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小分子代謝物和蛋白的相互作用在各種生物學過程中都發(fā)揮著至關重要的作用，發(fā)展 化學蛋白質(zhì)組學技術 系統(tǒng)分析蛋白-代謝物相互作用網(wǎng)絡可以促進對其生物學意義的理解。衣康酸是近年來在巨噬細胞中發(fā)現(xiàn)的一類具有顯著抗炎活性的代謝小分子 ,   但其抗炎機制尚不明確 。由于衣康酸具有一個α,β不飽和羧酸的結(jié)構(gòu)，理論上它可以通過邁克爾加成反應共價修飾到蛋白質(zhì)的半胱氨酸殘基上。 此前，兩個課題組 合作發(fā)現(xiàn)，用于非天然糖代謝標記的全乙酰 化疊氮糖 探針，在細胞中可以通過 無酶催化形式標記蛋白質(zhì)組中大量的半胱氨酸位點 (Qin W., et al. Angew. Chem. Int. Ed. 2018.) 。 基于該反應，兩個課題組在本工作中合作 開發(fā)了 新一代 特異性 半胱氨酸標記 糖 探針1-OH-Az ，并結(jié)合定量化學蛋白質(zhì)組學技 術， 成功 地在 巨噬細胞蛋白質(zhì)組中 鑒定到 260個衣康酸修飾的半胱氨酸位點 。作者進一步分析 發(fā)現(xiàn)糖酵解中的三個關鍵酶ALODA，GAPDH和LDHA 都 可以被衣康 酸修飾，其中 最 上游的ALDOA 蛋白中兩個半胱氨酸（ Cys73和Cys339 ） 上 在被脂多糖刺激的巨噬細胞中發(fā)生了 內(nèi)源的衣康酸修飾。 生化 和細胞 實驗表明 衣康酸可以 通過修飾這兩個半胱氨酸殘基 顯著地抑制ALDOA的催化活性， 進而 抑制巨噬細胞 內(nèi) 的糖酵解通路， 從而 發(fā)揮抗炎活性。

研發(fā)階段/n具有抑菌抗炎活性的瓜子金發(fā)酵口服液，是以瓜子金、糯米、甜酒曲為原料，經(jīng)固體發(fā)酵后，除蛋白、多糖，正丁醇萃取后蒸干，所得浸膏用蒸餾水溶解，加入甜味劑即得而成。體外抑菌試驗證明，瓜子金發(fā)酵口服液對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、枯草芽孢桿菌、假單孢桿菌均有一定的抑制作用，其中對金黃色葡萄球菌的抑菌作用更強。抗炎實驗：二甲苯致小鼠耳廓腫脹試驗中對小鼠的腫脹抑制率為４２．５２％；鎮(zhèn)痛實驗：小鼠扭體法鎮(zhèn)痛試驗中對小鼠的鎮(zhèn)痛抑制率為５８．０８％，表明具有較強的抗炎鎮(zhèn)痛的作用。在急性毒性實驗中，小鼠最大耐受

