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本技術(shù)成果研發(fā)了一種麥芽七糖的化學制備方法，本方法以β-環(huán)糊精為原料，通過酸性條件下的可 控水解反應(yīng)制得高純度的麥芽七糖。 本技術(shù)成果制得的麥芽七糖產(chǎn)品可廣泛應(yīng)用于生物、醫(yī)藥、食品、保健、化工、農(nóng)業(yè)等領(lǐng)域。

D-塔格糖（tagatose）是一種罕見的天然己酮糖，是 D-半乳糖同分異構(gòu)體， 也是 D-果糖在 C-4 位置上的差向異構(gòu)體。它是一種潛在的保濕劑和低熱量甜味劑，并具有抑制血糖升高、改善腸道菌群、抗齲齒等多種生理功效。目前，以 D- 塔格糖為原料的產(chǎn)品已經(jīng)面世，D-塔格糖被作為新型甜味劑添加到飲料、谷物食 品、巧克力、糖果及糖尿病專用保健品等食品中。世界上許多大型企業(yè)，已將 D- 塔格糖作為功能性甜味劑添加到產(chǎn)品中，比如百事可樂公司在它們生產(chǎn)的雪碧飲料中使用了 D-塔格糖，新西蘭 Miada 運動營養(yǎng)食品公司將 D-塔格糖應(yīng)用于巧克力產(chǎn)品的開發(fā)。D-塔格糖生產(chǎn)的原料是乳糖，而乳糖是奶酪生產(chǎn)過程中的副產(chǎn)品，價格低廉。乳糖水解產(chǎn)物 D-半乳糖經(jīng)過異構(gòu)化生成 D-塔格糖。本項目是在吸收國外先進技 術(shù)的基礎(chǔ)上研究成功的，擁有自主知識產(chǎn)權(quán)，并建立了適合于規(guī)?；a(chǎn) D-塔格糖的生產(chǎn)、分離和精制等方法。產(chǎn)品質(zhì)量達到國外同類產(chǎn)品的水平，可替代進口，具有明顯的經(jīng)濟效益和社會效益。 

山東是功能糖生產(chǎn)大省，功能糖生產(chǎn)品種齊全，在全國占據(jù)領(lǐng)先地位。近幾年來，隨著淀粉加工企業(yè)的增加，淀粉市場競爭激烈，功能糖生產(chǎn)成為淀粉深加工的一個重要方向。酶法制備功能糖，因其節(jié)能、降耗、環(huán)保等優(yōu)勢，受到企業(yè)的青睞。如何獲取高效酶制劑，降低酶制備成本，增強酶制備功能糖的產(chǎn)品安全性成為行業(yè)的競爭熱點。 齊魯工業(yè)大學王瑞明教授團隊，經(jīng)過多年探索，形成了完整的功能糖酶制劑安全表達技術(shù)體系，多數(shù)成果達到國際先進、國際領(lǐng)先水平。酶法制備海藻糖關(guān)鍵技術(shù)及其產(chǎn)業(yè)化，2016年獲山東省技術(shù)發(fā)明一等獎。該技術(shù)在國家自然基金、山東省高新技術(shù)自主創(chuàng)新工程專項等項目資助下，首次利用結(jié)構(gòu)生物學、生物信息學及分子生物學技術(shù)改造了酶的耐酸性、耐熱性和底物轉(zhuǎn)化率；構(gòu)建了酶的自誘導(dǎo)分泌重組枯草芽孢桿菌表達體系；研發(fā)了多柱循環(huán)模擬移動床連續(xù)色譜分離海藻糖技術(shù)。該技術(shù)已在德州匯洋生物科技有限公司、保齡寶生物股份有限公司、山東隆大生物工程有限公司等企業(yè)推廣應(yīng)用，項目應(yīng)用單位近三年累計實現(xiàn)新增銷售額8億元，利潤1.8億元，帶來了良好的經(jīng)濟、生態(tài)和社會效益。

