前唯一一個(gè)處于III期臨床研究階段、因而最有希望首先獲得批準(zhǔn)的肝癌治療藥物。現(xiàn)Eximias制藥公司正在世界范圍內(nèi)全力積極開發(fā)諾拉曲塞，其中用于治療結(jié)腸直腸癌、肺癌、前列腺癌、胰腺癌和頭頸部腫瘤研究已在美國、英國、加拿大、意大利和南非等國進(jìn)入II期試驗(yàn)，用于肝癌治療則處于III期研究階段。

諾拉曲塞屬胸苷酸合成酶抑制劑。胸苷酸合成酶因?yàn)轶w內(nèi)胸苷酸前體唯一再生源，故在DNA復(fù)制和細(xì)胞生長(zhǎng)過程中起著關(guān)鍵作用，是已知抗腫瘤藥物的重要有效靶的之一。是目前唯一一個(gè)處于III期臨床研究階段、因而最有希望首先獲得批準(zhǔn)的肝癌治療藥物。現(xiàn)Eximias制藥公司正在世界范圍內(nèi)全力積極開發(fā)諾拉曲塞，其中用于治療結(jié)腸直腸癌、肺癌、前列腺癌、胰腺癌和頭頸部腫瘤研

產(chǎn)品用途：改善腸道菌群，降低腸道有害菌的毒性作用。 產(chǎn)品特點(diǎn)：ＰＢ６的芽孢桿菌屬細(xì)菌當(dāng)作為益生菌給予時(shí)可用于治療抗生素相關(guān)性腹瀉（ＡＡＤ）、艱難梭菌相關(guān)性腹瀉（ＣＤＡＤ）。另外，可有效治療免疫相關(guān)疾病如炎癥性腸病（ＩＢＤ）。共同開發(fā)單位：江蘇師范大學(xué)江蘇省藥用植物生物技術(shù)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室、比利時(shí)Kemin(凱敏)藥業(yè)有限公司。

化學(xué)名稱 : N-(1,3- 二甲基丁基 )-N'- 苯基對(duì)苯二胺 CAS 注冊(cè)號(hào) :  793-24-8 產(chǎn)品規(guī)格 : 外觀 灰紫色至紫褐色片狀或粒狀 純度 (GC) ,% ≥ 97.0 熔點(diǎn) ( 初熔 ),° C ≥ 45.0 結(jié)晶點(diǎn) ,° C ≥ 46.0 加熱減量 (65-70° C ),% ≤ 0.30 灰分 ,% ≤ 0.10 ◆  用途：      -6PPD 是一種卓越的抗氧化劑和抗臭氧劑，適用于天然膠和合成膠的配方。             -6PPD 能減緩在靜態(tài)和動(dòng)態(tài)操作條件下的橡膠疲勞降解，是天然橡膠和合成膠的 優(yōu)秀穩(wěn)定劑，污染性低，揮發(fā)性較小。             ◆  包裝條件：紙塑包裝袋包裝，每袋凈重 25kg。 ◆  運(yùn)輸條件：應(yīng)裝于清潔，有頂棚的車輛內(nèi)運(yùn)輸，防止日曬，雨淋，隔離熱源。

本發(fā)明提供一種制備 N-甲基烏洛托品鹽的方法，將烏洛托品和質(zhì)子酸生成的質(zhì)子化烏洛托品鹽在適 宜條件下直接轉(zhuǎn)化成 N-甲基烏洛托品鹽。其原理為:烏洛托品質(zhì)子化后生成含 N-H 鍵的叔胺陽離子; 陽離子的生成使與質(zhì)子化氮原子相連的烏洛托品骨架上的亞甲基活化，繼之在適宜條件下發(fā)生斷鏈、轉(zhuǎn) 移和插入 N+-H 鍵的反應(yīng)，最終生成 N-甲基烏洛托品陽離子，在這種亞甲基轉(zhuǎn)移反應(yīng)中，陰離子一般不 參與反應(yīng)。該制備方法不用其它甲基化試劑，涉及化學(xué)