青白散對慢性軟組織損傷模型大鼠的抗炎和抗氧化作用

根據(jù)目前的研究，新冠病毒引起的肺炎最常見的癥狀是發(fā)熱和咳嗽等，而表現(xiàn)出腹瀉癥狀的患者較少。廣州中山大學第三附屬醫(yī)院學者在預印本平臺medrxiv發(fā)表文章稱，腹瀉可能是新冠病毒感染的一個指標，提示臨床醫(yī)生應更加關注腹瀉患者。而目前三項研究報告的腹瀉發(fā)生率不同。作者認為，腹瀉可能是一個被忽視的癥狀。由于冠狀病毒通過結(jié)合ACE2入侵人體細胞，ACE2也可調(diào)控腸道炎癥，為了追蹤新冠病毒介導的感染途徑，團隊使用單細胞RNA測序進行了分析。結(jié)果發(fā)現(xiàn)， ACE2 在小腸中高度表達，尤其在近端和遠端腸細胞中顯著升高，而ACE2在肺組織中的RNA水平較低。因此，團隊懷疑，當人們食用受感染的野生動物時，表達ACE2的小腸上皮細胞可能容易受到新冠病毒感染，腹瀉可能是感染的一個指標。研究還分析了HCOV-229 E病毒的ANPEP受體和Mers-CoV病毒的DPP4受體的表達譜。發(fā)現(xiàn)這些病毒進入受體的 RNA 水平也在近端或遠端腸細胞中也呈現(xiàn)高表達，與ACE2的表達譜一致。由于ACE2、ANPEP和DPP4的表達譜明顯重疊，人類腸道很可能是這些病毒的另一種感染途徑。 作者建議，對于新冠病毒感染預防，不僅要戴好口罩防止通過呼吸道感染，也不能忽視病從口入經(jīng)腸道感染，疫情期間，食物最好要高溫烹飪。由于新冠病毒與SARS病毒高度同源，約20～25%的SARS患者有腹瀉，而目前新冠病毒肺炎的腹瀉發(fā)生率僅2～3%，這令人困惑。作者指出，鑒于疫情中的很多初期患者報告與野生動物市場有聯(lián)系，這一觀察提出了一個重要問題，即當食物到達小腸時，病毒是否通過污染食物傳播。

2020年2月14日，暨南大學產(chǎn)學研深度合作企業(yè)、生物學博士后創(chuàng)新實踐基地--廣州海力特生物科技有限公司成功研發(fā)可定性和定量檢測新型冠狀病毒的試劑盒。 暨南大學生命科學技術學院王通教授和海力特公司朱托夫教授團隊在1月26日緊急成立了科研公關小組，集中了15名科研、生產(chǎn)和質(zhì)控人員，開展了針對新冠病毒假陰性的微量精準檢測試劑盒的研發(fā)。 基于雙方產(chǎn)學研深度合作所開發(fā)的新型冠狀病毒（2019-nCoV）核酸檢測試劑盒，已經(jīng)進入疾控部門和醫(yī)院開啟測試。結(jié)果顯示，檢測27例確診新冠病毒感染的樣本中，該試劑盒全部檢出；在50例疑似感染的咽拭子或鼻咽拭子樣本中，已上市試劑盒檢測出14例，海力特新冠病毒核酸精準試劑盒檢測出21例（包含上述14例），最終這21例全部確診，檢出率提高33.3%。該工作表明，假陰性或“漏檢”問題有望通過特異性提高試劑盒的靈敏度大大改善。并且，該產(chǎn)品也有望為新冠肺炎患者的療效評估提供新的監(jiān)控手段。 暨南大學與海力特共同在暨南大學東莞暨南大學研究院孵化的“東莞微量精準檢測研究院”，已于2019年1月獲得第三方檢測許可證，現(xiàn)有新冠病毒檢驗能力每天300人份。

日前，國防科技大學系統(tǒng)工程學院大數(shù)據(jù)與復雜網(wǎng)絡研究團隊同四川大學、電子科技大學一起，組建新冠病毒大數(shù)據(jù)交叉學科研究平臺，助力新型流行病研究和防控，給多個省份和國家有關部委等提供了8份數(shù)據(jù)分析報告和決策建議報告，為防控和戰(zhàn)勝疫情貢獻出了科學智慧。國防科技大學系統(tǒng)工程學院大數(shù)據(jù)與復雜網(wǎng)絡研究團隊基于新冠病毒大數(shù)據(jù)交叉學科研究平臺，利用海量多源異構(gòu)大數(shù)據(jù)，結(jié)合疫情發(fā)生發(fā)展規(guī)律，對人群流動及傳播風險進行了綜合建模和分析，為政府決策提供了參考依據(jù)。特別是團隊通過分析春運期間人口流動大數(shù)據(jù)，建立起疾病傳播模型，測算出了疫情擴散蔓延階段武漢市向全國各地區(qū)的輸出人口狀況和新冠病毒感染的風險指數(shù)。還有許多研究人員嘗試通過客運數(shù)據(jù)，研判各個地區(qū)及城市的感染風險。也有學者采用“百度遷移”所提供的人口流動數(shù)據(jù)，通過春運期間從武漢流向全國各省市的人口規(guī)模(不包含港澳臺數(shù)據(jù))和全國感染病毒人數(shù)的可視化分布，直觀解讀兩者間的聯(lián)系。同時加以推斷，武漢封城之后，二次傳染所造成的病毒傳播將日趨占主導地位，傳播程度和各省市的人口密度以及管控措施等密切相關。

