新型治療II型糖尿病藥物開(kāi)發(fā)
項(xiàng)目組利用高通量藥物篩選技術(shù)從化合物庫(kù)中篩選出了一系列PPARγ部分激動(dòng)劑,并且利用胰島素抵抗細(xì)胞模型從中篩選出了化合物MDCCCL1636,其可以很好的改善地塞米松誘導(dǎo)的肝癌細(xì)胞的胰島素抵抗,效果優(yōu)于陽(yáng)性藥匹格列酮。
一、項(xiàng)目分類
重大科學(xué)前沿創(chuàng)新
二、成果簡(jiǎn)介
糖尿病是目前影響人類健康的重大疾病之一。機(jī)體的胰島素抵抗(IR)是導(dǎo)致II型糖尿病的重要原因,在糖尿病發(fā)病人群中,II型糖尿病患者(T2DM)約占95%,其中IR患病率超過(guò)80%。因此,改善機(jī)體的胰島素抵抗、開(kāi)發(fā)胰島素增敏劑類藥物對(duì)II型糖尿病的治療具有重要意義。目前PPARγ已經(jīng)作為一個(gè)重要的藥物篩選靶標(biāo)用于治療肥胖癥、糖尿病、炎癥、壞脂血、高血壓和癌癥等。
項(xiàng)目特色和創(chuàng)新之處:
項(xiàng)目組利用高通量藥物篩選技術(shù)從化合物庫(kù)中篩選出了一系列PPARγ部分激動(dòng)劑,并且利用胰島素抵抗細(xì)胞模型從中篩選出了化合物MDCCCL1636,其可以很好的改善地塞米松誘導(dǎo)的肝癌細(xì)胞的胰島素抵抗,效果優(yōu)于陽(yáng)性藥匹格列酮。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明MDCCCL1636對(duì)STZ誘導(dǎo)的II型糖尿病大鼠的的空腹血糖,甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)及高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)均有顯著改善,兼具降糖及降脂作用,有望開(kāi)發(fā)為治療II型糖尿病及代謝綜合征的1.1類新藥,最佳適應(yīng)證為“肥胖—代謝綜合征-II型糖尿病早期”患者,治療窗口為血脂異常-糖耐量降低及波動(dòng)性高血糖,改善患者癥狀,提高患者生活質(zhì)量。
南開(kāi)大學(xué)
2022-08-12