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阿片類鎮(zhèn)痛藥物主要通過與 μ 阿片受體結(jié)合發(fā)揮其鎮(zhèn)痛作用。1997 年 μ 阿片受體的內(nèi)源性配體內(nèi)嗎啡肽被發(fā)現(xiàn)后，科學(xué)家們對其進(jìn)行了廣泛深入的研究。研究表明，內(nèi)嗎啡肽通過與 G 蛋白偶聯(lián)的 μ阿片受體結(jié)合，參與了包括痛覺、呼吸、心血管、胃腸、內(nèi)分泌、行為等諸多功能的調(diào)節(jié)，其主要作用體現(xiàn)在鎮(zhèn)痛功能上。其中內(nèi)嗎啡肽-1 （ Tyr-Pro-Trp-Phe-NH2 ， EM-1 ）具有優(yōu)于內(nèi)嗎啡肽 -2（Tyr-Pro-Phe-Phe-NH2，EM-2）的治療學(xué)特性，如獎(jiǎng)賞行為與鎮(zhèn)痛作用的分離，耐受的形成

八氫環(huán)戊烷[C]吡咯是一種重要的醫(yī)藥中間體，主要用來合成治 療丙型肝炎的關(guān)鍵藥物特拉匹韋(Telaprevir)及治療糖尿病的藥物格 列齊特(Gliclazide)，八氫環(huán)戊烷[C]吡咯在醫(yī)藥工業(yè)中有著較大的需 求量，采用環(huán)保、經(jīng)濟(jì)的方法，大規(guī)模合成八氫環(huán)戊烷[C]吡咯有著 重要的意義。早期報(bào)道的八氫環(huán)戊烷[C]吡咯的合成方法是采用 LiAlH4 在四 氫呋喃溶液中還原環(huán)戊酰亞胺，八氫環(huán)戊烷[C]吡咯的收率可達(dá) 51%; 中國專利(CN2013106276

現(xiàn)有胸腺五肽體內(nèi)降解速度快，半衰期短。本研究涉及一種長效胸腺五肽的合成方法，采用固-液相相結(jié)合法合成單聚乙二醇化胸腺五肽（mPEG-TP5）的方法。

(R)-硫辛酸是一種能消除老化與致病的類似維他命的物質(zhì)，可以去除機(jī)體自由基，促進(jìn)機(jī)體利用葡萄糖合成維生素C，能有效去除黑色素，還可協(xié)助輔酶進(jìn)行有利于機(jī)體免疫力的生理代謝，是一種萬能抗氧化劑藥物，廣泛應(yīng)用于預(yù)防和治療心臟病、糖尿病及老年癡呆癥。而近年來歐美國家開始將其應(yīng)用于食品、保健品及化妝品，應(yīng)用范圍的擴(kuò)展為其市場增長提供了廣闊的空間。目前 (R)-硫辛酸的生產(chǎn)主要是通過化學(xué)拆分法合成 (化學(xué)拆分法合成途徑) ，即先通過化學(xué)法合成混旋硫辛酸，再利用苯乙胺作為拆分劑對其進(jìn)行拆分，得到的右旋硫辛酸苯乙胺鹽，經(jīng)鹽酸脫鹽得到 (R)-硫辛酸粗品，精制后即可得到合格的 (R)-硫辛酸。但由于該法工藝復(fù)雜，需要多次結(jié)晶，成本高、理論得率僅為50%。 本技術(shù)利用酶法不對稱還原8-氯-6-羰基辛酸乙酯制備 (S)-8-氯-6-羥基辛酸乙酯，再結(jié)合化學(xué)法合成 (R)-硫辛酸的工藝路線 (化學(xué)-酶法合成途徑) ，可使 (R)-硫辛酸的合成步驟由化學(xué)-拆分法的9步縮減到化學(xué)-酶法的6步、產(chǎn)品收率提高40%、生產(chǎn)成本降低20%，而且也顯著地減少了原料消耗和廢物排放，是典型的環(huán)境友好的綠色合成工藝。合成的最終產(chǎn)品 (R)-硫辛酸的光學(xué)純度在99%以上，其產(chǎn)業(yè)化更具有經(jīng)濟(jì)效益、更符合綠色技術(shù)的要求。

