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該項目通過建立四種不同致病因素（包括博來霉素、百草枯、二氧化硅和脂多糖加香煙提取物）誘導的肺纖維化動物模型，實驗結(jié)果表明多西環(huán)素可明顯降低肺纖維化模型動物的肺系數(shù)，改善肺組織纖維化程度，降低肺纖維化病理評分及肺組織中膠原的含量，降低慢性炎癥介導的肺纖維化模型小鼠血清中炎癥因子 TNF-α、TGF-β1、IL-4 的含量，增加 IFN-γ的含量。除此之外，多西環(huán)素還可以增加肺纖維化模型小鼠的體重，改善模型小鼠的生存狀態(tài)，顯示出多西環(huán)素對肺纖維化具有很好的治療效果，且毒性和副作用均較低。 課題組研究發(fā)現(xiàn)多西環(huán)素可通過抑制氣道和肺上皮細胞轉(zhuǎn)錄因子 Twist1, Snail, Slug 和間質(zhì)細胞標記物 Vimentin 的表達，并增加E-cadherin 的表達，從而使上皮細胞維持其原有極性和緊密連接，抑制細胞骨架重塑，從而抑制其向肌成纖維細胞的轉(zhuǎn)變和活化，減少細胞外基質(zhì)的分泌及其在肺間質(zhì)的過度沉積，進而抑制肺纖維化的病理過程。本項目藥理機制有一定的深入研究，已申請了專利（專利號201410514986.4）并完成臨床前實驗，獲得了臨床試驗批件（批件號：2017L01323） 技術(shù)創(chuàng)新點： 1）目前肺纖維化上市藥物療效不甚理想，急需開發(fā)新型有效藥物， 多西環(huán)素在臨床前研究中表現(xiàn)出良好的抗肺纖維化效果，開發(fā)潛力很大。 2）多西環(huán)素本身即為抗生素，可達到抗感染、抗炎與抗組織纖維化的多重功效。 3）與其他治療肺纖維化藥物相比，多西環(huán)素毒副作用低，患者依從性好。 4）該類化合物合成方便，生產(chǎn)工藝成熟，可快速的投入生產(chǎn)并獲得高效制劑。 市場應用前景： 近年來肺纖維化的發(fā)病率不高（8/10 萬人），但一直呈現(xiàn)上升趨勢。肺纖維化患者從出現(xiàn)呼吸道癥狀到呼吸窘迫死亡的中位生存時間僅為 28.2 個月，從診斷建立到死亡的平均生存時間為 3.2～5 年，肺纖維化 5 年病死率超過 40%，其自然緩解相當罕見(<1%)，甚至比某些惡性腫瘤死亡率還高。從這些數(shù)據(jù)可以看出，肺纖維化已經(jīng)給我國人民的生命健康造成嚴重的不良影響。目前治療肺纖維化的上市藥物僅有吡非尼酮和尼達尼布兩種，吡非尼酮 2015 年全球銷售額為5.63 億美元，2016 年第一季度該藥銷售額為 1.78 億美元。尼達尼布于 2015 年被納入 ATS/ERS/JRS/ALAT 特發(fā)性肺纖維化診治國際循證指南的推薦用藥，當年銷售額達 3 億歐元，2016 年尼達尼布的銷售額翻倍達到 6.13 億歐元，2017 年上半年達到 4.29 億歐元。這兩種藥物都是由國外研發(fā)銷售，目前國內(nèi)臨床上需要開發(fā)療效佳、安全性較好、自主知識產(chǎn)權(quán)的治療肺纖維化藥物，因此鹽酸多西環(huán)素市場前景良好。 合作方式及條件： 希望進行專利轉(zhuǎn)讓，或者與投資者共同開發(fā)，申報臨床試驗批件，并進行臨床研究。 已獲得的知識產(chǎn)權(quán)： 多西環(huán)素的應用（治療肺纖維化）（專利號：201410514986.4 ） 本項目已獲得新藥臨床批件，批件號碼為 2017L01323。

