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合成的高分子材料聚乙二醇 - 聚己內(nèi)酯，對(duì)藥物進(jìn)行包裹，以改善藤黃酸在水中溶解度極小、血漿清除快、體內(nèi)分布廣，以及生物利用度很低等缺陷。

本項(xiàng)目針對(duì)篩選優(yōu)良生產(chǎn)性狀菌株、提高菌株生長(zhǎng)性能、增強(qiáng)菌株有機(jī)酸合 成能力、提升菌株環(huán)境適應(yīng)性等四個(gè)制約有機(jī)酸發(fā)酵過(guò)程效能的技術(shù)瓶頸，發(fā)展和實(shí)踐了一整套提高短鏈有機(jī)酸發(fā)酵過(guò)程性能的的策略與方法。(1) 在菌株篩選方面，建立了基于微生物生理特性的理性定向篩選技術(shù)、基于有機(jī)酸生化特性的高通量定向選育技術(shù)。(2) 在營(yíng)養(yǎng)供給方面，建立了基于全基因組序列的微生物營(yíng)養(yǎng)需求解析技術(shù)、基于微生物營(yíng)養(yǎng)需求的定向定量元素供給技術(shù)。(3) 在代謝流調(diào)控方面，建立了輔因子調(diào)控碳代謝流速度和流向的方法、微生物亞細(xì)胞代謝工程的碳流分區(qū)調(diào)控技術(shù)，發(fā)展了基于最優(yōu)合成途徑的碳代謝流流向及通量的調(diào)控方法、基于轉(zhuǎn)運(yùn)子工程的代謝流傳輸調(diào)控方法、基于微生物生理特性的分階段過(guò)程控制技術(shù)。(4) 在環(huán)境適應(yīng)性方面，建立了脅迫與耐受響應(yīng)的有機(jī)酸發(fā)酵強(qiáng)化技術(shù)、發(fā)展了環(huán)境適應(yīng)性的全局調(diào)控因子擾動(dòng)解析技術(shù)。

中試階段/n該項(xiàng)目技術(shù)生產(chǎn)的正選捕收劑，可以在常溫下解決低品位膠磷礦的浮選的技術(shù)難題。具有反應(yīng)條件溫和、成本低、泡沫流動(dòng)性好、操作簡(jiǎn)單的優(yōu)點(diǎn)，而且生產(chǎn)過(guò)程中無(wú)環(huán)境污染。適用于中低品位膠磷礦(18-23%P2O5)的反浮選。主要技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)如下：。相關(guān)概述：(1)特點(diǎn)：水溶性藥劑，選擇性強(qiáng)；(2)適用礦：中低品位膠磷礦，正反浮選；(3)25%水溶液pH值78；(4)有效成分含量：≥60%，(5)使用方法：配制為25%水溶液使用。。生產(chǎn)條件：帶夾套和內(nèi)置盤管陶瓷反應(yīng)釜；油水分離釜；水解釜；固化池。25kg包裝袋。。支持額度：。500。萬(wàn)元。承接單位：。湖北省。項(xiàng)目進(jìn)展：。該項(xiàng)目技術(shù)生產(chǎn)的正選捕收劑，可以在常溫下解決低品位膠磷礦的浮選的技術(shù)難題。具有反應(yīng)條件溫和、成本低、泡沫流動(dòng)性好、操作簡(jiǎn)單的優(yōu)點(diǎn)，而且生產(chǎn)過(guò)程中無(wú)環(huán)境污染。適用于中低品位膠磷礦(18-23%P2O5)的反浮選。主要技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)如下：相關(guān)概述：(1)特點(diǎn)：水溶性藥劑，選擇性強(qiáng)；(2)適用礦：中低品位膠磷礦，正反浮選；(3)25%水溶液pH值78；(4)有效成分含量：≥60%，(5)使用方法：配制為25%水溶液使用。生產(chǎn)條件：帶夾套和內(nèi)置盤管陶瓷反應(yīng)釜；油水分離釜；水解釜；固化池。25kg包裝袋。。項(xiàng)目基本內(nèi)容：。我國(guó)能利用的磷礦資源中，需要選礦的資源(品位在12～28%P2O5)為461.37億噸。本項(xiàng)目產(chǎn)品無(wú)毒、易降解，生產(chǎn)過(guò)程無(wú)“三廢”排放；在常溫下分散性和選擇性好，無(wú)需加熱；原料來(lái)源廣、成本低，生產(chǎn)條件溫和。滿足環(huán)保、節(jié)能，效益的要求。因此有廣泛的市場(chǎng)前景。生產(chǎn)1噸產(chǎn)品原料成本約4000元，市場(chǎng)定價(jià)6000元/噸，效益明顯。該項(xiàng)目技術(shù)生產(chǎn)的正選捕收劑，可以在常溫下解決低品位膠磷礦的浮選的技術(shù)難題。具有反應(yīng)條件溫和、成本低、泡沫流動(dòng)性好、操作簡(jiǎn)單的優(yōu)點(diǎn)，而且生產(chǎn)過(guò)程中無(wú)環(huán)境污染。適用于中低品位膠磷礦(18-23%P2O5)的反浮選。主要技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)如下：相關(guān)概述：(1)特點(diǎn)：水溶性藥劑，選擇性強(qiáng)；(2)適用礦：中低品位膠磷礦，正反浮選；(3)25%水溶液pH值78；(4)有效成分含量：≥60%，(5)使用方法：配制為25%水溶液使用。生產(chǎn)條件：帶夾套和內(nèi)置盤管陶瓷反應(yīng)釜；油水分離釜；水解釜；固化池。25kg包裝袋。