基于雙方產(chǎn)學研深度合作所開發(fā)的新型冠狀病毒（2019-nCoV）核酸檢測試劑盒，已經(jīng)進入疾控部門和醫(yī)院開啟測試。結(jié)果顯示，檢測27例確診新冠病毒感染的樣本中，該試劑盒全部檢出；在50例疑似感染的咽拭子或鼻咽拭子樣本中，已上市試劑盒檢測出14例，海力特新冠病毒核酸精準試劑盒檢測出21例（包含上述14例），最終這21例全部確診，檢出率提高33.3%。該工作表明，假陰性或“漏檢”問題有望通過特異性提高試劑盒的靈敏度大大改善。并且，該產(chǎn)品也有望為新冠肺炎患者的療效評估提供新的監(jiān)控手段。 暨南大學與海力特共同在暨南大學東莞暨南大學研究院孵化的“東莞微量精準檢測研究院”，已于2019年1月獲得第三方檢測許可證，現(xiàn)有新冠病毒檢驗能力每天300人份。

陜西師范大學生命科學學院副院長、教育部藥用資源與天然藥物化學重點實驗室主任閆亞平教授團隊，聯(lián)合陜西脈元生物科技有限公司，基于中國疾病預防控制中心公布的病毒參考基因序列，針對現(xiàn)有市場上新型冠狀病毒2019-nCoV核酸檢測試劑盒的現(xiàn)狀，研發(fā)并測試成功新型冠狀病毒2019-nCoV核酸快速檢測試劑盒（恒溫擴增法）。目前，已向省市部門報備，助力患病人群的篩查和診斷。據(jù)悉，該產(chǎn)品基于環(huán)介導的等溫循環(huán)擴增的技術研發(fā)，不需要熒光定量PCR儀等特殊的儀器設備，用水浴鍋等簡易設備65℃恒溫，僅需15分鐘即可完成擴增反應，快速、簡易，檢測結(jié)果肉眼可見，檢測限可低至每反應體系3個拷貝的核酸模板，為基層醫(yī)院提供了一種快速檢測新型冠狀病毒（2019-nCoV）的方法。同時，閆亞平教授團隊將其擁有的核酸擴增類產(chǎn)品一管式凍干的專利技術應用其中，可實現(xiàn)檢測試劑盒的常溫儲存和運輸，反應體系中只需添加模板即可，簡化了操作步驟，適于基層醫(yī)院開展快速篩查和疫情監(jiān)控。該產(chǎn)品目前已經(jīng)完成注冊檢驗，可向有資質(zhì)的臨床機構(gòu)提供試用。