本發(fā)明公開了一種用于相似模擬試驗的自移式布料及振實裝置，包括振動底板、可調(diào)導向裝置、振動電機、可伸縮立柱、牽引裝置、提升裝置、布料裝置、鎮(zhèn)壓輥和懸掛連桿。振動底板上平行安裝有兩個振動電機，用于振實試驗材料；可調(diào)導向裝置可實現(xiàn)其導向輪的換向；提升裝置用于實現(xiàn)振動底板或本發(fā)明的整體升降，牽引裝置通過可伸縮立柱和提升裝置的共同作用可實現(xiàn)本發(fā)明整體移動行走；位于牽引裝置后端的布料裝置用于試驗材料的充填和分布；鎮(zhèn)壓輥用于試驗材料的整平和初步壓實。本發(fā)明可替代人工實現(xiàn)相似模擬試驗時試驗材料的布料與振實，提高試驗材料層夯實時的平整度、均勻度和緊實度，提高試驗的工作效率和結(jié)果的精準度。

本發(fā)明公開一種催化氧化制備5甲基吡嗪2羧酸的方法.本發(fā)明是以MnWCo/硅藻土為催化劑,2,5二甲基吡嗪為原料,氧氣為氧化劑,經(jīng)催化氧化合成5甲基吡嗪2羧酸.其方案如下:將MnWCo/硅藻土催化劑填裝入固定床反應器中,反應器溫度為200400℃,反應原料2,5二甲基吡嗪用高溫水蒸氣鼓泡引入填裝有MnWCo/硅藻土負載型催化劑的固定床反應管中,氧氣單獨一路通入反應管中,使2,5二甲基吡嗪在催化劑床層中發(fā)生催化氧化反應,生成5甲基吡嗪2羧酸,并被水蒸氣帶出反應管,冷凝,結(jié)晶,收集.本發(fā)明中,MnWCo/硅藻土催化劑制備方法簡單;采用固定床連續(xù)催化氧化制備5甲基吡嗪2羧酸的方法環(huán)保,無污染,操作簡單,易控制,5甲基吡嗪2羧酸收率高,易于工業(yè)化生產(chǎn)。

本發(fā)明提供一種催化糠醛選擇性轉(zhuǎn)化為2?甲基呋喃的方法。該方法利用碳納米管負載型鉑基雙金屬催化劑（3Pt3Fe/MWNT），在溫和條件下高效催化糠醛轉(zhuǎn)化為2?甲基呋喃，具有高轉(zhuǎn)化率和高選擇性。其中3Pt3Fe/MWNT催化劑在固定床反應器常壓和200℃下，使用異丙醇為溶劑，糠醛轉(zhuǎn)化率超99%，2?MF的初始選擇性91%，穩(wěn)定運行60小時后轉(zhuǎn)化率由99.8%降到90.41%。本發(fā)明催化劑制備過程簡單，成品穩(wěn)定可靠，催化過程無需添加額外的助劑，無需額外分離催化劑和反應底物，催化劑具有高活性及穩(wěn)定性。該技術(shù)不僅在能源和化工領(lǐng)域具有重要的應用價值，還在推動可持續(xù)發(fā)展和綠色化學方面發(fā)揮了積極作用。

本發(fā)明涉及絕熱加速量熱儀技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種絕熱加速量熱儀的石墨爐體用電磁感應加熱方法以及智能算法控制系統(tǒng)。包括電磁線圈、電磁加熱控制器、爐體上蓋、爐體外殼、合金支撐底座、石墨爐體、底部鏤空支撐、熱電偶、工控一體機和計算機。石墨爐體置于纏繞好的電磁線圈的內(nèi)部，所述爐體外殼依次包裹電磁線圈和石墨爐體，石墨爐體的底部具有鏤空支撐。底部鏤空支撐裝置為石墨爐體提供穩(wěn)定支承；所述電磁線圈通過其線圈端部與電磁加熱控制器內(nèi)部電源接口電性連接；所述合金支撐底座位于爐體外殼底部。在石墨爐體上的相應部位安裝有熱電偶，熱電偶與工控一體機信號連接，工控一體機再通過TP?LINK工業(yè)交換機與計算機信號連接。

