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項(xiàng)目成果/簡介:11月4日，天津大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院王濤課題組在Journal of Virology在線發(fā)表了最新研究成果，論文題目為“Enterovirus D68 Protease 2AproTargets TRAF3 to Subvert Host Innate Immune Responses”。 腸道病毒EV-D68（Enterovirus D68）可引起典型上呼吸道感染癥狀，同時(shí)還會誘發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，如急性弛緩性麻痹和急性無力脊髓炎等。近年來，我國對EV-D68的檢出率逐漸升高，存在大規(guī)模暴發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。腸道病毒的非結(jié)構(gòu)蛋白2A蛋白酶（2Apro）是協(xié)助病毒逃避宿主天然免疫的關(guān)鍵蛋白。 王濤團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)在感染EV-D68后，2Apro可顯著抑制SEV誘導(dǎo)的Ⅰ型干擾素反應(yīng)。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，2Apro能夠分別在HeLa和HEK293T細(xì)胞中切割TRAF3的C端區(qū)域，切割后得到的條帶大小為40 kDa左右。同時(shí)，2Apro中第107位氨基酸的半胱氨酸被丙氨酸取代后，喪失對TRAF3的切割活性，而TRAF3中第462位氨基酸甘氨酸突變?yōu)楸彼釙r(shí)，表現(xiàn)出對2Apro切割的抗性。 本研究發(fā)現(xiàn)了EV-D68的2Apro能夠切割宿主天然免疫通路中的TRAF3蛋白，從而破壞宿主的先天免疫應(yīng)答，并對2Apro和TRAF3切割的具體位點(diǎn)和機(jī)制做了詳細(xì)報(bào)道。

隨著首個(gè)RNA修飾N6-甲基腺嘌呤（m6A）的去修飾酶FTO的發(fā)現(xiàn)，RNA表觀遺傳學(xué)/表觀轉(zhuǎn)錄組學(xué)開始興起并成為表觀遺傳學(xué)新的研究熱點(diǎn)。m6A作為首個(gè)被發(fā)現(xiàn)的可逆RNA修飾，廣泛存在于mRNA，依賴修飾酶、去修飾酶和結(jié)合蛋白發(fā)揮調(diào)控功能。已發(fā)現(xiàn)m6A具有調(diào)控mRNA剪接、出核、穩(wěn)定性和蛋白翻譯等功能，可以參與發(fā)育、配子發(fā)生、細(xì)胞重編程、生物節(jié)律、疾病等多種生理和病理過程的功能調(diào)控。為了更好地研究m6A生物功能和臨床病理研究，開發(fā)m6A高通量測序技術(shù)一直是研究的熱點(diǎn)。 現(xiàn)有m6A測序技術(shù)主要依賴于m6A抗體富集技術(shù)，包括低分辨率的m6A-seq/MeRIP-seq和聯(lián)用iCLIP或PAR-CLIP技術(shù)的高分辨率m6A測序技術(shù)miCLIP 或PA-m6A-seq。抗體存在對特定RNA序列或結(jié)構(gòu)的潛在非特異性結(jié)合，為了解決抗體方法的種種問題，研究者們做出了各種嘗試，近期開發(fā)了兩類無需抗體的m6A測序技術(shù)，一類為利用對特定甲基化序列（m6ACA）敏感的RNA核酸內(nèi)切酶MazF輔助的測序方法（m6A-REF-seq or MAZTER-seq），此類方法只能檢測16~25%的m6A位點(diǎn)；另一種是在細(xì)胞內(nèi)表達(dá)融合m6A-binding domain（YTH）與胞嘧啶脫氨酶（APOBEC1）的融合蛋白實(shí)現(xiàn)的m6A測序（DART-seq），但該方法依賴于細(xì)胞轉(zhuǎn)染效率且受限于體外樣品的使用。 賈桂芳課題組一直致力于開發(fā)和利用核酸化學(xué)生物學(xué)技術(shù)研究RNA化學(xué)修飾在動植物中的生物功能研究。在本課題中，賈桂芳課題組巧妙地利用m6A的去甲基酶FTO蛋白作為催化劑，將mRNA上化學(xué)惰性的m6A轉(zhuǎn)化為高反應(yīng)活性的中間態(tài)產(chǎn)物N6-羥甲基腺嘌呤（hm6A），然后利用二硫蘇糖醇（DTT）的巰基與hm6A發(fā)生亞胺1,2加成反應(yīng)，將不穩(wěn)定的hm6A轉(zhuǎn)化為更穩(wěn)定的巰基加成產(chǎn)物dm6A。dm6A上的自由巰基可以與甲烷硫代磺酸（methanethiosulfonate，MTSEA）快速反應(yīng)，實(shí)現(xiàn)在mRNA上m6A的位置標(biāo)記生物素Biotin，最終可被鏈霉親和素珠捕獲，從而富集含有m6A修飾的RNA片段供后續(xù)高通量測序使用。

