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農(nóng)用抗生素——多抗菌素
多抗菌素（Polyoxins）也稱多抗霉素、多氧霉素、多效霉素，是一種肽嘧啶核苷類農(nóng)用抗生素，由結(jié)構(gòu)相關(guān)的14個組分（polyoxin A-N）組成，具有專門作用于植物病原菌的生物學(xué)活性。在農(nóng)業(yè)上使用主要分兩類：一類以A、B組分為主，主要用于防治蘋果斑點落葉病、輪紋病、梨黑斑病，葡萄灰霉病，草莓、黃瓜、甜瓜白粉病，霜霉病，人參黑斑病和煙草赤星病等十多種作物病害；另一類以D、E、F組分為主，主要用于水稻紋枯病防治。多抗菌素還具有促進生長作用，微量添加能促進作物生長和增強防御能力，一般平均增產(chǎn)10～20％。作用機理主要是選擇性抑制真菌細胞壁組成成份幾丁質(zhì)合成，由于一般農(nóng)作物和哺乳動物體內(nèi)無幾丁質(zhì)組成部分，因此多抗菌素對人畜安全，無積累作用，無“三致作用”，安全性極高。
南京工業(yè)大學(xué)
2021-04-13
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新型多靶標抗耐藥菌抗生素
本成果可用于臨床耐藥性支原體、肺炎鏈球菌、嗜血流感桿菌等引起的重癥肺炎，以及耐藥性化膿鏈球菌等引起的軟組織感染。本候選化合物的優(yōu)勢是雙靶標，不僅僅抑制蛋白質(zhì)合成，還抑制DNA復(fù)制過程，既提高了抗耐藥菌活性，還大大減低了耐藥性突變，提高臨床使用壽命。
一、項目分類
關(guān)鍵核心技術(shù)突破
二、技術(shù)分析
抗生素濫用，新型抗耐藥菌抗生素缺乏，預(yù)計2050年因耐藥菌感染死亡的人數(shù)將超過“頭號殺手”癌癥（死亡人數(shù)820萬）的死亡人數(shù)。大環(huán)內(nèi)酯抗生素是臨床上很重要的一類抗生素。阿奇霉素等在治療支原體肺炎和上下呼吸道細菌性感染療效顯著。但臨床上耐多藥細菌的普遍流行使得抗生素療效降低乃至喪失。我國部分地區(qū)重癥加強治療病房（ICU）患者多重耐藥菌（MDR）的感染率已達36.12%，且因感染而死亡患者占ICU總死亡患者50%以上。2016年全球統(tǒng)計顯示下呼吸道感染是前五大死因之一，其中主要是社區(qū)獲得性肺炎。我國抗生素制劑市場中，高端高效抗生素供應(yīng)嚴重不足，低端仿制藥品過剩，自主知識產(chǎn)權(quán)缺乏。
本成果可用于臨床耐藥性支原體、肺炎鏈球菌、嗜血流感桿菌等引起的重癥肺炎，以及耐藥性化膿鏈球菌等引起的軟組織感染。本候選化合物的優(yōu)勢是雙靶標，不僅僅抑制蛋白質(zhì)合成，還抑制DNA復(fù)制過程，既提高了抗耐藥菌活性，還大大減低了耐藥性突變，提高臨床使用壽命。該化合物結(jié)構(gòu)不同于臨床上國內(nèi)外使用以及臨床在研的各類大環(huán)內(nèi)酯結(jié)構(gòu)，具有較高的結(jié)構(gòu)新穎性和獨特的作用機制。
北京理工大學(xué)
2022-08-18
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抗生素濫用對機體危害以及環(huán)境濃度抗生素對水生生態(tài)系統(tǒng)的影響
團隊通過斑馬魚和魚類原代細胞對抗生素的毒性進行深入解析。低劑量的抗生素在海洋環(huán)境中無處不在，并且可能對水生生物產(chǎn)生負面影響。研究團隊利用高效液相質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)檢測了抗生素在深圳市主要流域的分布水平，并選擇了環(huán)境中最常檢出的頭孢噻肟、恩諾沙星、四環(huán)素和磺胺間甲氧嘧啶這四種抗生素為研究對象。研究人員通過體外細胞實驗證實，抗生素暴露健康的體外細胞，可能會抑制巨噬細胞的免疫功能，進而減弱機體的抵抗力。實驗也佐證了抗生素濫用對機體危害以及環(huán)境濃度抗生素對水生生
南方科技大學(xué)
2021-04-14
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特異性卵黃抗體替代抗生素技術(shù)