1）藥學：CP0116 是以異土木香內(nèi)脂為原料，經(jīng)五步反應合成。原料藥純度可達 99%以上且結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，廣泛適用于各種制劑類型； 2）藥代動力學：CP0116 為緩釋性前藥，可在血漿 pH 值范圍內(nèi)緩釋活性成分，血漿半衰期約為 5.5 小時。口服吸收迅速，主要經(jīng)肝，腎代謝； 3）毒性：急毒試驗顯示，一次性對小鼠灌胃給藥 CP0116（2g/kg），48 小時內(nèi)無異常。長毒試驗顯示，連續(xù) 90 天對大鼠灌胃給藥 CP0116（300 mg/Kg）未觀察到毒副作用； 4）藥效學：吡非尼酮（100mg/kg）給藥組小鼠肺膠原含量較模型組降低 18%，纖維化面積減少 25%；同劑量 CP0116 給藥組小鼠肺膠原含量較模型組降低 26%，纖維化面積減少 48%，藥效結(jié)果優(yōu)于吡非尼酮組。 技術(shù)創(chuàng)新點： 1）本項目組建立了高通量的 TGF-β1／Smad 信號通路藥物篩選體系，通過篩選得到了候選藥物分子－異土木香內(nèi)脂衍生物CP0116。這是首次發(fā)現(xiàn)該類化合物具有抗肺纖維化的作用； 2）項目組利用分子探針技術(shù)確定 CP0116 在肺纖維化過程中的可能靶點為 PKM2； 3）候選藥物分子的原料是異土木香內(nèi)脂，本項目組通過優(yōu)化提取工藝，使其提取率提高到 8-10%。隨后，通過半合成的手段修飾異土木香內(nèi)脂，改善該類分子水溶性差，半衰期短的成藥性缺點，得到結(jié)構(gòu)新穎，水溶性的前藥 CP0116，藥代動力學預實驗結(jié)果顯示前藥可以在血漿條件下緩釋活性成分。 市場應用前景： 目前，國際上治療 IPF 僅有兩個藥物獲批上市，分別是羅氏的吡非尼酮和勃林格殷格翰的尼達尼布，但是僅有的兩個上市藥物在逆轉(zhuǎn)病情和延長患者生存期方面沒有明顯效果，而且價格昂貴，治療費用較高。因此尋找新的治療靶點，開發(fā)針對 IPF 治療療效顯著、毒副作用小的新藥具有重要的社會意義和科學意義。 合作方式： 合作開發(fā)或者轉(zhuǎn)讓。本項目已獲得國家重大新藥創(chuàng)制專項 300 萬元的經(jīng)費支持。 已獲得的知識產(chǎn)權(quán)： 異土木香內(nèi)酯衍生物及其鹽在制備治療肺纖維化藥物中的應用（專利號：201610879558.0） 土木香內(nèi)酯衍生物及其鹽在制備治療肺纖維化藥物中的應用（專利號：201610880824.1 ）

本發(fā)明公開了一種基于ESP?NOW協(xié)議的直流有刷電機控制系統(tǒng)，包括主節(jié)點控制端和至少一個從節(jié)點驅(qū)動端；所述主節(jié)點控制端，用于通過串口接收上位機的控制指令，并通過ESP?NOW協(xié)議廣播指令；每個所述從節(jié)點驅(qū)動端均連接有直流有刷電機，用于接收主節(jié)點控制端的控制指令并驅(qū)動所述直流有刷電機；所述主節(jié)點控制端和從節(jié)點驅(qū)動端均包括主控電路、電源管理電路、通信電路；所述通信電路基于ESP?NOW協(xié)議實現(xiàn)主節(jié)點與從節(jié)點之間的無線通信，支持多節(jié)點分布式協(xié)同控制。基于ESP?NOW協(xié)議的多節(jié)點直流有刷電機控制系統(tǒng)，適用于高實時性、低延遲及多設(shè)備協(xié)同的工業(yè)自動化場景。