本發(fā)明公開了一種 3D 打印用金屬基陶瓷相增強(qiáng)合金工具鋼粉末 的制備方法，該合金工具鋼粉末所含元素及質(zhì)量百分含量為：C， 0.2-5％；Si，0.2-1％；Mn，0.1-1％；Ni，0.3-1％；Cr，3-25％；Mo， 0.2-15％；V，0.2-14.5％；W，0.3-15％；Co，1-18％；Nb，0.2-1％； 金屬基陶瓷相金屬元素，0.2-8％；鐵，余量，所述制備方法如下：1) 將原料混合粉末熔化；2)脫氧處理；3)脫硫

本發(fā)明公開了一種 3D 打印用金屬基陶瓷相增強(qiáng)合金工具鋼粉末 的制備方法，該合金工具鋼粉末所含元素及質(zhì)量百分含量為：C， 0.2-5％；Si，0.2-1％；Mn，0.1-1％；Ni，0.3-1％；Cr，3-25％；Mo， 0.2-15％；V，0.2-14.5％；W，0.3-15％；Co，1-18％；Nb，0.2-1％； 金屬基陶瓷相金屬元素，0.2-8％；鐵，余量，所述制備方法如下：1) 將原料混合粉末熔化；2)脫氧處理；3)脫硫

貓傳染性腹膜炎是感染貓冠狀病毒而引起的疾病，傳染率非常高，一般認(rèn)為是經(jīng)口鼻感染。病毒攜帶貓會由糞便排毒，帶原貓會由糞便排毒傳染同居的貓，少數(shù)可經(jīng)衣服、食皿、寢具，人或昆蟲等機(jī)械途徑傳染。因此該疾病具有較大的危害性。 GC376 是一種 3CLpro 抑制劑，經(jīng)研究能有效治療貓傳染性腹膜炎，目前在市場上售價(jià)較高。它以 0.15，0.2 和 0.15μM 的 IC50 值抑制病毒 TGEV，F(xiàn)IPV 和PTV 的復(fù)制。GC376 可有效抑制細(xì)胞培養(yǎng)中 NPI52 耐藥病毒的復(fù)制野生型病毒，表明該突變不賦予對 GC376 的交叉耐藥性。另外，體內(nèi)研究表明 GC376 在貓?bào)w內(nèi)具有良好的生物利用度和安全性。江南大學(xué)藥學(xué)院均相催化與藥物合成化學(xué)研究室開發(fā)了 3CLpro 抑制劑GC376 的化學(xué)合成工藝，從簡單的原料出發(fā)，經(jīng)九步反應(yīng)得到最終產(chǎn)物，具有較大的經(jīng)濟(jì)價(jià)值。

FED是目前在研的幾種平板顯示器中的一種，也是唯一能夠保持 傳統(tǒng)陰極射線管顯示器（Cathode Ray Tube Display，簡稱CRT）高顯示 質(zhì)量的新型平面顯示技術(shù)。在家用電視機(jī)、電腦顯示器、車用顯示器、工業(yè)監(jiān)視器、 醫(yī)療儀器設(shè)備、軍事、航天等領(lǐng)域有重要應(yīng)用前景。特別是FED具有比現(xiàn)有的平板顯示技術(shù)更高的抗惡劣 環(huán)境的能力，在軍事、航天等方面有重要的應(yīng)用前景。針尖型冷陰極的FED制作成本昂貴，而采用納米線 冷陰極，具有制備方法簡便、電學(xué)性質(zhì)可控等優(yōu)點(diǎn)。 本技術(shù)成果采用自組織生長納米線冷陰極結(jié)合微加工薄膜工藝制作高分辨率的FED，在納米冷陰極可 控生長及其柵極微結(jié)構(gòu)集成、納米冷陰極FED器件封裝等關(guān)鍵技術(shù)取得突破。掌握了從材料、器件結(jié)構(gòu)、 制作工藝到驅(qū)動技術(shù)的完整的知識產(chǎn)權(quán)體系，自主建立起納米冷陰極FED的整套工藝線及其工藝。本技術(shù) 成果在大面積玻璃襯底上實(shí)現(xiàn)了高精細(xì)定位生長納米冷陰極；研制出可用于高分辨率FED的柵極結(jié)構(gòu)納米 冷陰極電子源陣列；開發(fā)出了納米線冷陰極FED器件的真空封裝技術(shù)；建立起納米冷陰極FED工藝流程； 研制出柵極結(jié)構(gòu)納米冷陰極FED樣機(jī)。