針對國內(nèi)外食品安全存在的現(xiàn)實問題，研究開發(fā)了具有高度專一性的特異性卵黃抗體系列產(chǎn)品，應(yīng)用于家畜、水產(chǎn)動物重大疾病的防控（如仔豬大腸桿菌性腹瀉、奶牛乳腺炎、對蝦白斑綜合征、魚細菌性敗血癥、海參腐皮綜合征等），水果保鮮劑以及口臭防治等方面。產(chǎn)品具有安全無殘留、不產(chǎn)生抗藥性、價廉易得等優(yōu)點，是一種具有廣闊應(yīng)用前景的抗生素替代品。目前，全球用于促進動物生長和保健的抗生素所占市場份額為100億美元，如果本項目產(chǎn)品預(yù)計取代飼用抗生素10%的國際市場，將意味著具有近10億的市場份額。
大連理工大學(xué)
2021-04-14
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生物活性飼料與抗生素替代及健康養(yǎng)殖
該成果屬于農(nóng)業(yè)生物技術(shù)領(lǐng)域。針對畜牧業(yè)生產(chǎn)中出現(xiàn)的飼料短缺及利用率低、抗生素濫用、畜禽糞便不合理排放等問題，開展了飼用益生菌的篩選、微生態(tài)制劑的研發(fā)、果渣發(fā)酵飼料菌株篩選及發(fā)酵菌劑研發(fā)、果渣發(fā)酵飼料生產(chǎn)工藝優(yōu)化、生物活性飼料喂養(yǎng)效果評價等研究，獲得了具備產(chǎn)業(yè)化的飼用優(yōu)良益生菌菌株，建立了高密度發(fā)酵工藝，可實現(xiàn)活菌數(shù)高達1013cfu/g的微生態(tài)制劑的生產(chǎn)，可部分或全部替代抗生素；獲得了多株果渣發(fā)酵菌種及發(fā)酵復(fù)合菌劑。建立了蘋果渣生物活性蛋白飼料兩步固態(tài)發(fā)酵工藝，實現(xiàn)了多菌種協(xié)同發(fā)酵，使發(fā)酵產(chǎn)物富含蛋白質(zhì)、水溶性氨基酸、益生菌和水解酶等多種活性物質(zhì)；建立了微生物制劑中試生產(chǎn)線、果渣發(fā)酵飼料中試生產(chǎn)線。該成果可應(yīng)用于生物活性飼料、替代抗生素類生物添加劑和非糧生物飼料，生物發(fā)酵飼料可以精確到8-15%添加使用。在不增加喂養(yǎng)成本的基礎(chǔ)上，提高肉蛋奶產(chǎn)量及品質(zhì)，降低成本。全省可形成30萬噸優(yōu)質(zhì)活性發(fā)酵飼料，應(yīng)用價值大。
西北農(nóng)林科技大學(xué)
2021-05-11
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基于核酸適配體的抗生素快速檢測試紙
抗生素能有效防治動物疾病并促進生長，在畜牧業(yè)、養(yǎng)蜂業(yè)等領(lǐng)域被大量使用。而超過規(guī)定的濫用會造成抗生素在動物源性食品及環(huán)境中積累，對人體健康和環(huán)境安全產(chǎn)生危害。抗生素傳統(tǒng)檢測方法比如微生物檢測、HPLC 等理化分析不僅靈敏度低，而且不能滿足對食品和水源等抗生素含量的現(xiàn)場檢測。目前市場上有一些基于抗體的抗生素檢測試劑，但抗體種類有限，質(zhì)量良莠不齊。核酸適配體本質(zhì)上以單鏈 DNA 為主，不僅能特異性識別抗生素，而且具有親和力高、溫度穩(wěn)定性好、成本低、質(zhì)量高度穩(wěn)定等特性，有望取代抗體在抗生素快檢試劑中充當靶分子識別元件。 本實驗室長期以來致力于抗生素特異性適配體的篩選和優(yōu)化，已獲得一批能高特異性高親和力結(jié)合抗生素的適配體序列。利用這些適配體研制了抗生素 快速檢測試紙。以卡那霉素為例，利用卡那霉素特異性適配體修飾的金納米粒子(AuNPs-apt)作為探針，與適配體互補的寡核苷酸 DNA1 修飾的銀納米粒子(AgNPs-DNA1)作為信號放大元件，設(shè)計制備的試紙能夠在 10 min 之內(nèi)完成檢測，利用肉眼辨別的檢測限可達到 35 nmol/L，遠低于歐盟規(guī)定乳制品中卡那 霉素含量不得超過 150 μg/kg (約 265 nmol/L)。若采用膠體金讀數(shù)儀，不僅可實現(xiàn)定量測定，檢測限更可達到 80 pmol/L。對于蜂蜜等成分相對簡單的樣品，可直接用試紙進行測定。對于牛奶、奶粉、肉類等成分較復(fù)雜或非液態(tài)樣品，須經(jīng)簡單樣品處理后測定。樣品處理過程可采用標準化流程，時間小于 30 min。