DHA（Docosahexaenoic Acid，二十二碳六烯酸）是一種重要的長(zhǎng)鏈多不飽和脂肪酸，屬ω-3系列，具有增強(qiáng)記憶，提高智力，降低血脂，調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)等功效。AA（Arachidonic acid，二十碳四烯酸/花生四烯酸）屬于ω-6系列長(zhǎng)鏈多不飽和脂肪酸，在降血脂、抑制血小板聚集、抗炎癥、抗癌、抗脂質(zhì)氧化、促進(jìn)腦組織發(fā)育等方面具有獨(dú)特的生物活性。 全球范圍內(nèi)，微生物油脂的應(yīng)用已勢(shì)不可擋，聯(lián)合國(guó)糧農(nóng)組織和世界衛(wèi)生組織早在1995年推薦的膳食指南中明確規(guī)定，嬰兒配方奶粉中必須含有DHA，富含DHA和AA的微生物油脂已在美國(guó)、日本、英國(guó)、法國(guó)、新西蘭、澳大利亞、瑞士、荷蘭等國(guó)上市。我國(guó)衛(wèi)生部在2003年食品添加劑使用衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)增補(bǔ)品種中首次將二十二碳六烯酸單細(xì)胞油（DHASCO）作為營(yíng)養(yǎng)素強(qiáng)化劑添加到嬰幼兒食品中。國(guó)內(nèi)每年DHA/AA嬰幼兒奶粉消耗量約為73萬(wàn)噸,其中每100 g奶粉中約含有50 mg DHA和80 mg AA，因此，國(guó)內(nèi)每年需求DHA約為912.5噸，AA約為1460噸?？梢?jiàn)DHA/AA在國(guó)內(nèi)具有巨大的市場(chǎng)潛力。