已有樣品/n基于兩階段變溫連續(xù)汽爆預(yù)處理工藝，噸秸稈預(yù)處理成本低于200元，且抑制物濃度極低。②基于里氏木霉RUTC30的誘變的高纖維素酶活菌種DES-15，濾紙酶活力高，產(chǎn)酶速率快，可以達到250FPA/l*h；以及高β-葡萄糖苷酶活性檜狀青霉H16，β-葡萄糖苷酶活性達100IU/ml以上；③通過基于多尺度數(shù)學模型控制的產(chǎn)纖維素酶菌種先進發(fā)酵工藝以及基于底物特異性的酶系復(fù)配工藝，酶活達40FPU/mL，噸發(fā)酵液成本1000元左右，達到國內(nèi)領(lǐng)先水平；對于上述技術(shù)，本實驗室已經(jīng)由20多個專利形成對該

?  正在開發(fā)的降糖新藥——杉糖平片為中藥制劑，與各種降糖西藥相比，具有多種降糖機制和多重療效，并預(yù)期能夠治療糖尿病的并發(fā)癥。與已經(jīng)上市的各種降糖中成藥相比，本品源自單味藥材，藥物成分僅為單一的總黃酮（按中藥、天然藥物第五類申報），化學成分清楚，質(zhì)量易于控制，組分之間的比例相對恒定（用指紋圖譜控制），產(chǎn)品穩(wěn)定性好，藥理作用肯定，毒副作用小，因而將其開發(fā)成降血糖中藥、天然藥物的前景是良好的。同時，藥材本身來源于高大的常綠喬木，且以其枝葉為入藥部位，藥材中總黃酮含量高達10%以上，資

成果簡介：“海糖平”是在傳統(tǒng)藥材基礎(chǔ)上運用現(xiàn)代譜效學研究技術(shù)形成的 有效部位創(chuàng)新藥物。本品成分清楚、工藝簡便、質(zhì)量穩(wěn)定、藥效顯著，是一 個具有良好前景的糖尿病治療藥物。本品來源于治療糖尿病的民間驗方，經(jīng) 多年研究，獲得其有效部位并實現(xiàn)生產(chǎn)工藝中試放大，藥效學證明，本產(chǎn)品 能顯著降糖，改善糖耐量，增強自由基清除能力，改善脂肪代謝紊亂，保護腎臟。本品完成了藥材、半成品、制劑、輔料、對照品全套質(zhì)量標準。到目 前為止，已經(jīng)確定有效部位和生產(chǎn)工藝，可進行中

可以量產(chǎn)/n該成果利用我國廣泛的礦產(chǎn)資源制造鑄造行業(yè)需要的鑄造涂料，產(chǎn)品 用于鑄造行業(yè)，能替代昂貴的鋯英粉涂料，產(chǎn)品耐火度達1800 度以上， 2h 懸浮率達 96％以上。經(jīng)實驗，涂料中各組分按重量百分比如下：400～600 目耐火粉料占 44～55％，鈉基膨潤土 1.30～1.45％，水 0.45～0.60％，聚乙烯醇縮丁 醛 0.5～0.7％，熱塑性酚醛樹脂 1.4～1.6％，乙醇 41～52％。制備方法： 1)按比例稱取各原料；2)先將鈉基膨潤土和水碾壓預(yù)處理成膏狀物；3)將 400～600

糠醇是糠醛的重要衍生物，也是一種重要的有機化工原料。其主要用作生產(chǎn)鑄造工業(yè)與防腐涂料所需的糠醛樹脂、呋喃樹脂、糠醇-尿醛樹脂、酚醛樹脂等。另外在溶劑、稀釋劑、以及醫(yī)藥，有機合成等方面也有廣泛的用途。本技術(shù)以糠醛、氫氣為主要原料，在催化劑存在下，采用液相加氫合成糠醇，最終經(jīng)過精餾獲得高品質(zhì)的產(chǎn)品。同現(xiàn)有工藝相比，本技術(shù)采用最先進的連續(xù)管式反應(yīng)器，具有單套處理能力大，原料消耗低，過程安全易控等優(yōu)點，并且可以副產(chǎn)高附加值的2-甲基呋喃，因此具有很強的競爭優(yōu)勢。2-甲基呋喃是一種重要的有機化工中間體，主要用作制取維生素B1，磷酸氯喹和磷酸伯氨喹以及丙烯菊酯的原料。此外，2-甲基呋喃作為性能優(yōu)越的溶劑，在高分子合成及其它醫(yī)藥方面多有應(yīng)用。在糠醇生產(chǎn)過程中，副產(chǎn)物?-甲基呋喃一般占糠醇產(chǎn)量的1～2%，而現(xiàn)有的工藝往往將其作為低沸物脫除，造成真空泵循環(huán)水或大氣嚴重污染，而且存在安全隱患。經(jīng)過潛心研究，本技術(shù)實現(xiàn)了從糠醇生產(chǎn)中2-甲基呋喃的高效提取，產(chǎn)品無色透明，純度≥99.5%，經(jīng)濟效益十分顯著。