華中科技大學同濟藥學院李華教授、沈陽藥科大學無涯創(chuàng)新學院陳麗霞教授、軍事醫(yī)學研究院國家應急防控藥物工程技術研究中心李行舟研究員等組成聯(lián)合攻關小組，系統(tǒng)性分析了新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）基因編碼的蛋白作為主要或潛在的藥物治療靶點，并通過計算機虛擬篩選方法發(fā)現(xiàn)了一系列具有抗病毒、抗菌和抗炎作用的臨床藥物和天然產(chǎn)物對不同的靶蛋白表現(xiàn)出很高的親和力，為新型冠病毒感染性疾病（COVID-19）的治療提供了新的可能。研究成果在線發(fā)表在SCI雜志《藥學學報》英文版(Acta Pharmaceutica Sinica B,一區(qū)),為了加速新冠病毒藥物研發(fā)，研究組還在文章中公布了所有靶點蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)模型和篩選得到的高分潛在藥物供下載，每個藥物和靶點的共結(jié)構(gòu)可以應要求發(fā)送。研究團隊利用生物信息學和結(jié)構(gòu)基因組學的方法系統(tǒng)性分析了SARS-CoV-2所有基因編碼的蛋白質(zhì)，并且將基因序列與SARS-CoV和MARS-CoV等冠狀病毒進行了比對,通過同源建模的方法構(gòu)建了19個SARS-CoV-2蛋白和1個人類宿主的蛋白的同源結(jié)構(gòu)，基本涵蓋了對于冠狀病毒RNA復制、翻譯；結(jié)構(gòu)組成；入侵宿主細胞以及干擾宿主固有免疫等至關重要的所有蛋白靶點，對于進一步發(fā)現(xiàn)特異性靶向SARS-CoV-2的抑制劑提供了理論基礎。研究團隊還構(gòu)建了常用的抗病毒藥物數(shù)據(jù)庫（78個化合物），包括已經(jīng)上市的、和目前正在進行新冠病毒臨床實驗的化合物，把這些化合物和新冠病毒的各個靶點都進行了分子對接，重點分析目前正在進行臨床實驗的藥物瑞德西韋、氯喹、克立芝等。目前已知的瑞德西韋抗病毒作用機制是三磷酸活性代謝產(chǎn)物作為冠狀病毒RNA聚合酶的底物ATP類似物，摻入RNA鏈，從而阻止RNA的合成。研究團隊的對接結(jié)果顯示瑞德西韋和RdRp具有很高親和力，和其目前抗病毒機制一致。此外，研究團隊還發(fā)現(xiàn)瑞德西韋可能作用于宿主細胞表面II型跨膜絲氨酸蛋白酶（TMPRSS2），阻止S蛋白被TMPRSS2酶切，從而阻止S蛋白變構(gòu)介導的病毒與細胞膜融合，可能是瑞德西韋新的作用機制，這是一個新方向，為后續(xù)研究提供了思路。

山東大學藥學院劉新泳教授團隊與山東省疾控中心聯(lián)合申報的山東省重大科技創(chuàng)新工程項目“新型冠狀病毒分離、測序、快速檢測及藥物篩選研究”，獲批經(jīng)費450萬元。連日來，該團隊在抗新冠肺炎藥物研究方面取得一系列進展。   完成硝唑尼特的原料和制劑工藝研究。劉新泳教授團隊根據(jù)體外抗新型冠狀病毒活性篩選實驗，對已發(fā)現(xiàn)的具有顯著抗新型冠狀病毒作用的上市藥物硝唑尼特（RY2020，原抗寄生蟲藥物），聯(lián)合山東瑞陽制藥進行研發(fā)，已完成了藥物合成工藝研究、藥物干混懸劑和片劑的制備工藝、體內(nèi)藥代動力學的研究。目前正在進行抗新型冠狀病毒感染動物藥效學驗證，并擬申報臨床研究，有望成為本次疫情防控急需的一線藥物。 完成法匹拉韋的產(chǎn)業(yè)化研究。法匹拉韋是抗流感病毒藥物，對新型冠狀病毒肺炎具有較好的臨床治療作用，目前該團隊已完成法匹拉韋合成工藝、產(chǎn)業(yè)化工藝、質(zhì)量控制研究等任務，正在聯(lián)合山東齊都藥業(yè)申報國家仿制藥物，用于臨床抗新型冠狀病毒肺炎。 建立基于靶標的虛擬篩選平臺。依托山東省藥物分子設計與創(chuàng)新藥物研究山東省高校重點實驗室，基于新型冠狀病毒的突刺Spike蛋白、蛋白酶PLpro和Mpro、RNA依賴的RNA聚合酶結(jié)構(gòu)，劉新泳教授團隊開展了計算機智能化輔助的高通量的藥物虛擬篩選，重點篩選了已上市藥物、商品化分子庫以及課題組自有的多樣性的合成分子庫、天然產(chǎn)物庫、中藥提取物庫，發(fā)現(xiàn)多個虛擬評價活性好的臨床已有藥物和實體小分子化合物。