本發(fā)明公開(kāi)了廿二碳五烯酸乙醇胺在提高植物灰霉病抗性中的應(yīng)用以及在制備提高植物灰霉病抗性的制劑中的應(yīng)用。本發(fā)明以廿二碳五烯酸乙醇胺為主要有效成分制備的制劑，通過(guò)誘導(dǎo)植物體內(nèi)的茉莉酸以及乙烯的信號(hào)路徑，可顯著增強(qiáng)植物對(duì)灰霉病的抗性，減少因灰霉病給植株帶來(lái)的經(jīng)濟(jì)損失。采用本發(fā)明制劑防治植物灰霉病簡(jiǎn)單易行，成本較低，可顯著延遲和抑制灰葡萄孢病原菌在葉片上的生長(zhǎng)及病害的擴(kuò)散，大大提高了植株對(duì)灰霉病的抗性。

證明了膽汁酸不僅促進(jìn)腸道脂類的吸收，也參與腎臟水鹽代謝的調(diào)節(jié)。膽汁酸通過(guò)激活腎臟集合管主細(xì)胞TGR5受體，增加水通道蛋白表達(dá)，促進(jìn)腎臟水的重吸收，緩解腎源性尿崩癥。該研究揭示了膽汁酸及其特異受體在腎臟功能調(diào)節(jié)的新作用，有助于理解某些肝臟疾病發(fā)生發(fā)展過(guò)程中伴有的水鹽代謝紊亂如肝硬化腹水或肝腎綜合征等病理生理學(xué)變化，提出了新的分子機(jī)制，具有一定的理論意義。

研發(fā)階段/n本發(fā)明公開(kāi)了一種促進(jìn)靈芝酸和靈芝多糖生物合成的靈芝細(xì)胞培養(yǎng)方法，該方法包括將靈芝菌種接種到斜面培養(yǎng)基進(jìn)行培養(yǎng)，再依次進(jìn)行一級(jí)液體種子培養(yǎng)、二級(jí)液體種子培養(yǎng)和液體深層發(fā)酵，其中，在液體深層發(fā)酵過(guò)程中用可見(jiàn)光進(jìn)行光照培養(yǎng)。經(jīng)測(cè)定，本發(fā)明方法可有效促進(jìn)靈芝細(xì)胞的生長(zhǎng)，相比于現(xiàn)有的細(xì)胞培養(yǎng)方法，本發(fā)明方法所制備的細(xì)胞培養(yǎng)產(chǎn)物中，其靈芝酸、靈芝多糖的含量或產(chǎn)量都有了不同程度地提升。

琥珀酸是直鏈飽和二元羧酸，為重要的化工原料，可以合成1，4-丁二酯、四氫呋喃、γ-丁內(nèi)酯、己二酸等，廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥、農(nóng)藥、染料、香料、油漆、食品、塑料和照相材料工業(yè)。近年來(lái)，由于不斷開(kāi)拓新的應(yīng)用領(lǐng)域，琥珀酸的需求猛增。利用微生物發(fā)酵生產(chǎn)琥珀酸是以可再生資源取代石油生產(chǎn)的一種綠色平臺(tái)化學(xué)技術(shù)。同時(shí)，發(fā)酵法生產(chǎn)琥珀酸過(guò)程中需要CO2，將發(fā)酵生產(chǎn)琥珀酸與CO2的生物固定過(guò)程進(jìn)行偶合，更有可能將乙醇發(fā)酵過(guò)程中的CO2或者其他行業(yè)的含CO2廢氣加以利用，開(kāi)辟了溫室氣體利用的新途徑，從長(zhǎng)遠(yuǎn)利益來(lái)講有利于減緩全球變暖和能源危機(jī)。本項(xiàng)目利用代謝工程大腸桿菌進(jìn)行琥珀酸發(fā)酵，通過(guò)發(fā)酵過(guò)程的相關(guān)調(diào)控，顯著提高琥珀酸的合成和對(duì)葡萄糖的得率。同時(shí)設(shè)計(jì)了特殊的反應(yīng)器，提高了二氧化碳的固定效率，實(shí)現(xiàn)了有效的琥珀酸生產(chǎn)和二氧化碳固定。主要參數(shù)如下：琥珀酸濃度：59g/L；葡萄糖轉(zhuǎn)化率：1.24mol/mol；生產(chǎn)強(qiáng)度：1 g/L/h；本項(xiàng)目的主要?jiǎng)?chuàng)新和技術(shù)優(yōu)勢(shì)在于：1）利用廉價(jià)培養(yǎng)基實(shí)現(xiàn)琥珀酸的高效生產(chǎn)，過(guò)程簡(jiǎn)單，產(chǎn)量和生產(chǎn)強(qiáng)度較高，葡萄糖轉(zhuǎn)化效率高；2）固定CO2效果良好，可與乙醇發(fā)酵或其它釋放CO2的工藝有效偶聯(lián)，減少CO2排放，并進(jìn)一步降低成本；3）副產(chǎn)物少，提取方便。

