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產(chǎn)品詳細介紹

阿爾茨海默病(AD)是最常見的神經(jīng)退行性疾病，目前尚無有效的治療方法。據(jù)報道，金屬離子觸發(fā)的淀粉樣β肽(Aβ)聚集和乙酰膽堿失衡是AD發(fā)病的可能因素。因此，需要一種既能抑制和減少Aβ聚集，又能同時調(diào)節(jié)乙酰膽堿失衡的聯(lián)合治療來實現(xiàn)阿爾茨海默病的治療。 近日，生命科學學院常津教授團隊在Advanced Science (IF:15.8)上發(fā)表了題為“A Novel Targeted and High-Efficiency Nanosystem for Combinational Therapy for Alzheimer’s Disease”的研究論文。本工作報道了一種共載Clioquinol（金屬離子螯合劑）和Donepezil（乙酰膽堿酯酶抑制劑多奈哌齊），并修飾了TAT（跨膜肽）和GM1（具有靶向Aβ功能的單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂）的人血清白蛋白納米粒(dcHGT NPs)對阿茲海默病治療機制的研究。研究結(jié)果顯示（1）TAT和GM1可顯著效提高載藥人血清白蛋白藥物遞送納米系統(tǒng)的入腦效率和腦內(nèi)滯留能力。（2）dcHGT納米粒可在體外顯著抑制和消除Aβ聚集，減輕小膠質(zhì)細胞乙酰膽堿相關(guān)的炎癥反應，并減輕Aβ寡聚體對原代神經(jīng)細胞的毒性。（3）在阿爾茲海默病小鼠模型中，dcHGT納米粒可有效減少Aβ沉積，改善神經(jīng)元形態(tài)學改變，挽救記憶障礙并顯著提高乙酰膽堿調(diào)節(jié)能力，從而減緩疾病的發(fā)病進程。該研究有望提供一種多功能、高效協(xié)同、生物安全性好的阿茲海默病治療新候選方案。

項目成果/簡介:阿爾茨海默病(AD)是最常見的神經(jīng)退行性疾病，目前尚無有效的治療方法。據(jù)報道，金屬離子觸發(fā)的淀粉樣β肽(Aβ)聚集和乙酰膽堿失衡是AD發(fā)病的可能因素。因此，需要一種既能抑制和減少Aβ聚集，又能同時調(diào)節(jié)乙酰膽堿失衡的聯(lián)合治療來實現(xiàn)阿爾茨海默病的治療。 近日，生命科學學院常津教授團隊在Advanced Science (IF:15.8)上發(fā)表了題為“A Novel Targeted and High-Efficiency Nanosystem for Combinational Therapy for Alzheimer’s Disease”的研究論文。本工作報道了一種共載Clioquinol（金屬離子螯合劑）和Donepezil（乙酰膽堿酯酶抑制劑多奈哌齊），并修飾了TAT（跨膜肽）和GM1（具有靶向Aβ功能的單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂）的人血清白蛋白納米粒(dcHGT NPs)對阿茲海默病治療機制的研究。研究結(jié)果顯示（1）TAT和GM1可顯著效提高載藥人血清白蛋白藥物遞送納米系統(tǒng)的入腦效率和腦內(nèi)滯留能力。（2）dcHGT納米粒可在體外顯著抑制和消除Aβ聚集，減輕小膠質(zhì)細胞乙酰膽堿相關(guān)的炎癥反應，并減輕Aβ寡聚體對原代神經(jīng)細胞的毒性。（3）在阿爾茲海默病小鼠模型中，dcHGT納米粒可有效減少Aβ沉積，改善神經(jīng)元形態(tài)學改變，挽救記憶障礙并顯著提高乙酰膽堿調(diào)節(jié)能力，從而減緩疾病的發(fā)病進程。該研究有望提供一種多功能、高效協(xié)同、生物安全性好的阿茲海默病治療新候選方案。