光纖接口數(shù)控C面磨床是光纖通信產(chǎn)業(yè)用于加工光纖連接器中的核心零件——二氧化鋯(ZrO2)陶瓷插針C面倒角的數(shù)控磨床。 工件磨削采用金剛砂輪；工件架進(jìn)給采用新穎二層直線滾動導(dǎo)軌復(fù)合滑臺：下層滑臺大進(jìn)給氣動控制實(shí)施工件位，上層滑臺應(yīng)用減速電機(jī)加曲柄連桿機(jī)構(gòu)實(shí)現(xiàn)工件小行程往復(fù)磨削運(yùn)動；為避免大進(jìn)給氣動沖擊，在下層滑臺兩端還配置了液壓緩沖器吸震；整機(jī)的電氣操縱采用OMRON液晶顯示觸摸屏，通過OMRON CQMIH系列CPU組合模塊對磨削進(jìn)給、工件轉(zhuǎn)速實(shí)行程序列自動控制，砂輪進(jìn)給實(shí)行高分辨率的數(shù)控進(jìn)給控制。 此機(jī)床已生產(chǎn)了12臺，用于中科院上海技術(shù)物理研究所中日合資大平洋藍(lán)登光器件有限公司，與我校同時(shí)研制的“光纖接口數(shù)控同軸磨床”一起，已成為制造光纖接口流水線上的關(guān)鍵設(shè)備。

激光智能增材制造系統(tǒng)是將激光3D打印系統(tǒng)與激光制造仿真物理模型，CAD、CAE、CAPP、CAM技術(shù)，高精度多種在線控制系統(tǒng)相結(jié)合的下一代增材制造設(shè)備。該系統(tǒng)可根據(jù)三維模型特征優(yōu)化加工路徑；可根據(jù)工件材質(zhì)和性能要求，通過模擬程序得到優(yōu)化加工參數(shù)；在制造過程中，可通過尺寸掃描測量，實(shí)時(shí)調(diào)整加工量；通過溫度、圖像、等離子光譜等傳感器在線采集特征信息，實(shí)時(shí)調(diào)整加工參數(shù)；制造完成后，可給出熱處理參數(shù)，進(jìn)一步提高產(chǎn)品性能。系統(tǒng)整體智能化程度高，集成度高，在實(shí)現(xiàn)激光金屬3D打印的同時(shí)，可大幅提高打印工件的尺寸精度和機(jī)械性能。該技術(shù)適用于復(fù)雜高性能產(chǎn)品設(shè)計(jì)制造、核心工件再制造、航空裝備、核電裝備、軌道交通裝備、海洋工程裝備等高端制造領(lǐng)域，還可用于模具精準(zhǔn)修復(fù)。

“污垢熱阻測試儀”是“換熱器在線監(jiān)測儀”改型換代的新產(chǎn)品。它既保持了原產(chǎn)品測試準(zhǔn)確、性能可靠等優(yōu)點(diǎn)，又增加了控制和計(jì)算機(jī)通訊等許多新的功能。使得這一新產(chǎn)品既能滿足現(xiàn)場監(jiān)測換熱器的監(jiān)控要求,也能適合現(xiàn)場運(yùn)行換熱器的監(jiān)測需要，和計(jì)算機(jī)實(shí)時(shí)連網(wǎng)通訊，是實(shí)現(xiàn)工業(yè)循環(huán)水現(xiàn)代科學(xué)管理必不可少的好幫手。

FSY－3型腐蝕在線監(jiān)測儀’應(yīng)用現(xiàn)代腐蝕電化學(xué)理論，采用了高集成度的電子技術(shù)，性能可靠。并具有美觀的小型外觀、液晶屏顯示、操作、安裝和攜帶方便等特點(diǎn)的腐蝕速率測試儀器。它可測量液體對金屬的腐蝕速率，尤其適合測試水對金屬的腐蝕速率，用來評價(jià)緩蝕劑的功效和預(yù)測金屬設(shè)備在水中的使用壽命是非常有用的。該儀器具有自動連續(xù)測量、記錄數(shù)據(jù)、繪制腐蝕曲線和與計(jì)算機(jī)之間實(shí)現(xiàn)實(shí)時(shí)通信等功能，在計(jì)算機(jī)上可以完成打印報(bào)表和曲線等。因此可廣泛運(yùn)用于金屬腐蝕控制研究和工業(yè)循環(huán)水系統(tǒng)現(xiàn)場腐蝕監(jiān)測。