八氫環(huán)戊烷[C]吡咯是一種重要的醫(yī)藥中間體，主要用來合成治療丙型肝炎的關(guān)鍵藥物特拉匹韋（Telaprevir）及治療糖尿病的藥物格列齊特（Gliclazide），八氫環(huán)戊烷[C]吡咯在醫(yī)藥工業(yè)中有著較大的需求量，采用環(huán)保、經(jīng)濟(jì)的方法，大規(guī)模合成八氫環(huán)戊烷[C]吡咯有著重要的意義。早期報(bào)道的八氫環(huán)戊烷[C]吡咯的合成方法是采用LiAlH4在四氫呋喃溶液中還原環(huán)戊酰亞胺，八氫環(huán)戊烷[C]吡咯的收率可達(dá)51%；中國專利（CN201310627653.8）公開了一種采用NaBH4為還原劑、ZnCl2為促進(jìn)劑、在適當(dāng)溶劑中還原環(huán)戊酰亞胺合成八氫環(huán)戊烷[C]吡咯的方法。上述兩種方法中，前者所用的還原劑LiAlH4是一種遇水易劇烈分解的化學(xué)試劑，在較大規(guī)模使用合成八氫環(huán)戊烷[C]吡咯時(shí)，存在不可忽視的安全隱患，同時(shí)，有較大量有害廢水排放；后者所使用的NaBH4/ZnCl2還原體系，在實(shí)際工業(yè)生產(chǎn)中易產(chǎn)生大量的含硼、含鋅工業(yè)廢水，不符合環(huán)保、綠色化學(xué)要求。 成果亮點(diǎn) 本課題針對現(xiàn)有以環(huán)戊酰亞胺為原料合成八氫環(huán)戊烷[C]吡咯的方法的缺點(diǎn)而提供一種更加綠色環(huán)保、高效、經(jīng)濟(jì)的催化加氫合成八氫環(huán)戊烷[C]吡咯的方法。本課題發(fā)明了一種PtV/-Al2O3負(fù)載型催化劑，采用高壓催化加氫反應(yīng)實(shí)現(xiàn)了環(huán)戊酰亞胺高效催化加氫合成八氫環(huán)戊烷[C]吡咯。催化劑的制備方法簡單、成本較低；催化加氫方法更加綠色環(huán)保，操作簡單、易控制，易于工業(yè)化放大生產(chǎn)。

本發(fā)明涉及一種聚合物熒光納米材料的合成方法及應(yīng)用，其合成方法基于西弗堿反應(yīng)原理，將三聚氰胺和二醛類化合物作為起始原料，采用一步溶劑熱法，在高溫下進(jìn)行縮聚反應(yīng)獲得。該納米材料不但具有強(qiáng)烈的熒光，還有很強(qiáng)的散射，在染料敏化太陽能電池中，既可充當(dāng)染料敏化劑來吸收太陽光進(jìn)行光電轉(zhuǎn)換又可代替光散射層重新捕獲未吸收的太陽光，減小能量損失。 技術(shù)特點(diǎn)：聚合物納米顆粒中既沒有多環(huán)芳烴結(jié)構(gòu)也沒有長鏈共軛結(jié)構(gòu)，但卻能發(fā)出很強(qiáng)的熒光。同時(shí)，其熒光顏色可以通過改變激發(fā)波長調(diào)節(jié)。獲得的聚合物納米材料是一種純粹的有機(jī)物熒光納米材料，其中不含任何Cd、Hg、Pb等重金屬離子，而且顆粒之間以共價(jià)鍵連接，具有良好的穩(wěn)定性。主要指標(biāo)：白光發(fā)射譜帶很寬，半峰寬可達(dá)150 nm，量子產(chǎn)率22%。應(yīng)用情況：材料性質(zhì)穩(wěn)定，量子產(chǎn)率高。

