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共晶技術(shù)是提高化合物水中溶解度的有效手段，通過控制分子間相互作用，在不改變化學結(jié)構(gòu)的情況下，改變原料藥的理化性質(zhì)。本課題合成了3個氨魯米特新共晶，新共晶的水中溶解度與原料相比，均有明顯提高。 一、項目分類 關(guān)鍵核心技術(shù)突破 二、技術(shù)分析 研發(fā)背景：氨魯米特（Aminoglutethimide，3-乙基-3-(4-氨基苯基)-2，6-哌啶二酮）是一種腎上腺皮質(zhì)激素抑制藥及抗腫瘤藥。結(jié)構(gòu)：   氨魯米特的抗癌機理是P450芳香化酶的抑制劑，阻止雄激素轉(zhuǎn)變?yōu)榇萍に亍＿M而抑制腫瘤細胞的生長。臨床適應癥是：用于絕經(jīng)后或卵巢切除后的晚期乳腺癌，對雌激素受體或孕激素受體陽性患者療效較好。用于皮質(zhì)醇增多癥(柯興綜合征)，抑制腎上腺皮質(zhì)功能。 需要解決的問題：氨魯米特在水中極微溶解，溶解度約為2mg/ml。屬于微溶物質(zhì)。不僅影響了藥物的生物利用度，而且嚴重影響該藥物的新藥開發(fā)和臨床使用效果。 創(chuàng)新性： 本課題合成了3個氨魯米特新共晶，新共晶的水中溶解度與原料相比，均有明顯提高。新共晶結(jié)構(gòu)見圖1、圖2、圖3。 圖1氨魯米特-3,5-二硝基苯甲酸共晶 圖2氨魯米特-間甲基苯甲酸共晶 圖3 一種氨魯米特+2-硝基苯甲酸 技術(shù)先進性：共晶技術(shù)是提高化合物水中溶解度的有效手段，通過控制分子間相互作用，在不改變化學結(jié)構(gòu)的情況下，改變原料藥的理化性質(zhì)。共晶體使活性藥物成分(API)除了物理化學性質(zhì)外，其流動性、化學穩(wěn)定性、壓縮性和吸濕性也發(fā)生變化。共晶體成為一種潛在的新藥固體形式，有很好的開發(fā)和應用前景[1-3]。 推廣應用價值：提高藥物水中溶解度的方法很多，共晶技術(shù)是其中比較有效的一種手段，該合成技術(shù)不需要特殊條件和設(shè)備，成本低、容易實現(xiàn)。具有開發(fā)成新藥的市場應用前景。 本課題合成的三個氨魯米特新共晶的溶解度與國外文獻報道氨魯米特共晶溶解度對比情況，見表2。 表2 三個氨魯米特新共晶與國外文獻報道情況對比 化合物名稱 水中溶解度 （mg/mL） 水中溶解度提高倍數(shù)（倍） 氨魯米特原料藥 2.025   氨魯米特-3,5-二硝基苯甲酸共晶 (AG-DNBA)# 6.064 3 氨魯米特-間甲基苯甲酸共晶 (AG-m-TA)# 3.660 1.8 氨魯米特-2-硝基苯甲酸共晶 (AG-2-NTA)#   6.0 3 氨魯米特-咖啡因共晶 （AMG-CAF）* 6.0 3 氨魯米特-尼古丁共晶 （AMG-NIC）* 5.5 2.75 氨魯米特-乙酰胺共晶 （AMG-NIC）* 4.8 1.9   注：#是本課題組合成的氨魯米特共晶水中溶解度情況。 *是文獻報道合成的氨魯米特共晶水中溶解度情況[4]。

