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用于哮喘—氣道高反應(yīng)性疾病治療的CD38酶抑制劑
目前臨床上抗哮喘用藥主要包括糖皮質(zhì)激素類藥物與β2受體激動劑（例如鹽酸丙卡特羅（美普清）），但這兩類藥物存在較大的副作用。糖皮質(zhì)激素類藥物可引起水、鹽、糖、蛋白質(zhì)及脂肪代謝紊亂；減弱機體抵抗力，阻礙組織修復(fù)，延緩組織愈合；抑制兒童生長發(fā)育。β2受體激動劑可引起心律失常、肌肉震顫、水鹽代謝紊亂。臨床急需療效確切、副作用小的新藥。 氣道高反應(yīng)性是指氣管、支氣管本身對各種刺激，包括特異性抗原刺激和非特異性刺激，如物理、化學(xué)刺激，呈現(xiàn)過度反應(yīng)，是支氣管哮喘病人區(qū)別于正常人的重要特征。CD38分子表達與分布在氣道平滑肌等。通過CD38分子的酶催化作用生成的環(huán)腺苷二磷酸核糖(cyclic adenosine diphosphate ribose, cADPR)來調(diào)節(jié)細胞內(nèi)Ca2+的釋放而調(diào)節(jié)細胞收縮。氣道平滑肌的收縮能力主要依靠于平滑肌細胞內(nèi)Ca2+的濃度，CD38分子可以調(diào)節(jié)細胞內(nèi)Ca2+的濃度進而影響氣道平滑肌的收縮，在哮喘的發(fā)病機制中起到非常重要的作用。 本項目重點研究了兩種小分子CD38抑制劑，其中一種化合物即5-(3-苯基丙酰氨基)-N-(4-乙氧羰基苯基)-1H-3-吲哚甲酰胺（T化合物分子式見圖1）治療能夠減輕臭氧攻擊所造成氣道與肺泡病理改變，炎癥反應(yīng)、氧化損傷及氣道高反應(yīng)，且無明顯血液毒性與全身性毒副作用。該化合物作為CD38酶抑制劑，可通過抑制Ca2+釋放舒張氣管平滑肌，對癥治療氣道高反應(yīng)性疾病；我們利用臭氧制作小鼠氣道高反應(yīng)模型，同時給予該化合物的乳化劑灌胃治療，發(fā)現(xiàn)經(jīng)該化合物治療的小鼠氣道阻力明顯降低（見表1）、動態(tài)肺順應(yīng)性明顯增加、肺病變程度減輕（見圖2）。
北京大學(xué)
2021-02-01
KIT ITD 靶向的個性化胃腸道間質(zhì)瘤單克隆抗體藥物
本項目為KIT ITD靶向的個性化胃腸道間質(zhì)瘤單克隆抗體藥物研究。本項目基于研究團隊的結(jié)構(gòu)生物學(xué)研究成果，獲得可以選擇性地抑制胃腸道間質(zhì)瘤靶點KIT的內(nèi)部重復(fù)串聯(lián)突變體（KIT ITD）的多個單克隆抗體，并在結(jié)構(gòu)、分子、細胞、整體動物四個層次評價單克隆抗體3G2的藥效和作用機制，從而確證GIST ITD突變體可以成為抗胃腸道間質(zhì)瘤的藥物靶標(biāo)，并有望以此開發(fā)出KIT ITD靶向的個性化治療胃腸道間質(zhì)瘤的“精準(zhǔn)藥物”。3G2是首個選擇性針對胃腸道間質(zhì)瘤的突變體的單克隆抗體。鑒于單克隆抗體藥物較小分子藥物易呈遞高選擇性、副反應(yīng)更少的藥理學(xué)特點，3G2抗體更易成為個性化治療胃腸道間質(zhì)瘤的藥物，它的發(fā)現(xiàn)順應(yīng)了當(dāng)前“精準(zhǔn)醫(yī)療”的大趨勢，可為GIST ITD患者提供“精準(zhǔn)”的治療手段。
北京大學(xué)
2021-02-01
評估基因編輯工具酶的新方法以及高保真的新基因編輯酶