海藻酸丙二醇酯（PGA）是一種新型的優(yōu)良食品添加劑，由天然海藻中提取的海藻酸深加工制成。外觀為白色或淡黃色粉末，基本無味或略具芳香味，溶于水成粘稠的膠狀溶液，不溶于乙醇等有機溶劑。 海藻酸丙二醇酯除具有增稠作用外，還因其具有表面活性劑的雙親結(jié)構(gòu)，又具有乳化能力和泡沫穩(wěn)定性，對油性膠體有穩(wěn)定作用；其結(jié)構(gòu)堿性分解酸性穩(wěn)定故又具有耐酸性；因本品是非離子型化合物，因此對一些金屬離子也很穩(wěn)定，不會凝固析出。 海藻酸丙二醇酯因其獨特的性能廣泛應(yīng)用于食品和醫(yī)藥領(lǐng)域。 典型應(yīng)用： 在食品方面，它作為增稠、穩(wěn)定、乳化劑用于酸奶、冰淇淋等，產(chǎn)品表面平滑，無凹凸現(xiàn)象，口感醇厚；作為穩(wěn)定、乳化劑用于奶酪等乳制品，產(chǎn)品膨化、乳化效果好，口感舒適；作為泡沫穩(wěn)定劑用于啤酒，產(chǎn)品泡沫潔白細膩，掛杯持久；作為耐酸、乳化、分散劑用于各類果汁飲品，產(chǎn)品無沉淀、無分層，油類成分穩(wěn)定；作為改良劑用于面粉、面條和方便食品等。此外，還可用于番茄醬、肉類沙司、醬油、乳化香精、糖漿、糖衣等。 在醫(yī)藥方面，它可用作X光照影劑用穩(wěn)定劑，消化道粘膜保護劑，化妝品原料單體等。