葡萄糖二酸是一種重要的化合物，在醫(yī)療和工業(yè)中有著廣泛的應用。目前生產(chǎn)葡萄糖二酸的方法主要以化學法-葡萄糖化學氧化法為主，但該方法具有選擇性低、成本高、得率低、要高溫及產(chǎn)生大量氧化反應副產(chǎn)物不利于后續(xù)葡萄糖二酸的分離等局限性。目前生物法合成葡萄糖二酸主要是在大腸桿菌中進行的，但在大腸桿菌中異源合成葡萄糖二酸被許多因素限制。釀酒酵母因具有耐酸能力強、耐低溫、可低 pH 發(fā)酵、沒有噬菌體感染、適合大規(guī)模發(fā)酵、易分離和高抗逆性等特點，已被廣泛用于產(chǎn)有機酸的研究，因此釀酒酵母比大腸桿菌更適合葡萄糖二酸的生產(chǎn)并具有更高的工業(yè)應用價值。利用釀酒酵母合成葡糖二酸具有很好的應用前景。 創(chuàng)新要點 1) 以釀酒酵母 BY4741 為出發(fā)菌株，將擬南芥的肌醇加氧酶 MIOX4 和丁香假單胞菌的 UDH 基因在 delta 重復序位點高效表達，敲除轉(zhuǎn)錄抑制因子OPI1 獲得工程菌 Bga-3，該菌株在分批補料發(fā)酵條件下能夠產(chǎn) 6 g/L 的葡萄糖二酸，為目前報道的最高值； 2) 通過提高工程菌的轉(zhuǎn)運胞外肌醇的能力和工程菌自身合成肌醇的能力，解決提高葡萄糖二酸產(chǎn)量的關(guān)鍵問題； 3) 進一步協(xié)調(diào)肌醇用于細胞自身代謝活動和葡萄糖二酸合成之間的分配關(guān)系，并通過提高葡萄糖二酸合成途徑效率和發(fā)酵優(yōu)化，提高肌醇利用率和葡萄糖二酸合成的產(chǎn)量。 

本成果以水溶性丙烯酸酯樹脂為基體制備特種膠黏劑，膠黏劑可與水任意比例混合，VOC含量低，無刺激性氣味。膠黏劑在基材表面干燥后，室溫狀態(tài)下為無色透明薄膜，在一定溫度下軟化并具有一定粘結(jié)性，繼續(xù)升溫并保持一段時間后可以形成熱固性樹脂，具有較高的粘結(jié)強度。本成果已經(jīng)通過中試試驗，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，具有進行大規(guī)模生產(chǎn)的前景和能力。

成果描述：市售氨基酸類產(chǎn)品較為單一，少見復配產(chǎn)品。并且靈芝一直以來作為保健佳品，具有抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)、降血糖、保肝、抗衰老、抗炎鎮(zhèn)痛等多種功效。現(xiàn)市場中靈芝類保健產(chǎn)品多以膠囊、粉劑為主。本品以氨基酸和靈芝配伍，劑型為口服液，具有良好的免疫調(diào)節(jié)作用且利于吸收。市場前景分析：產(chǎn)業(yè)化，目前已經(jīng)成功轉(zhuǎn)讓一家企業(yè)，取得國家保健食品字號。保健食品市場。與同類成果相比的優(yōu)勢分析：所用原料符合中國衛(wèi)生部關(guān)于保健食品的原料要求，產(chǎn)品的衛(wèi)生指標、理化指標、功效成分指標和安全性指標等均符合衛(wèi)生部關(guān)于保健食品的相關(guān)要求。

混合脂肪酸是一種重要的化工和工業(yè)原料。主要由石油、天然氣、煤等天然物質(zhì)為原料得到。近年來，隨著這些天然資源的短缺和枯竭，糧油等天然再生資源成為生產(chǎn)脂肪酸的重要原料。由于脂肪酸的衍生物具有毒性低、易降解的優(yōu)點，在工業(yè)生產(chǎn)得到了廣泛的應用。同時，隨著人民生活水平的提高，對以糧油為原料生產(chǎn)的油脂在品種和質(zhì)量的要求愈來愈高，向天然、純正方向發(fā)展。這樣在生產(chǎn)油脂的同時必然產(chǎn)生大量的油腳廢料，如果不加以綜合利用，勢必造成大量的資源浪費和環(huán)境污染。用油腳肥料和生活油廢料生產(chǎn)脂肪酸，對節(jié)約天然資源、降低環(huán)境污染，提高人民的生活水平有著重要的社會意義。同時由于脂肪酸市場大，用途廣，而且生產(chǎn)成本低、生產(chǎn)技術(shù)易掌握，能為生產(chǎn)企業(yè)帶來較大的經(jīng)濟效益。 混合脂肪酸由十二烷酸、壬酸等飽和和不飽和脂肪酸組成。 工業(yè)油腳雖然是廢物，但可以綜合利用，變廢為寶，如果只生產(chǎn)某一種單一產(chǎn)品，其生產(chǎn)效益不高，而且還不能徹底消除環(huán)境污染，作為生產(chǎn)廠家，必須進行多種下游產(chǎn)品的開發(fā)提高原料利用率，追求較高的回報率。