CRISPR/Cas9 (clustered regularly interspaced short palindromic repeats and CRISPR-associated proteins)是目前最常用的基因編輯工具酶，在科研領(lǐng)域被廣泛應(yīng)用，而在臨床方面的應(yīng)用因為其脫靶活性一度停滯不前。它通過guide RNA（gRNA）與靶向DNA序列的配對，從而將Cas9錨定在靶向基因并誘導(dǎo)產(chǎn)生DNA雙鏈斷裂（DSB）。在基因編輯誘發(fā)的DSB的修復(fù)過程中，一定幾率會產(chǎn)生基因突變或者外源DNA片段的插入，從而達到基因編輯的目的。在實際應(yīng)用過程中，一個好的基因編輯酶Cas9需要同時滿足高效切割靶位點、低脫靶活性和低染色體異常三個特點。目前在這三個方面，有一部分基于PCR的方法用于估算基因編輯效率，但其結(jié)果可靠性有待提高；有一些基于高通量測序的方法可以在體內(nèi)或者體外檢測基因編輯酶的脫靶活性；尚無系統(tǒng)的可定量的測量基因組異常結(jié)構(gòu)的方法。本項目開發(fā)了一種新的方法，可以用來同時定量檢測Cas9編輯效率和脫靶活性以及編輯引起的染色體異常結(jié)構(gòu)，即primer-extension-mediated sequencing（PEM-seq）。這是對基因編輯和DNA損傷修復(fù)等領(lǐng)域都有巨大促進作用的新技術(shù)。與此同時，該項目包括了該團隊利用PEM-seq篩選出的一個相比于現(xiàn)有Cas9變體具有更低脫靶活性且與野生型Cas9切割效率相當(dāng)?shù)腃as9變體further enhanced Cas9 (FeCas9)。
北京大學(xué)
2021-02-01
像元解混逆過程：規(guī)格化多端元分解的高光譜重構(gòu)方法
本發(fā)明涉及一種像元解混逆過程：規(guī)格化多端元分解的高光譜重構(gòu)方法,其特征在于：包括多光譜圖像的反射率圖像進行規(guī)格化多端元分解獲得高光譜數(shù)據(jù),多光譜影像中提取的地物光譜可分解為光譜形狀和像元值兩本分的線性組合,規(guī)格化多端元分解的高光譜重構(gòu)方法就是根據(jù)光譜庫中純端元進行不同性質(zhì)的混合來獲取混合場景中最優(yōu)的端元組分,從而避免端元過多帶來的噪聲放大和端元過少造成的精度下降現(xiàn)象,并在精確解混的基礎(chǔ)上考慮端元的時空變化,在減少計算量同時準(zhǔn)確重構(gòu)高光譜數(shù)據(jù)。
北京大學(xué)
2021-02-01
基于仿生復(fù)眼微透鏡技術(shù)的3-3-2 維目標(biāo)檢測方法及系統(tǒng)
本發(fā)明涉及一種基于仿生復(fù)眼微透鏡技術(shù)的3-2-3維目標(biāo)檢測方法及系統(tǒng),采用基于仿生復(fù)眼結(jié)構(gòu)微透鏡系統(tǒng)的低分辨率數(shù)據(jù)獲取模式對目標(biāo)區(qū)域進行捕捉成像,根據(jù)兩個微透鏡器件拍攝的微透鏡陣列影像采用線性加權(quán)平均法構(gòu)建低分辨率影像采用前方交會測量方法重構(gòu)目標(biāo)的三維輪廓若低分辨率影像中有效捕獲目標(biāo)后,則以微透鏡陣列影像為基礎(chǔ)數(shù)據(jù),采用正則化的方法重構(gòu)目標(biāo)區(qū)域的高分辨率影像獲取目標(biāo)區(qū)域的高分辨率二維影像后,采用基于紋理梯度的GAC模型對目標(biāo)進行精確識別。
北京大學(xué)
2021-02-01
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Celsr3｜Emx1小鼠運動相關(guān)神經(jīng)結(jié)構(gòu)的代償及其細胞分子機制
背景：腦脊髓損傷后軸突再生、功能恢復(fù)仍然是一個世界性的難題。脊髓損傷后代償性軸突側(cè)芽生長能部分恢復(fù)肢體自發(fā)性運動，但肢體技巧性運動高度依賴皮質(zhì)脊髓束的完整性。前期研究發(fā)現(xiàn)高度選擇性皮質(zhì)脊髓束完全剝奪動物模型（Celsr3|Emx1小鼠）各種運動功能完全正常，提示神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)具有很強的自發(fā)可塑性，其在運功功能的恢復(fù)中可能發(fā)揮重要的作用。