本發(fā)明公開了一種具備高除濕能力且循環(huán)穩(wěn)定性優(yōu)異的含一維孔道的鋯基金屬有機(jī)框架材料及其制備方法和應(yīng)用，通過水平軸向擴(kuò)展X型有機(jī)連接子的核心部分，確保有機(jī)連接子“鄰位二苯甲酸”部件保持不變，實(shí)現(xiàn)能同時(shí)滿足含一維孔道、Zr<subgt;6</subgt;簇螯合配位甲酸根同平面且相鄰Zr<subgt;6</subgt;簇甲酸氧間距≤5.4Å三個(gè)必備條件的鋯基金屬有機(jī)框架材料的同構(gòu)合成。同時(shí)具備以上三個(gè)條件可有效限制相鄰Zr<subgt;6</subgt;簇之間中心位置引入水分子，從而防止了該位置水分子在脫附過程中引起受力不均衡導(dǎo)致整體網(wǎng)格結(jié)構(gòu)坍塌的情況。通過有意地縮短或延長有機(jī)連接子核心在水平軸向上的長度，合成得到的含一維孔道的鋯基金屬有機(jī)骨架材料均表現(xiàn)出高的水吸附循環(huán)穩(wěn)定性。

本發(fā)明涉及一種高效合成蟲草素的釀酒酵母菌株及其構(gòu)建方法和應(yīng)用，屬于微生物基因工程技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明所涉及的構(gòu)建方法包括：將異源的密碼子優(yōu)化后的2’?羰基?3’?脫氧腺苷還原酶基因和3’?腺苷單磷酸磷酸水解酶基因經(jīng)進(jìn)行多拷貝基因組整合表達(dá)，增加了關(guān)鍵酶的劑量；并將工程菌株的缺陷基因進(jìn)行回補(bǔ)，得到高產(chǎn)蟲草素的釀酒酵母菌株B5U3。本發(fā)明獲得的高效合成蟲草素的釀酒酵母菌株，經(jīng)搖瓶發(fā)酵后蟲草素產(chǎn)量達(dá)到2.92g/L，發(fā)酵罐發(fā)酵后蟲草素的產(chǎn)量達(dá)到7.5g/L，為更安全可靠的工業(yè)化生產(chǎn)蟲草素奠定了基礎(chǔ)。

活性天然產(chǎn)物在合成化學(xué)發(fā)展、生物醫(yī)學(xué)研究與創(chuàng)新藥物發(fā)現(xiàn)中一直扮演著重要角色。過去三十年中，接近50%的新上市創(chuàng)新藥物來源于天然產(chǎn)物或其衍生物。天然產(chǎn)物的衍生化對構(gòu)效關(guān)系研究和藥物活性優(yōu)化至關(guān)重要，而直接通過選擇性的官能團(tuán)化對天然產(chǎn)物進(jìn)行后期衍生改造無疑是最經(jīng)濟(jì)高效的方法。此外，對于天然產(chǎn)物的后期衍生化也有助于快速、有效地構(gòu)造出化學(xué)探針，幫助開展化學(xué)生物學(xué)研究，揭示新的生物靶點(diǎn)和作用機(jī)制。  近年來，隨著有機(jī)合成方法學(xué)與生物酶催化技術(shù)的蓬勃發(fā)展，涌現(xiàn)出很多在復(fù)雜底物上進(jìn)行選擇性官能團(tuán)化的方法。這些方法極大地促進(jìn)了天然產(chǎn)物“后期多樣化衍生策略” (late-stage diversification)的發(fā)展。基于在天然產(chǎn)物后期多樣化衍生方面的出色工作，近期雷曉光課題組在美國化學(xué)會旗艦期刊《ACS Central Science》上發(fā)表了兩篇背靠背文章，詳細(xì)闡述了“后期多樣化衍生策略”在天然產(chǎn)物合成與創(chuàng)新藥物研發(fā)中的應(yīng)用。