本項目中我們將從分子結(jié)構(gòu)入手，設計開發(fā)BODIPY使其不僅可以診斷早期AD，并能干預抑制AD發(fā)展，開發(fā)出基于BODIPY的阿爾茲海默癥人工智能藥物，達到AD早期診斷和干預治療的目的，為臨床AD早期診療提供理論基礎(chǔ)和技術(shù)支持。整個研究工作具備以下特點：（1）設計開發(fā)近紅外BODIPY熒光探針對細胞和活體進行成像可避免生物背景熒光的干擾；（2）BODIPY對與AD早期相關(guān)的Aβ寡聚體具有特異響應，為臨床前AD早期診斷提供科學依據(jù)；（3）BODIPY通過與Aβ聚集的作用點結(jié)合，呈現(xiàn)熒光，到達有效診斷的目的，在此基礎(chǔ)上Aβ聚集纏結(jié)的作用點被BODIOY占據(jù)從而達到一定程度上抑制AD發(fā)展的目的；（4）將抑制Aβ聚集的天然小分子藥物山柰酚與BODIPY有效結(jié)合，可進一步提高AD早期診療的效果。   Scheme 1. Aβ derives from the proteolytic cleavage of a larger glycoprotein named amyloid precursor protein. (A) A near-infrared BODIPY probe (NB-K) was synthesized which detected and drove self-assembly of FF. (B) NB-K designed according to the structure of FF and the two aromatic rings of FF overlap well with the two aromatic rings of NB-K. When NB-K binds to Aβ oligomers, free rotation of three benzene rings of NB-K is restricted resulting in 1650% increasing of NB-K fluorescence. (C) Overview of the amino acid sequences of the Aβ-related peptides Aβ1–40 and Aβ1–42. (D) Aβ produces β-folds and then aggregates to form tetrad oligomers. NB-K could be potentially useful in the early diagnosis (via imaging) of AD via binding to the FF of oligomeric Aβ. On the other hand, the tetramer could rotate 90° along the β-fold axis to form fibrils. Aβ源自β-和γ-分泌酶對糖蛋白（稱為淀粉樣前體蛋白（APP））的蛋白水解切割（Scheme 1C）。二苯丙氨酸二肽（FF）是Aβ折疊起始作用點，對Aβ聚集過程起著關(guān)鍵作用。四個β折疊的Aβ通過FF的π-π堆積作用和其它氨基酸之間的氫鍵作用以面對面的方式排列形成Aβ寡聚物，這是AD早期的重要生理標志，嚴重損害了大腦的健康。當β折疊的Aβ形成四聚體Aβ寡聚物時，F(xiàn)F幾乎被完全暴露，這為近紅外BODIPY熒光探針（NB-K）與FF有意組合提供了極好的機會（Scheme 1D），并能夠通過熒光信號傳輸有效地診測早期AD。Aβ寡聚物沿β折疊鏈方向逐漸以90°旋轉(zhuǎn)，變成Aβ原纖維，其比Aβ八聚體更大，且與中期/晚期AD有關(guān)。當β折疊的Aβ形成原纖維時，疏水性片段（包括FF）聚集在球形結(jié)構(gòu)的核心，大多數(shù)FF參與Aβ的自組裝并形成球形結(jié)構(gòu)，導致NB-K與Aβ原纖維的結(jié)合不良（Scheme 1D）。而且，Aβ單體表現(xiàn)出更大的自由彈性，這可能導致NB-K對Aβ單體的不良反應。總的來說，NB-K可以有效地分化以響應寡聚體和單體/原纖維，從而達到AD早期診斷的目的。如Scheme 1B所示，F(xiàn)F的兩個芳環(huán)與NB-K的兩個芳環(huán)很好地重疊，形成穩(wěn)定的π-π結(jié)構(gòu)。FF的羧基和氨基進一步促進了NB-K-FF的結(jié)合。NB-K和ThS在染色Aβ方面的主要區(qū)別如下：1）NB-K的分子量約為ThS的三倍。由于更大的空間位阻，NB-K不能進入由芳香環(huán)形成的淺槽，因此NB-K不能染色結(jié)合Aβ原纖維。 2）Aβ中的NB-K結(jié)合基段為FF。當Aβ形成β折疊時，折疊點恰好在FF，然后Aβ形成Aβ寡聚體。如Scheme 1所示，Aβ寡聚物中的FF幾乎完全暴露，結(jié)果是NB-K會牢固結(jié)合識別響應Aβ寡聚物。    Figure 1. (A) Aβ aggregation assay: in vitro study to detect Aβ aggregation over time. ThT was used to detect formation of fibrillary Aβ species. Total fluorescence (%) was plotted as the fluorescence intensity divided by the maximum fluorescence intensity obtained during the plateau; (B) and (C) Fluorescence emission of NB-K and ThT response to buffer (background fluorescence, black line), oligomer and fibrils; (D) △I refers to the increased fluorescence intensity, I0 corresponds to background fluorescence of NB-K or ThT; Aβ morphology was evaluated by SEM after 160 hours incubation with NB-K (E) or ThT (F). 單體Aβ可以在24小時內(nèi)衍變形成Aβ寡聚物，在72小時后開始有Aβ纖維形成。硫黃素-T（ThT）是市售檢測Aβ原纖維的綠色熒光探針，以它為參照對比NB-K，以實時監(jiān)測單體Aβ隨時間的衍變聚集。在72小時后，ThT熒光強度略有增加，表明Aβ原纖維的形成（Figure 1A, ）。而對于NB-K，熒光強度在10小時后迅速增加，僅在40小時后才達到平穩(wěn)狀態(tài)，這表明NB-K縮短了Aβ衍變聚集成核相時間（Figure 1A, ）。 在24小時NB-K熒光強度急劇升高，這應與NB-K陽性Aβ物種有關(guān)，即Aβ寡聚體。換句話說，NB-K抑制寡聚體轉(zhuǎn)變?yōu)樵w維。此外，使用熒光光譜法評價了NB-K在Aβ寡聚物和原纖維的溶液中區(qū)分識別Aβ寡聚物與Aβ原纖維的能力。對于Aβ寡聚物和Aβ原纖維，NB-K熒光分別增強了1650％±15％和450％±10％（Figure 1B, 1D）。相比之下，ThT熒光強度并未隨Aβ寡聚物而增加，而隨Aβ原纖維而增加了460％±10％（Figure 1C, 1D）。這說明ThT只對Aβ原纖維有熒光響應信號，而NB-K對Aβ寡聚物有很好的熒光響應信號，相比之下，NB-K對Aβ寡聚物的熒光響應性能高于ThT對Aβ原纖維熒光響應。此外，分別在ThT和NB-K存在下，Aβ單體衍變聚集160小時后，通過SEM觀察Aβ單體最終衍變聚集形態(tài)。我們發(fā)現(xiàn)，在NB-K存在下，Aβ顯示出六邊形結(jié)構(gòu)（Figure 1E），而在ThT存在下，Aβ顯示出復雜的如斑塊狀的聚集體結(jié)構(gòu)（Figure 1F）。這表明NB-K可能影響Aβ的構(gòu)象聚集，從而產(chǎn)生有序排列的結(jié)構(gòu)，而ThT對Aβ單體衍變聚集沒有良性影響。    Figure 2. Epifluorescence microscopy of transgenic AD mouse (APP/PS1) brain stained with ThS or NB-K. ThS emission was obtained at 488 nm (left panels) and NB-K fluorescence was obtained at 561 nm (middle panels). Merged images of ThS and NB-K are shown on the right panels. Hippocampus is shown in A-C, whereas cortex is shown in D-F. G-I are magnified images from dotted squares in D-F, respectively. Scale bar: 100 µ (A-F), 50 µ (G-I). 在Aβ聚集的過程中，核心纏結(jié)成不溶性的原纖維，周圍是由可溶性寡聚物組成的環(huán)狀結(jié)構(gòu)，這些可溶性寡聚物正在慢慢向原纖維衍變。AD腦組織的ThS / NB-K雙重染色清楚地表明了這種現(xiàn)象，如Figure 2所示，Aβ原纖維的ThS綠色熒光染色被Aβ寡聚物的NB-K紅色熒光染色所包圍。 另外，在正常對照小鼠的腦切片中，未觀察到NB-K染色，進一步說明NB-K對Aβ寡聚物的特殊識別性和熒光信號響應性，這對AD早期診斷預防研究無疑是一個有價值的信息。