暨南大學(xué)
2021-02-01
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一種從紅豆杉中培養(yǎng)篩選產(chǎn)紫杉醇菌的方法
本發(fā)明提供了一種從紅豆杉中培養(yǎng)篩選產(chǎn)紫杉醇菌的方法.本發(fā)明的方法包括以下步驟:1)對紅豆杉植物的組織進行培養(yǎng),分離純化獲得內(nèi)生真菌;2)培養(yǎng)步驟1)中獲得的內(nèi)生真菌,利用薄層層析對發(fā)酵代謝物進行初篩,篩出可產(chǎn)紫杉醇或其類似物的菌株;3)結(jié)合細胞毒性實驗,測定出代謝物對CHO細胞的抑制率;4)利用高效液相色譜對其作了進一步分析,確定產(chǎn)紫杉醇菌株.本發(fā)明提供的從紅豆杉分離產(chǎn)紫杉醇的方法過程簡單,成本較低.并且通過本發(fā)明提供的方法提取得到的產(chǎn)紫杉醇菌用于微生物培養(yǎng)時,獲得紫杉醇的含量大大增加,該方法為微生物工程提供了更廣闊的途徑.
安徽農(nóng)業(yè)大學(xué)
2021-04-29
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燃氣天然氣的熱氣機能源島關(guān)鍵技術(shù)研究與示范
項目成果/簡介:建筑節(jié)能已成為我國節(jié)能技術(shù)領(lǐng)域的重要議題.冷熱電三聯(lián)供技術(shù)是充分利用低品位熱能的一種有效手段,該系統(tǒng)能源綜合利用率高,一般均可達到70﹪以上.本文闡述了分布式區(qū)域冷熱電聯(lián)供系統(tǒng)的原理和特點,提出一種基于熱氣機的天然氣能源島系統(tǒng).并指出充分推動分布式區(qū)域冷熱電聯(lián)供技術(shù)的應(yīng)用,對于能源節(jié)約,環(huán)境保護,能源安全以及資本有效運作具有十分重要的意義.
上海交通大學(xué)
2021-04-10
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基于最大似然準(zhǔn)則的主系統(tǒng)收發(fā)信機間信道增益估計方法
發(fā)明公開一種基于最大似然準(zhǔn)則的主系統(tǒng)收發(fā)機間信道增益估計方法，主基站與主用戶之間采用CLPC，主基站的發(fā)射功率包含了主基站與主用戶之間信道增益的信息；同時，主基站的發(fā)射功率信息包含在認(rèn)知發(fā)射機接收到的信噪比數(shù)據(jù)中；本發(fā)明采用最大似然準(zhǔn)則來提取多個獨立SNR中關(guān)于主基站與主用戶之間信道增益信息，并且得到該信道增益的解析式，從而估計出主基站與主用戶間的信道增益；
電子科技大學(xué)
2021-04-10
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一種基于多源遙感數(shù)據(jù)的城市不透水層率提取方法
一種基于多源遙感數(shù)據(jù)的城市不透水層信息提取方法，包括根據(jù)夜間燈光亮度影像，計算歸一化燈光亮度并基于閾值分割方法對城市地表進行區(qū)域類型分割；利用燈光亮度、陸地表面溫度與歸一化土壤調(diào)節(jié)植被指數(shù)，構(gòu)建增強型歸一化不透水層指數(shù)；通過建立每一種類型分割區(qū)域的增強型歸一化不透水層指數(shù)MNDISI與不透水層率之間的線性定量關(guān)系，進行不透水層的提取工作。本發(fā)明較好地結(jié)合了多源遙感數(shù)據(jù)的優(yōu)勢，有效抑制了光譜混淆對于不透水層率估算結(jié)果的不利影響，為城市土地利用和環(huán)境變化監(jiān)測提供了一種新的途徑。
武漢大學(xué)
2021-04-10