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研究人員運(yùn)用生物信息學(xué)分析疊加肝癌隊(duì)列標(biāo)本驗(yàn)證證實(shí)CACYBP在肝癌組織中高表達(dá)，且高表達(dá)CACYBP的肝癌病人總生存時(shí)間及無(wú)疾病進(jìn)展時(shí)間更短，預(yù)后更差；而通過(guò)體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)及小鼠模型發(fā)現(xiàn)缺失CACYBP的肝癌細(xì)胞株在體內(nèi)和體外的生長(zhǎng)增殖能力顯著減弱。為了研究CACYBP調(diào)控肝癌生長(zhǎng)的分子機(jī)制，研究人員利用串聯(lián)親和純化連用質(zhì)譜技術(shù)，首次鑒定出環(huán)指蛋白41（RNF41）與CACYBP相互作用，并通過(guò)泛素化實(shí)驗(yàn)及放線(xiàn)菌酮追蹤檢測(cè)證實(shí)RNF41為CACYBP上游特異的E3泛素連接酶，在肝癌細(xì)胞中促進(jìn)CACYBP的降解，且兩者在肝癌組織中的表達(dá)呈顯著負(fù)相關(guān)。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，CACYBP促進(jìn)Ser10磷酸化使P27Kip1存留在胞漿中，從而加速細(xì)胞周期，促進(jìn)肝癌細(xì)胞生長(zhǎng)增殖，而RNF41對(duì)這一過(guò)程具有抑制作用。       該研究結(jié)合生物信息學(xué)分析、肝癌隊(duì)列標(biāo)本、細(xì)胞功能及分子機(jī)制驗(yàn)證，一方面揭示了CACYBP促進(jìn)肝癌生長(zhǎng)增殖的上下游分子機(jī)制，另一方面為開(kāi)發(fā)新型肝癌診療靶點(diǎn)提供了理論依據(jù)。

本發(fā)明提供一種快速制備 Li2TiO3 氚增殖小球的方法，包括以 下步驟：(1)將 Li2TiO3 粉末和粘結(jié)劑粉末混合形成混合粉末；(2)在計(jì) 算機(jī)中建立小球三維模型，并保存為 STL 格式；(3)將步驟(1)中的混合 粉末轉(zhuǎn)移至 3D 打印設(shè)備中，并將 STL 格式的小球三維模型導(dǎo)入 3D 打 印設(shè)備的系統(tǒng)中；(4)設(shè)定好工藝參數(shù)并開(kāi)啟 3D 打印設(shè)備，得到小球 實(shí)體；(5)將小球?qū)嶓w放入冷等靜壓機(jī)中致密化；(6)將小球?qū)嶓w進(jìn)行排 膠處理；(7)將小球?qū)嶓w在燒結(jié)爐中進(jìn)行燒結(jié)。本發(fā)明制備的 Li2TiO3 小球具有高球形度、高致密度、高壓潰強(qiáng)度，并能夠?qū)崿F(xiàn) Li2TiO3 氚 增殖小球的大規(guī)模、機(jī)械化生產(chǎn)。

已成功構(gòu)建Ad-GDF-5和Ad-GFP；已成功構(gòu)建小腸粘膜下層和殼聚糖－聚己酸內(nèi)酯支架；目前已完成動(dòng)物椎間盤(pán)退變模型的制作，間充質(zhì)干細(xì)胞的提取，分離，培養(yǎng)和鑒定；已制備轉(zhuǎn)基因MSCs，完成轉(zhuǎn)基因MSCs的細(xì)胞特性，其和支架之間的相互影響。

本發(fā)明提供了一種增強(qiáng)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞移植后生存能力和血管新生能力的細(xì)胞體外培養(yǎng)基及處理方法，所述的培養(yǎng)基由常規(guī)細(xì)胞培養(yǎng)基中加入終濃度為500～2000μmol/L的DMOG制得；所述方法包括：將經(jīng)傳代培養(yǎng)穩(wěn)定的骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞置于DMOG終濃度500～2000μmol/L的細(xì)胞培養(yǎng)基中，培養(yǎng)24～36小時(shí)，獲得處理后的骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞用于細(xì)胞移植。本發(fā)明的有益效果主要體現(xiàn)在：通過(guò)DMOG預(yù)處理，可有效提高人骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞的生存能力和管腔形成能力，能提高人骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞移植修復(fù)組織損傷的療效。

【發(fā) 明 人】唐于平；華永慶；李偉霞；禹良艷；錢(qián)大瑋；段金廒【技術(shù)領(lǐng)域】本發(fā)明涉及一種當(dāng)歸和川芎的中藥組合物，具體涉及當(dāng)歸和川芎組合物的提取物在制備促進(jìn)卵巢顆粒細(xì)胞增殖藥物中的新用途?！菊勘景l(fā)明公開(kāi)了當(dāng)歸和川芎組合物的提取物在制備促進(jìn)卵巢顆粒細(xì)胞增殖藥物中的新應(yīng)用。本發(fā)明對(duì)大量古今方劑和中醫(yī)應(yīng)用數(shù)據(jù)進(jìn)行深入研究，并根據(jù)中醫(yī)藥理論和卵巢功能失調(diào)和卵巢顆粒細(xì)胞生長(zhǎng)不足的發(fā)病機(jī)制，充分利用中藥資源，在當(dāng)歸和川芎藥對(duì)現(xiàn)有研究的基礎(chǔ)上，通過(guò)大量藥理實(shí)驗(yàn)，開(kāi)發(fā)出當(dāng)歸和川芎藥對(duì)在治療卵巢功能失調(diào)和促進(jìn)卵巢顆粒細(xì)胞增殖中的新用途，并且本發(fā)明通過(guò)大量實(shí)驗(yàn)篩選出活性最強(qiáng)的當(dāng)歸和川芎組合物的重量配比，臨床作為治療卵巢功能失調(diào)和卵巢顆粒細(xì)胞增殖促進(jìn)藥物具有療效好、有效成分明確、副作用小、服用方便等優(yōu)點(diǎn)。  