陳溫福院士團(tuán)隊(duì)孟軍教授課題組在生物炭-微生物協(xié)同治理抗生素污染方面取得新進(jìn)展

帕金森病“長(zhǎng)線用藥”存在著副作用多、幾年后療效減退的難題。南京中醫(yī)藥大學(xué)醫(yī)學(xué)院?整合醫(yī)學(xué)學(xué)院胡剛教授團(tuán)隊(duì)的最新研究成果《維生素B6通過PKM2/Nrf2通路促進(jìn)谷胱甘肽合成發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用》，為帕金森病臨床治療的突破及研發(fā)理想治療藥物提供了新靶標(biāo)。前不久，該項(xiàng)研究成果在國際一流刊物《自然通訊》上在線發(fā)表。谷胱甘肽作為細(xì)胞內(nèi)一種重要的抗氧化物質(zhì)，能夠保護(hù)神經(jīng)元免受氧化應(yīng)激損傷。帕金森患者腦內(nèi)普遍存在谷胱甘肽水平降低問題，導(dǎo)致神經(jīng)元抗氧化損傷能力減弱，加劇病理進(jìn)程。因此，亟需闡明腦內(nèi)谷胱甘肽水平下降的分子病理機(jī)制，并通過外源性藥物恢復(fù)腦內(nèi)谷胱甘肽水平，為臨床治療的突破及研發(fā)理想治療藥物提供新靶標(biāo)。南京中醫(yī)藥大學(xué)胡剛教授團(tuán)隊(duì)的研究新成果，首次報(bào)道了星形膠質(zhì)細(xì)胞多巴胺D2受體激活后促進(jìn)谷胱甘肽合成的具體分子機(jī)制，并發(fā)現(xiàn)小分子化合物吡哆醇可促進(jìn)星形膠質(zhì)細(xì)胞谷胱甘肽的合成，發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用。“星形膠質(zhì)細(xì)胞D2型多巴胺受體激動(dòng)后，通過下游非經(jīng)典G蛋白β-arrestin2信號(hào)通路，直接結(jié)合并二聚化M2型丙酮酸激酶。”研究團(tuán)隊(duì)專家介紹，后者作為轉(zhuǎn)錄共激活因子增強(qiáng)Nrf2的轉(zhuǎn)錄活性，導(dǎo)致Nrf2與Gclc、Gclm基因啟動(dòng)子結(jié)合能力增強(qiáng)，最終促進(jìn)谷胱甘肽合成。研究團(tuán)隊(duì)還通過對(duì)源于天然產(chǎn)物的小分子庫篩選，找到了一種能促進(jìn)谷胱甘肽合成的小分子化合物吡哆醇，該化合物能二聚化PKM2從而促進(jìn)其對(duì)Nrf2的轉(zhuǎn)錄激活作用，進(jìn)而提高腦內(nèi)谷胱甘肽水平，保護(hù)神經(jīng)。帕金森是全球第二大神經(jīng)退行性疾病。據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國60歲以上老年人帕金森病患病率為1%，65歲以上人口患病率為2%，70歲以上患病率約為3%-5%。“現(xiàn)在臨床治療帕金森病的一線藥物，多是作用于腦內(nèi)多巴胺受體的。”研究團(tuán)隊(duì)成員之一、南京中醫(yī)藥大學(xué)醫(yī)學(xué)院?整合醫(yī)學(xué)學(xué)院青年教師偉堯博士介紹，激活多巴胺受體可以較好地緩解帕金森癥狀，但存在兩個(gè)比較突出的問題，一是會(huì)有惡心、嗜睡、低血壓、消化道不適等副作用，二是長(zhǎng)期服用會(huì)產(chǎn)生受體脫敏現(xiàn)象，導(dǎo)致服藥3-5年后療效減退，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。如何解決這些問題，成為業(yè)界專家學(xué)者們探究的課題。