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HPV16與人的子宮頸癌及其它多種癌瘤關(guān)系密切，HPV16感染在人群中呈明顯上升趨勢。預(yù)防HPV16感染可能預(yù)防人子宮頸癌及其它多種腫瘤。但因HPV16不能在體外及動物體內(nèi)生長，很難得到足夠病毒顆粒，因而無法進(jìn)行疫苗研制。本實驗室利用基因工程技術(shù)分離HPV16 L1基因，并將它重組入桿狀病毒載體，使之在昆蟲細(xì)胞中表達(dá)，目前已

通過研究PCV2免疫保護(hù)抗原和抗原表位，設(shè)計并篩選出兩個50-51個氨基酸組成的多肽序列，建立了多肽固相載體合成法和純化工藝，制定了疫苗制造規(guī)程和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，創(chuàng)制成功合成肽疫苗。 一、項目分類 顯著效益成果轉(zhuǎn)化 二、技術(shù)分析 國際首創(chuàng)，引領(lǐng)了國際該病疫苗的研發(fā)。通過研究PCV2免疫保護(hù)抗原和抗原表位，設(shè)計并篩選出兩個50-51個氨基酸組成的多肽序列，建立了多肽固相載體合成法和純化工藝，制定了疫苗制造規(guī)程和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，創(chuàng)制成功合成肽疫苗。 豬圓環(huán)病毒2型（PCV2）是危害世界養(yǎng)豬業(yè)的重要病原，給我國養(yǎng)豬業(yè)帶來巨大經(jīng)濟(jì)損失。疫苗接種是預(yù)防和控制該病的最重要手段。針對該病毒培養(yǎng)和疫苗抗原制備工藝技術(shù)難題，我校姜平教授團(tuán)隊深入研究挖掘該病毒與細(xì)胞相互作用、致病和免疫機(jī)制，成功創(chuàng)制成功合成肽疫苗，獲得5項國家發(fā)明專利。疫苗安全有效，免疫保護(hù)效力100%，免疫持續(xù)期4個月，疫苗技術(shù)達(dá)國際領(lǐng)先水平，于2021年獲得一類新獸藥注冊證書。

蘭州大學(xué)和蘭州生物制品研究所合作研發(fā)結(jié)核亞單位疫苗，經(jīng)八年潛心研究，已篩選獲得有效的結(jié)核亞單位疫苗。我們?nèi)诤辖Y(jié)核分枝桿菌不同時期 重要的保護(hù)性抗原，構(gòu)建 ESAT6-Ag85B-Mpt64（190-198）-Mtb8.4（縮 寫為 EAMM）、Mtb10.4-Hspx(縮寫為 MH)、EAMM-HspX（縮寫為 EAMMH 和 EAMM-Rv2626（縮寫為 EAMM26）等八種以上融合蛋白亞單位疫苗。

本研究團(tuán)隊研發(fā)了具有自主知識產(chǎn)權(quán)（專利號：ZL 201610601410.0；ZL 201610601445.4）的新型固定床生物反應(yīng)器——Xcell反應(yīng)器（圖1）。Xcell反應(yīng)器采用新型的“瀑布式”傳氧方式，實現(xiàn)真正意義上的無泡通氣，可提供良好的氧傳質(zhì)性能以及混合性能；采用“懸浮接種”技術(shù)使得反應(yīng)器的種子細(xì)胞捕獲能力良好且細(xì)胞在反應(yīng)器中分布均勻；采用“Push-pause”混合技術(shù)，可有效避免固定床模塊出現(xiàn)死區(qū)，進(jìn)一步提高液體混合效率，同時對氧傳遞有一定的促進(jìn)作用。Xcell反應(yīng)器為貼壁動物細(xì)胞的培養(yǎng)與應(yīng)用提供了一種新的固定床生物反應(yīng)器與技術(shù)。 為了實現(xiàn)基于固定床生物反應(yīng)器細(xì)胞培養(yǎng)過程的高效研發(fā)與規(guī)模放大，本研究團(tuán)隊建立了具有自主知識產(chǎn)權(quán)（專利申請?zhí)?01910893202.6）的固定床生物反應(yīng)器縮小模型——TFB反應(yīng)器（圖2）。基于TFB反應(yīng)器與Xcell反應(yīng)建立了固定床生物反應(yīng)器scale-down/scale-up平臺（圖3）以及QbD導(dǎo)向的病毒疫苗過程工程的快速開發(fā)策略，實現(xiàn)了細(xì)胞培養(yǎng)及病毒擴(kuò)增工藝從20 mL到0.5 L與2.5 L的規(guī)模逐級放大。

研發(fā)階段/n呼吸道合胞病毒（RSV）是引起嬰幼兒肺炎的首要病因，福爾馬林滅活疫苗產(chǎn)生低中和活性抗體以及偏向Th2型免疫應(yīng)答，反而引起“疫苗依賴的感染增強(qiáng)”，因此，國內(nèi)外均無疫苗上市。本發(fā)明采用抗原抗體免疫復(fù)合物的新思路，提供了一種RSV抗原蛋白F與抗體恒定區(qū)Fc的融合蛋白(F-Fc)的制備方法，及其作為RSV亞單位疫苗的應(yīng)用。融合蛋白經(jīng)粘膜途徑（滴鼻）免疫，使用安全方便，并可在呼吸道誘導(dǎo)強(qiáng)的體液免疫和偏向Th1型細(xì)胞免疫。目前尚無疫苗上市，疾病多發(fā)于嬰幼兒，市場前景巨大