                                                                               南京阿凡達機器人簡介        南京阿凡達機器人科技有限公司是一家專業(yè)從事智能服務型機器人研發(fā)、制造、銷售于一體的高新技術(shù)企業(yè)。公司目前已提交國家專利一百六十余項并獲授權(quán)約三分之一。        公司擁有豐富項目經(jīng)驗的研發(fā)團隊、一流的智能機器人研發(fā)高端人才，研發(fā)團隊在堅持自主技術(shù)研發(fā)的同時，引進、吸收國外同行業(yè)的先進技術(shù)，使阿凡達機器人公司的產(chǎn)品在人工智能、大數(shù)據(jù)、定位導航、運動控制等智能化領(lǐng)域均達到同行業(yè)先進水平。         公司目前主打人形智能產(chǎn)品——i寶（iPal）機器人，讓科技回歸生活。 i寶有著可愛的卡通外形，精細的工藝，最新一代智能自然語言理解系統(tǒng)，基于云端的應用商店，靈活有趣的舞蹈動作，會“思考”的人臉識別體系，極具創(chuàng)新力與吸引力。i寶全身14個自由度、擁有多個傳感器、胸前10英寸LCD觸摸屏、配備Wi-Fi和藍牙、搭載Intel硬件平臺及安卓系統(tǒng)，可以進行自然語言對話、自主避障、觸摸式感應、聲源定位、知識問答等多方面功能的展現(xiàn)。        公司主要提供中小學人工智能實驗室解決方案、幼兒園智慧童樂園解決方案、黨建服務平臺解決方案。        更擁有多版本服務機器人。學校版本機器人可以提供教學輔助、STEAM課程教育、機器人考勤等多項服務，豐富課堂生活，減輕教學壓力；營業(yè)廳版機器人可以提供迎賓接待、業(yè)務自助辦理、廣告營銷等服務，為打造智慧營業(yè)廳增添活力；同時支持不同行業(yè)個性化定制，如金融、餐飲、醫(yī)療、酒店服務業(yè)等類別機器人，全方位為客戶提供人工智能的產(chǎn)品支持和服務。        公司致力于從“中國制造”走向“中國智造”的跨越式變革。  