癌癥已成為公眾健康的重大殺手，每年因癌癥死亡的人數(shù)接近1000萬，傳統(tǒng)的放療、化療由于過高的毒副作用，外科手術(shù)部位有限而難以有效治療，靶向藥物的發(fā)展極大推動了腫瘤治療，然而也存在易產(chǎn)生耐藥性等問題。免疫療法作為新興的腫瘤治療策略，具有精準打擊、低毒副作用、不易產(chǎn)生耐藥等優(yōu)點逐步受到關(guān)注，其中溶瘤病毒能夠選擇性在腫瘤細胞中復(fù)制而不破壞正常細胞，因而具有很大的應(yīng)用前景（詳細內(nèi)容見前期推送科普系列——溶瘤病毒腫瘤治療）。目前許多溶瘤病毒以實體瘤為治療靶標，而應(yīng)用于血液腫瘤的成功案例卻很少。近日，吉林大學生命科學學院于湘暉課題組在國內(nèi)主辦的SCI雜志Signal Transduction and Targeted Therapy上在線發(fā)文，題為“Enhancing the antitumor activity of an engineered TRAIL-coated oncolytic adenovirus for treating acute myeloid leukemia”，該研究構(gòu)建了表達TRAIL融合蛋白的溶瘤腺病毒，與人參皂苷Rh2聯(lián)用，實現(xiàn)選擇性殺傷血液腫瘤，為白血病的治療提供了新思路。急性髓系白血?。ˋML）是髓系造血干細胞或祖細胞的惡性病變，原始細胞異常增生、分化。盡管一線治療、鞏固化療的方案能夠完全緩解許多患者病癥，但是仍有部分患者無明顯療效，還有一些患者存在復(fù)發(fā)情況，亟需新的治療方式。之前的研究中，研究者曾構(gòu)建了表面展示腫瘤壞死因子相關(guān)凋亡誘導(dǎo)配體（TRAIL）的腺病毒，能夠結(jié)合腫瘤表面死亡受體DR4和DR5，誘導(dǎo)細胞凋亡，減弱病毒肝臟趨向性。為了更好評估病毒載體的感染與復(fù)制造成的影響，研究者通過流式細胞儀分析了病灶內(nèi)分離的AML細胞上的TRAIL受體（死亡受體DR4/5、誘餌受體DcR1/2）和腺病毒受體（CAR、整合素 αvβ3 和整合素αvβ5），發(fā)現(xiàn)多數(shù)表達中等水平TRAIL受體，培養(yǎng)細胞系也有類似現(xiàn)象，而正常粒細胞、T細胞這兩類受體表達很低，因此選擇TRAIL表面展示腺病毒能夠較好進行靶向治療。研究者為構(gòu)建溶瘤腺病毒，通過將腺病毒A3衣殼蛋白IX插入“拉鏈結(jié)構(gòu)”，使得TRAIL能夠與“拉鏈結(jié)構(gòu)”偶聯(lián)展示在衣殼蛋白表面。由于只有約17%的衣殼蛋白連接上了TRAIL，研究者試圖采用新的策略：在大腸桿菌中表達可溶性TRAIL-“拉鏈結(jié)構(gòu)”融合蛋白，再將可溶性的蛋白與病毒粒子孵育，離心后分離表面覆蓋可溶性TRAIL的腺病毒粒子。通過變性凝膠電泳、高效液相色譜、斑點雜交等證實了改造的腺病毒zA4載有活性更高的TRAIL。細胞實驗也證明zA4相較于原來的版本A3、A4侵染能力、特異性顯著提高。細胞結(jié)合試驗用于評估侵染活性，證明了攜帶TRAIL顯著促進了腺病毒的內(nèi)吞；定量PCR試驗用于評估病毒復(fù)制能力，zA4在癌細胞中復(fù)制顯著強于其他載體。為有效評估zA4載體抗白血病活性，在不同感染復(fù)數(shù)下以不同載體侵染培養(yǎng)AML細胞系，結(jié)果發(fā)現(xiàn)zA4顯著誘導(dǎo)培養(yǎng)細胞的凋亡。對臨床分離原代AML細胞深入探究，zA4顯著抑制了大部分AML細胞的增殖，然而值得注意的是，少部分不表達死亡受體的細胞無明顯變化。溶瘤病毒能否在體內(nèi)發(fā)揮作用直接決定了其是否具有臨床價值，基于之前的細胞實驗，研究者對皮下移植造模小鼠注射了腺病毒載體，發(fā)光成像和病毒基因組分析均證實了載體腫瘤組織靶向性。zA4處理小鼠顯著抑制腫瘤生長，正常器官組織形態(tài)學、生化特征均未變化，因此未產(chǎn)生肝損傷。同時還觀察到凋亡重要因子caspase-3水平顯著上調(diào)。在更加真實的小鼠白血病模型中，也觀察到相似的結(jié)果，病毒在腫瘤消失后也并不會長時間存在。然而總有一些原代AML細胞TRAIL表達量很低，影響zA4的效果。聯(lián)系之前的研究，人參皂苷Rh2能夠誘導(dǎo)白血病細胞死亡受體表達和細胞毒性，研究者就試圖通過Rh2增強TRAIL誘導(dǎo)的細胞死亡。通過IC50測定、信號通路分析證實了存在協(xié)同效應(yīng)，在細胞、小鼠水平上都得到了證實，兩者聯(lián)合使用促進白血病腫瘤的凋亡。該研究通過優(yōu)化載體結(jié)構(gòu)、聯(lián)合用藥等方式增強了溶瘤腺病毒的活性，拓寬了溶瘤病毒的潛在適應(yīng)癥范圍，后續(xù)深入的分子機制探究以及療效的評估將有助于為白血病治療開辟新的道路。