本發(fā)明公開了一種菊花狀納米鈀聚集體材料的超聲輻射制備方法，是向反應器中加入水和乙醇，然后加入 PdCl2 粉末和表面活性劑-大分子復合體系軟模板，在氮氣保護下超聲反應，反應結(jié)束后離心分離收集沉淀物，用乙醇和丙酮洗滌后真空干燥得到納米鈀聚集體材料。本發(fā)明借助乙醇的還原作用和助溶劑作用，沒有額外添加諸如硼氫化鈉、抗壞血酸等化學還原劑的條件下一步合成菊花狀納米鈀聚集體材料，反應速率容易控制，成本低廉，操作過程簡便易行。本發(fā)明所制得的菊花狀納米鈀聚集體材料的尺寸范圍在 60-100nm 之間。

青蒿素是目前為止最熱門的抗瘧疾特效藥，由于它速效和低毒的用藥特點，現(xiàn)已作為世界衛(wèi)生組織推薦的藥品。青蒿素從植物的花蕾和葉子中分離提取，但近來因為青蒿素的大肆提取，生態(tài)平衡遭到破壞，資源枯竭，所以不宜長久提取；此外，由于患者大多為貧苦地區(qū)的人民，購買力低下，承受不起青蒿素高昂的價格。對此，科學家們開始研究新的藥物，希望能降低治療的成本，也可以減少青蒿素的用量，保護生態(tài)環(huán)境。 在研發(fā)新藥物的過程中，研究工作者發(fā)現(xiàn)一類含 trioxolane 單元的分子藥物對于瘧疾的抗擊有著很好的效果。通過對藥物進行改造研究，研究人員得到了藥物性能優(yōu)異的類似物 OZ439。通過口服，OZ439能完全消滅人體當中的寄生蟲，現(xiàn)如今 OZ439 的合成已在瑞士進行了中試生產(chǎn)。 本項目是通過廉價的反應材料，經(jīng)過催化轉(zhuǎn)化制備合成 OZ439的所需重要中間體 HPCH。目前實驗室已完成了催化劑的篩選和合成工作，所制備的催化劑在溫和的反應條件下可以獲得較高收率的 HPCH，其生產(chǎn)成本低于國外藥企的要求。 開發(fā)計劃：催化劑的放大制備及反應工藝的放大研究及優(yōu)化，催化劑的循環(huán)利用和產(chǎn)品的分離及純化。本項目初期一直與國外藥企進行溝通合作，工藝優(yōu)化后即可進入產(chǎn)業(yè)化階段。 所需條件支持：希望能獲得 100 萬經(jīng)費支持與 100m2 實驗室支持，用于購置反應評價及催化劑放大制備設(shè)備。 

本發(fā)明提供了一種基于改進NSGA?II的橡膠密煉工藝參數(shù)優(yōu)化方法，采用XGBoost算法建立工藝參數(shù)與質(zhì)量指標之間的非線性映射模型；通過改進的NSGA?II算法對工藝參數(shù)進行優(yōu)化，引入正態(tài)分布交叉(NDX)算子提升解的多樣性，結(jié)合優(yōu)點集生成方法確保初始種群分布均勻，最終獲得最優(yōu)工藝參數(shù)組合。本發(fā)明能夠在多維復雜參數(shù)空間中高效完成建模與優(yōu)化，有效提升膠料質(zhì)量的穩(wěn)定性，提高效率，解決了密煉工藝參數(shù)復雜、非線性強、多目標優(yōu)化困難的問題，可廣泛應用于橡膠制品生產(chǎn)企業(yè)，為智能化生產(chǎn)和工藝優(yōu)化提供技術(shù)支撐。