結(jié)核病嚴(yán)重危害人群健康和公共衛(wèi)生安全，已有的結(jié)核疫苗 BCG 對預(yù)防兒童嚴(yán)重的粟粒性結(jié)核和結(jié)核性腦膜炎有效，但其免疫 保護(hù)作用隨年齡增長而有所減弱，至成人階段已無有效的保護(hù)作用。 蘭州大學(xué)和蘭州生物制品研究所合作研發(fā)結(jié)核亞單位疫苗，經(jīng)八年潛 心研究，已篩選獲得有效的結(jié)核亞單位疫苗。我們?nèi)诤辖Y(jié)核分枝桿菌 不同時期重要的保護(hù)性抗原，構(gòu)建 ESAT6-Ag85B-Mpt64(190-198) -Mtb8.4(縮寫為 EAMM)、Mtb10.4-Hspx(縮

“NMT界喬布斯”許越先生推薦創(chuàng)新平臺 中關(guān)村NMT產(chǎn)業(yè)聯(lián)盟推介成員單位創(chuàng)新產(chǎn)品 “全球抗疫，人人有責(zé)” ? 推出背景： 中國的疫情目前已得到有效抑制，但全球的疫情形勢依舊嚴(yán)峻。在這種情況下，中國盡全力向世界各國分享抗疫的經(jīng)驗和成果，這充分顯示出大國的奉獻(xiàn)與擔(dān)當(dāng)，同時彰顯了為人類命運(yùn)的共同繁榮而奮斗的精神。 但大家也清醒地認(rèn)識到，與新冠肺炎的科技斗爭才剛剛拉開序幕，未來任重道遠(yuǎn)，尤其是在研究技術(shù)及方法的競爭上更是世界各國競爭的焦點！ 作為中國的高新技術(shù)企業(yè)，中關(guān)村NMT聯(lián)盟的會員單位，旭月（北京）科技有限公司充分響應(yīng)國家對于生物安全的政策。在短時間內(nèi)，利用20多年的技術(shù)積累，為抗擊新型冠狀病毒肺炎隆重推出： 《NMT新冠疫苗及免疫機(jī)理研究系統(tǒng)》系列產(chǎn)品！ ? 應(yīng)對挑戰(zhàn)： 1）有效性：隨著研究的深入，單細(xì)胞的生理狀態(tài)，以及對疫苗的生理反應(yīng)，與處于機(jī)體組織器官中的細(xì)胞的差異，已逐漸成為研究中的瓶頸。NMT不僅可以檢測單細(xì)胞，還可以實現(xiàn)對細(xì)胞的原位檢測，以及對活體組織的在體檢測，很好地彌補(bǔ)了這一研究手段的空白。 2）安全性：NMT是用于研究活體材料的生理環(huán)境，其所檢測的Na+、H+、K+、Cl-等與細(xì)胞能量代謝、細(xì)胞凋亡、細(xì)胞形態(tài)維持等生理過程直接相關(guān)。 分類及用途： 1）《NMT新冠疫苗及免疫機(jī)理研究系統(tǒng)》（型號：NMT-VIM-100） 基于底層核心NMT技術(shù)，以及成熟的技術(shù)解決方案，讓科研人員可以馬上投入相關(guān)科研創(chuàng)新工作。 ? 2）《NMT新冠疫苗及免疫機(jī)理研究系統(tǒng)》（型號：NMT-VIM-200） 基于底層核心NMT技術(shù)，結(jié)合自身科研興趣，以及其它相關(guān)技術(shù)參數(shù)，在我方技術(shù)人員協(xié)助下形成技術(shù)解決方案，讓科研人員建立更具獨(dú)有創(chuàng)新特色的實驗平臺。 ? 《NMT新冠疫苗及免疫機(jī)理研究系統(tǒng)》（型號：NMT-VIM-100） 應(yīng)對挑戰(zhàn)： 1）有效性：隨著研究的深入，單細(xì)胞的生理狀態(tài)，以及對疫苗的生理反應(yīng)，與處于機(jī)體組織器官中的細(xì)胞的差異，已逐漸成為研究中的瓶頸。NMT不僅可以檢測單細(xì)胞，還可以實現(xiàn)對細(xì)胞的原位檢測，以及對活體組織的在體檢測，很好地彌補(bǔ)了這一研究手段的空白。 2）安全性：NMT是用于研究活體材料的生理環(huán)境，其所檢測的Na+、H+、K+、Cl-等與細(xì)胞能量代謝、細(xì)胞凋亡、細(xì)胞形態(tài)維持等生理過程直接相關(guān)。 用途： 基于底層核心NMT技術(shù)，以及成熟的技術(shù)解決方案，讓科研人員可以馬上投入相關(guān)科研創(chuàng)新工作。 ? 參數(shù) 1.基本功能： 1.1針對新冠疫苗及免疫機(jī)理研究設(shè)計 1.2活體、原位、非損傷檢測 1.3可檢測指標(biāo)：H+、K+、Ca2+、Cl-、O2 2.性能： 2.1自動化操作 2.2長時間實時和動態(tài)監(jiān)測 2.3無需標(biāo)記 2.4立體3D流速檢測 3.軟件： 3.1imFluxes智能軟件，可直接檢測、輸出離子分子的濃度與流速 ? ? 《NMT新冠疫苗及免疫機(jī)理研究系統(tǒng)》（型號：NMT-VIM-200） 應(yīng)對挑戰(zhàn)： 1）有效性：隨著研究的深入，單細(xì)胞的生理狀態(tài)，以及對疫苗的生理反應(yīng)，與處于機(jī)體組織器官中的細(xì)胞的差異，已逐漸成為研究中的瓶頸。NMT不僅可以檢測單細(xì)胞，還可以實現(xiàn)對細(xì)胞的原位檢測，以及對活體組織的在體檢測，很好地彌補(bǔ)了這一研究手段的空白。 2）安全性：NMT是用于研究活體材料的生理環(huán)境，其所檢測的Na+、H+、K+、Cl-等與細(xì)胞能量代謝、細(xì)胞凋亡、細(xì)胞形態(tài)維持等生理過程直接相關(guān)。 用途： 基于底層核心NMT技術(shù)，結(jié)合自身科研興趣，以及其它相關(guān)技術(shù)參數(shù)，在我方技術(shù)人員協(xié)助下形成技術(shù)解決方案，讓科研人員建立更具獨(dú)有創(chuàng)新特色的實驗平臺。 參數(shù) 1.基本功能： 1.1針對新冠疫苗及免疫機(jī)理研究和研發(fā)設(shè)計 1.2活體、原位、非損傷檢測 1.3可檢測指標(biāo)：H+、K+、Ca2+、Cl-、O2 1.4可實時監(jiān)測和記錄檢測時的環(huán)境參數(shù)：溫度、濕度、大氣壓、海拔、經(jīng)緯度 1.5配備新指標(biāo)拓展功能 2.性能： 2.1自動化操作 2.2長時間實時和動態(tài)監(jiān)測 2.3無需標(biāo)記 2.4立體3D流速檢測 3.軟件： 3.1imFluxes智能軟件，可直接檢測、輸出離子分子的濃度與流速，以及檢測時的環(huán)境參數(shù)