簡介：本發(fā)明公開了一種釓酸鋇納米針及其制備方法，所述釓酸鋇納米針由BaGd2O4單相構(gòu)成，長度為2~4μm，納米針尖端直徑為40~60nm。所述釓酸鋇納米針及其制備方法是：首先將水溶性鋇鹽與水溶性釓鹽加入水中溶解，恒溫后進行超聲攪拌；其次將羧酸、聚二醇和表面活性劑添加到前述所得混合物之中進行反應；然后將反應后所得混合物置于反應釜內(nèi)并密封，進行加熱保溫；最后將前述所得混合物冷卻、離心分離、清洗、烘干后即得產(chǎn)物。本發(fā)明在制備過程中無需模版，需要的工藝條件簡單，易于控制，加熱不需要超過200oC，能大大降低能耗和生產(chǎn)成本。

簡介：本發(fā)明公開了一種鉍酸鋇納米棒電子封裝材料，屬于電子封裝材料技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明鉍酸鋇納米棒電子封裝材料的質(zhì)量百分比組成如下：鉍酸鋇納米棒65-80%、聚苯乙烯10-15%、辛基酚聚氧乙烯醚0.05-0.5%、三甲氧基硅烷5-10%、聚乙烯蠟4-10%。本發(fā)明提供的電子封裝材料使用鉍酸鋇納米棒、聚苯乙烯、辛基酚聚氧乙烯醚、三甲氧基硅烷和聚乙烯蠟作為原料，具有熱膨脹系數(shù)小、導熱系數(shù)高、耐老化及耐腐蝕性能優(yōu)良、易加工、絕緣性好等特點，在電子封裝材料領(lǐng)域具有良好的應用前景。

（專利號：ZL 201510972807.6） 簡介：本發(fā)明公開了一種釔酸鍶納米針及其制備方法，所述釔酸鍶納米針由BaGd2O4單相構(gòu)成，長度為2~4μm，納米針尖端直徑為40~60nm。所述釔酸鍶納米針及其制備方法是：首先將水溶性鋇鹽與水溶性釓鹽加入水中溶解，恒溫后進行超聲攪拌；其次將羧酸、聚二醇和表面活性劑添加到前述所得混合物之中進行反應；然后將反應后所得混合物置于反應釜內(nèi)并密封，進行加熱保溫；最后將前述所得混合物冷卻、離心分離、清洗、烘干后即得產(chǎn)物。本發(fā)明在制備過程中無需模版，需要的工藝條件簡單，易于控制，加熱不需要超過200oC，能大大降低能耗和生產(chǎn)成本。

技術(shù)分析（創(chuàng)新性、先進性、獨占性） 呼吸道合胞病毒（Respiratory Syncytial Virus,RSV）主要引起呼吸系統(tǒng)疾病，該病毒傳染性強，秋冬季流行，易感嬰幼兒，占呼吸系統(tǒng)感染患兒中70%以上，嚴重威脅嬰幼兒健康和發(fā)育。也是老年性肺炎、哮喘、肺纖維化的元兇。目前臨床缺乏有效治療藥物，也無成功疫苗。尋找一種安全有效抗RSV藥物成為全世界亟待解決的問題。 菊苣酸氣霧劑中試產(chǎn)品 該科技成果源自國家重大新藥創(chuàng)制專項“菊苣酸抗呼吸道合胞病毒氣霧劑新藥創(chuàng)制研究（2017ZX09301058）”： （1）研發(fā)了一種抗RSV呼吸道感染疾病的有效治療藥物（按照新的中藥注冊分類，屬于一類中藥創(chuàng)新藥）。 （2）首次發(fā)現(xiàn)抗RSV單體化合物-菊苣酸。 （3）抗RSV療效顯著，優(yōu)于化藥。 （4）該創(chuàng)新藥物安全性較高，市場前景可觀，具有獨占性。