已有樣品/n特殺鼠2號（原復方滅鼠劑系列，復方滅鼠劑配制方法專利申請?zhí)枮?110774.6）是依照害鼠生理生態(tài)特性和藥物相互作用原理，以抗凝血劑為基底，配以多種增效、增誘、助溶劑配制成的新型殺鼠藥。具有滅鼠效果顯著、毒殺歷程縮短、且適口性好、安全性高，使用方便等特點。經(jīng)國內(nèi)同行專家鑒定其“具獨創(chuàng)性，先進性，達到了同類研究的國際先進水平”。本研究成果還在國內(nèi)首例推出了可溶性液劑這一殺鼠劑劑型，填補了國內(nèi)空白，為殺鼠劑的應用開辟了—條廣闊的途徑。使用對人畜無毒或低毒的藥物作增效劑、增誘劑，既提高了對鼠的

        北京海特偉業(yè)科技有限公司是一家集產(chǎn)品研發(fā)、生產(chǎn)銷售和售后服務于一體的創(chuàng)新型高科技企業(yè)。公司秉承“嚴謹、高效、創(chuàng)新、完美”的創(chuàng)業(yè)精神，大膽探索、勇于創(chuàng)新、精益求精，為廣大客戶提供一流的產(chǎn)品和優(yōu)質(zhì)的服務。公司堅持“以創(chuàng)新為靈魂、以科技為動力、以質(zhì)量為根本、以誠信為宗旨”的經(jīng)營理念，憑著嚴謹?shù)墓ぷ鲬B(tài)度、敏銳的市場觸覺、強大的科研團隊以及真誠的合作態(tài)度，在業(yè)內(nèi)贏得良好了的口碑，并由此建立了龐大而穩(wěn)定的客戶網(wǎng)絡。        

山東優(yōu)特智能科技有限公司，是一家從事工業(yè)自動化設備集成，開發(fā)，制造于一體的高科技公司，擁有一支專業(yè)高素質(zhì)團隊。我們致力于提供優(yōu)質(zhì)專業(yè)解決自動化制造解決方案，服務提供給客戶，為客戶解決各種困難，變制造為創(chuàng)造！ 公司經(jīng)濟的產(chǎn)品類型有全自動上下料輸送線，2軸和3軸桁架機械手，全自動裝箱機，全自動數(shù)控銑床，工業(yè)機器人應用（廣泛應用于焊接，噴涂，打磨，機床上下料，裝配）及各種非標智能設備！