技術(shù)分析（創(chuàng)新性、先進(jìn)性、獨(dú)占性） 目前的海洋食品保鮮商用冷鏈主要是3條：①傳統(tǒng)4℃冷藏鏈，貯藏期最短，7天左右,不能滿足商業(yè)流通要求；②冰鮮（冰藏）冷鏈，貯藏期短,15天左右,商業(yè)流通半徑受限；③傳統(tǒng)-18℃以下的凍藏冷鏈，貯藏期長，半年或一年以上，但是存在海洋食品蛋白質(zhì)變性、脂肪氧化和解凍汁液（營養(yǎng)與風(fēng)味）流失等品質(zhì)大幅下降的問題,商業(yè)價(jià)值銳降。 冰溫是繼冷藏和凍藏后的一種新興食品保鮮技術(shù)。包括冰溫貯藏、熟成、發(fā)酵、濃縮、干燥和流通6個(gè)方面，冰溫溫度帶指的是零度到食品凍結(jié)點(diǎn)之間的溫區(qū)，該溫區(qū)加工的食品新鮮味美。在國家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目的資助下，本研究團(tuán)隊(duì)研發(fā)了食品冰溫真空干燥（脫水）實(shí)驗(yàn)機(jī)和中試機(jī)，物料脫水過程中溫度波動控制在±0.5℃以內(nèi)。海洋食品的冰點(diǎn)多在-1℃～-2℃，冰溫帶狹小是其商業(yè)應(yīng)用難點(diǎn)，本成果提出“冰溫真空脫水+冰點(diǎn)調(diào)節(jié)劑”方法（實(shí)審中發(fā)明專利：一種拓寬生鮮食品冰溫帶的方法，申請?zhí)?01810870251.3），將食品冰點(diǎn)降至-4℃以下，實(shí)現(xiàn)0℃至-4℃海洋食品非凍結(jié)商業(yè)流通，突破了冰溫技術(shù)應(yīng)用瓶頸。以草魚片為例，適口含鹽量2.5%和含水率60%魚片（冰溫真空脫水后），0℃至-4℃非凍結(jié)貯藏期70天以上，為傳統(tǒng)4℃冷藏的10倍，鮮味成分倍增。 另外，海洋食品0℃至-4℃非凍結(jié)保鮮冷鏈，涉及到“冰溫真空脫水機(jī)”的冷阱制冷系統(tǒng)，0℃至-4℃貯運(yùn)裝置（冷庫和冷藏車）的制冷系統(tǒng)，本團(tuán)隊(duì)“制冷系統(tǒng)中兩相射流泵代替膨脹閥”專利技術(shù)解決了制冷劑節(jié)流損失回收的難題，中試實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，最大節(jié)能幅度達(dá)9%。 冰溫真空脫水（干燥）機(jī) 射流泵供液制冷系統(tǒng)實(shí)驗(yàn)臺 創(chuàng)新性： ① 海洋食品0℃至-4℃非凍結(jié)保鮮冷鏈的創(chuàng)建，創(chuàng)新裝置：冰溫真空脫水機(jī)-精密溫控技術(shù)； ② 射流泵代替膨脹閥冷鏈制冷系統(tǒng)節(jié)能技術(shù)，創(chuàng)新設(shè)備：冷鏈用兩相射流泵供液系統(tǒng)-制冷劑節(jié)流損失回收利用技術(shù)。 先進(jìn)性：本成果海洋食品非凍結(jié)保鮮貯藏期國際領(lǐng)先，射流泵代替膨脹閥冷鏈制冷系統(tǒng)的節(jié)能幅度國際領(lǐng)先。 獨(dú)占性：本成果的核心技術(shù)涉及3項(xiàng)授權(quán)發(fā)明專利，為上海海洋大學(xué)獨(dú)有。