頭孢卡品酯是由日本鹽野義公司開(kāi)發(fā)的新型頭孢菌素類抗生素，于1997年以Flomox的商品 名首次上市。這一頭孢抗生素品種對(duì)頭孢烯羧酸母核的7-位、3-位和4-位進(jìn)行了化學(xué)修飾，使 其成為它一個(gè)口服吸收性能好，對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌及陰性菌有廣泛抗菌活性的頭孢類抗生素品 種。日本14、15、16版藥局方收錄頭孢卡品酯一水合物鹽酸鹽作為商品活性物。由于頭孢卡品 酯的專利到期，國(guó)內(nèi)多家企業(yè)在開(kāi)發(fā)仿制。 頭孢卡品酯由于涉及頭孢烯羧酸母核三個(gè)結(jié)構(gòu)部位的化學(xué)修飾，以及它的噻唑酸側(cè)鏈的合 成，因此具有較高的難度。華東理工大學(xué)經(jīng)數(shù)年潛心研究，打通頭孢卡品酯合成工藝，并且開(kāi) 發(fā)了立體選擇性合成噻唑酸側(cè)鏈的新工藝，形成具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的頭孢卡品酯合成工藝，工 藝簡(jiǎn)便、收率高。 所開(kāi)發(fā)的頭孢卡品酯與噻唑酸側(cè)鏈合成路線的優(yōu)點(diǎn)在于： 1. 工藝路線設(shè)計(jì)合理，反應(yīng)步驟簡(jiǎn)潔，避免使用無(wú)機(jī)堿，提高了關(guān)鍵中間體頭孢卡品酸二 異丙胺鹽的收率和質(zhì)量。 2. 在合成路線中，使用一鍋煮工藝，操作簡(jiǎn)便，易于規(guī)模化生產(chǎn)。 3. 采用高效、高立體選擇性技術(shù)合成噻唑酸側(cè)鏈，可以合成單一完全順式的側(cè)鏈產(chǎn)物。 4. 在全部的合成步驟中，避免了敏感昂貴試劑的使用，均使用結(jié)晶的方法分離中間體與終 產(chǎn)物，消除了分離的難點(diǎn)。

本發(fā)明公開(kāi)了一種黃牛TAS1R2基因的單核苷酸多態(tài)性及其檢測(cè)方法，其基因單核苷酸多態(tài)性包括：以包含TAS1R2基因的待測(cè)黃牛全基因組DNA為模板，以引物對(duì)P為引物，PCR擴(kuò)增黃牛TAS1R2基因；對(duì)產(chǎn)物進(jìn)行變性后，再對(duì)變性后的擴(kuò)增片段進(jìn)行聚丙烯酰胺凝膠電泳；根據(jù)電泳結(jié)果鑒定黃牛TAS1R2基因第288bp的堿基多態(tài)性。該方法是一種在DNA水平上篩查和檢測(cè)與黃牛產(chǎn)肉性狀密切相關(guān)的分子遺傳標(biāo)記，以用于黃牛的輔助選擇和分子育種，加快黃牛良種繁育速度