江南大學(xué)
2021-04-11
農(nóng)用抗生素多抗菌素的制備與研究
成果簡介： ①采用有氧、微氧、厭氧集成發(fā)酵技術(shù)多階段培養(yǎng)，實現(xiàn)了增加菌體生長密度和菌體活力的分階段發(fā)酵過程模型，將多抗菌素效價在1800μg/mL的基礎(chǔ)上提高30%，達到2300μg/mL；②團隊針對鏈霉菌屬菌絲體在發(fā)酵時發(fā)酵液粘度高、不易提取分離的培養(yǎng)特性，設(shè)計開發(fā)新型攪拌生物反應(yīng)器和生產(chǎn)工藝，研究反應(yīng)分離耦合技術(shù)在多抗菌素發(fā)酵過程的應(yīng)用，并在1000
南京工業(yè)大學(xué)
2021-01-12
新型抗生素類藥物的高效吸附分離材料
藥品、食品、化妝品等的安全問題已嚴重制約了社會的和諧發(fā)展，而其安全問題除了涉及政府監(jiān)管及企業(yè)的誠信外，質(zhì)量標準的界定也是一重要因素。然而有效質(zhì)量標準的建立常常滯后于社會需要，這除了技術(shù)或儀器設(shè)備的問題外，用于分析檢測的高效分離材料的開發(fā)應(yīng)用是一急需解決的問題之一。本成果成功有效的開發(fā)出一高聚物凝膠色譜柱分離材料及其色譜預(yù)裝柱，并在多種抗生素的質(zhì)量分析、純度分離等方面取得成功應(yīng)用。該高聚物凝膠色譜柱分離材料具有均勻的粒徑，并有優(yōu)異的耐壓強度、所需的孔徑分布，可耐受不同的pH條件和水或有機溶劑，在大多流動相條件下都可使用和試用，特別是在頭孢類藥的聚合物雜質(zhì)的分析、分離上，不僅靈敏度高，分析時間短，且可用常規(guī)色譜儀器完成。
南京工業(yè)大學(xué)
2021-04-13
業(yè)大學(xué).jpg){kind=logo}
沈建忠院士團隊發(fā)現(xiàn)抗生素新型交互敏感機制
截短側(cè)耳素類藥物特別是來法妙林是治療VREfm感染的有效藥物；探究交互敏感機制將為遏制細菌耐藥性產(chǎn)生與傳播，指導(dǎo)臨床抗菌藥物合理使用以及提高現(xiàn)有抗菌藥物療效提供重要的理論基礎(chǔ)。
中國農(nóng)業(yè)大學(xué)
2022-05-31
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逆轉(zhuǎn)抗生素耐藥性的大分子化合物
一種可顯著增強抗生素抗菌活性并逆轉(zhuǎn)多重耐藥性革蘭氏陰性菌的耐藥表型的大分子化合物。該大分子化合物是由胍基官能團修飾的聚碳酸酯（pEt_20），具有優(yōu)異的生物安全性和廣譜殺菌功能(Nature Communications 2018, 9, 917)。在前期研究工作的基礎(chǔ)上，團隊進一步發(fā)現(xiàn)此類大分子能夠在不破壞細菌細胞膜的情況下與胞內(nèi)的蛋白質(zhì)和核酸結(jié)合，于是提出將其與抗生素聯(lián)用，以克服細菌的抗生素耐藥性。研究發(fā)現(xiàn)pEt_20能夠使得多種不同類型的抗生素（包括阿奇霉素、慶大霉素、亞胺培南、四環(huán)素、多粘菌素等）對多重耐藥性革蘭氏陰性菌（鮑曼不動桿菌）的最低抑菌濃度（MIC）從耐藥范圍降到敏感范圍，表明pEt_20能夠逆轉(zhuǎn)細菌對多種不同類型抗生素的耐藥表型。? pEt_20不僅能夠提高傳統(tǒng)針對革蘭氏陰性菌的抗生素對耐藥菌的抗菌活性，而且還能夠極大程度地提高抗肺結(jié)核藥物利福平和抗風(fēng)濕類藥物金諾芬這兩種原本并不用于治療革蘭氏陰性菌感染的藥物的抗菌功能。研究表明在與pEt_20聯(lián)用后，這兩種藥物的MIC均降低了511倍。更為重要的是，pEt_20能夠逆轉(zhuǎn)鮑曼不動桿菌對利福平的耐藥性，降低利福平對其耐藥菌的MIC和MBC（最低殺菌濃度）分別高達2.5×105倍和4095倍。研究團隊進一步利用多重耐藥性鮑曼不動桿菌引起的小鼠血液感染模型證明了這種聯(lián)合療法的有效性，極大程度地提高了感染小鼠的生存率并降低了血液內(nèi)的細菌濃度。而且體內(nèi)實驗也表明該藥物組合在有效殺菌濃度的劑量下并不會產(chǎn)生系統(tǒng)毒性。此項研究為多重耐藥性革蘭氏陰性菌感染提供了新的治療思路。
中山大學(xué)
2021-04-13