河南農(nóng)業(yè)大學(xué)聯(lián)合鄭州大學(xué)、河南省農(nóng)業(yè)科學(xué)院動物免疫學(xué)重點實驗室等三個實驗室的優(yōu)勢資源，組織精干研究團(tuán)隊，緊急啟動新型冠狀病毒疫苗和檢測技術(shù)研究工作。 該項目進(jìn)展順利，并取得了幾個方面的，設(shè)計、表達(dá)、純化了新型冠狀病毒蛋白，并經(jīng)化學(xué)建構(gòu)后研制成功了新型冠狀病毒的疫苗抗原。

本發(fā)明公開了一種水包油型疫苗佐劑、其制備及應(yīng)用。所述的水包油型納米乳疫苗佐劑，按照質(zhì)量百分比包括 0.1％～10％的油相、0.1％～10％的乳化劑、0.1％～3％的穩(wěn)定劑、0.1％～3％的絡(luò)合劑以及 0.01％～10％的免疫增強(qiáng)劑。其制備方法包括以下步驟：(1)將免疫增強(qiáng)劑、穩(wěn)定劑和絡(luò)合劑均勻分散于水中，獲得水相；(2)將油相和乳化劑混合，獲得油相；(3)將油相緩慢加入到水相中并持續(xù)攪拌，形成穩(wěn)定的乳液；(4)調(diào)節(jié)乳液的 pH 值并定容得到初乳；(5)將初乳進(jìn)行高速剪切和高壓均質(zhì)。本發(fā)明提供的疫苗佐

本發(fā)明涉及生物免疫領(lǐng)域，具體公開了一種雞球蟲病疫苗的免疫方法，具體為對1日齡雛雞經(jīng)口免疫球蟲病疫苗，1～3天后，再次經(jīng)口免疫相同的球蟲病疫苗。按照本發(fā)明所述方法進(jìn)行雞球蟲病疫苗免疫，既可有效避免初次免疫后大量排出卵囊被雞群食入爆發(fā)球蟲病的風(fēng)險，又可提高球蟲病疫苗免疫的整齊度至90％以上，還可迅速建立免疫保護(hù)力，對球蟲再次感染實現(xiàn)更好的保護(hù)，減緩因疫苗免疫引起的生產(chǎn)性能下降，增加養(yǎng)殖效益。同時，可降低或杜絕抗球蟲藥物的使用量，提供更加安全、綠色的禽肉和蛋產(chǎn)品。不僅如此，還節(jié)約了現(xiàn)有免疫方法的成本，經(jīng)濟(jì)效益巨大。