多發(fā)性骨髓瘤(Multiple myeloma，MM)和三陰性乳腺癌(triple-negative breast cancer，TNBC)是兩種截然不同的腫瘤類(lèi)型，據(jù)之前統(tǒng)計(jì)和預(yù)測(cè)，2018年僅在美國(guó)兩者合計(jì)有大于7萬(wàn)例新增病例，并導(dǎo)致超過(guò)1.6萬(wàn)人死亡（American Cancer Society 2018 Facts and Figures）。MM起源于惡性漿細(xì)胞增殖, 而TNBC則是一種由缺乏雌激素、孕酮和HER2受體導(dǎo)致的對(duì)大多數(shù)激素療法具有耐藥性的高度轉(zhuǎn)移性乳腺癌。盡管MM和TNBC在生理表現(xiàn)或目前的藥物干預(yù)方面沒(méi)有明顯的相似之處，但它們都依賴(lài)于26S蛋白酶體功能來(lái)維持正常的腫瘤生存。這一依賴(lài)性也成為了TNBC和MM的“阿喀琉斯之踵”。FDA已經(jīng)批準(zhǔn)bortezomib、carfilzomib和ixazomib等數(shù)個(gè)蛋白酶體抑制劑以治療MM，但這類(lèi)藥物的使用通常會(huì)導(dǎo)致癌癥耐藥性與復(fù)發(fā)，最終使治療失敗，因此亟需開(kāi)發(fā)克服耐藥的新的治療方法。  26S蛋白酶體在其不同的亞基上有>300個(gè)保守的磷酸化位點(diǎn)，但參與相關(guān)修飾的激酶和磷酸酶還遠(yuǎn)未獲得充分研究。美國(guó)UCSD的Dixon課題組之前研究發(fā)現(xiàn)雙特異性酪氨酸磷酸化調(diào)控激酶2（DYRK2）是一個(gè)蛋白酶體調(diào)控激酶（X. Guo et al., Nature Cell Biology 18, 202-212 (2016)）。它磷酸化蛋白酶體RPT3亞基上的Thr25位點(diǎn)，增強(qiáng)蛋白酶體活性；抑制這一磷酸化過(guò)程則顯著降低蛋白酶體活性，進(jìn)而導(dǎo)致TNBC小鼠異種移植模型中腫瘤細(xì)胞周期進(jìn)展受阻、生長(zhǎng)減緩（S. Banerjee et al., PNAS 115, 8155-8160 (2018)）。本工作驗(yàn)證了蛋白酶體調(diào)節(jié)因子DYRK2作為多發(fā)性骨髓瘤和三陰性乳腺癌的治療靶標(biāo)的可行性，并報(bào)道了一種高效、高選擇性的DYRK2小分子抑制劑，在細(xì)胞與動(dòng)物水平驗(yàn)證了該分子的抑癌作用。由于使用了抑制蛋白酶體調(diào)節(jié)因子這一新穎的機(jī)制，該小分子抑制劑可以克服多發(fā)性骨髓瘤和三陰性乳腺癌對(duì)蛋白酶體抑制劑產(chǎn)生的耐藥性。該工作表明靶向26S蛋白酶體調(diào)節(jié)因子有望成為針對(duì)多發(fā)性骨髓瘤和三陰性乳腺癌的新治療策略，為克服腫瘤耐藥性難題提供了新的思路。目前，雷曉光、肖俊宇課題組正在與北大人民醫(yī)院路瑾醫(yī)生的團(tuán)隊(duì)緊密合作，進(jìn)一步積極推進(jìn)針對(duì)臨床中多藥耐藥的多發(fā)性骨髓瘤的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究與臨床前候選藥物開(kāi)發(fā)。

【發(fā) 明 人】唐于平；張旭；周宇輝；蔣明；馬?。欢谓疴?；姜淼；王明艷；詹瑧；李文琳；李偉東；鄭璐玉；孫怡；熊飛；湯琳【技術(shù)領(lǐng)域】本發(fā)明涉及一種中藥提取物及其應(yīng)用，具體涉及麥門(mén)冬湯與千金葦莖湯合方的正丁醇萃取物在制備抑制A549 細(xì)胞增殖藥物中的應(yīng)用?！菊勘景l(fā)明公開(kāi)了一種麥門(mén)冬湯與千金葦莖湯合方的正丁醇萃取物，在制備抑制肺腺癌細(xì)胞A549增殖藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明的麥門(mén)冬湯與千金葦莖湯合方的正丁醇萃取物能夠顯著抑制肺腺癌細(xì)胞A549的生長(zhǎng)，并對(duì)人體正常細(xì)胞無(wú)顯著影響。提示該提取部位具有細(xì)胞毒作用，可以進(jìn)一步分離篩選抑制肺腺癌細(xì)胞A549增殖的組分及單體化合物。

凋亡囊泡可以維持體內(nèi)間充質(zhì)干細(xì)胞（Mesenchymal stem cell, MSC）及骨組織穩(wěn)態(tài)；并首次以骨質(zhì)疏松為例提出干細(xì)胞來(lái)源凋亡囊泡作為新的生物治療手段用于治療疾病。