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產(chǎn)品詳細(xì)介紹

2020年2月3日，復(fù)旦大學(xué)張永振團(tuán)隊在Nature 在線發(fā)表題為“A new coronavirus associated with human respiratory disease in China”的研究論文，該研究報告了一名在海鮮市場上工作的患者，該患者于2019年12月26日入住武漢市中心醫(yī)院，患有嚴(yán)重的呼吸系統(tǒng)綜合癥，包括發(fā)燒，頭暈和咳嗽。支氣管肺泡灌洗液樣品的基因組RNA測序，鑒定了一種新型的RNA冠狀病毒，在此稱為為WH-Human-1冠狀病毒（也是后面稱為的2019-CoV）。 

研制了耐多藥結(jié)核病的噬菌體快速診斷試劑盒，可同時檢測結(jié)核分枝桿菌臨床分離 株和/或肺結(jié)核患者痰標(biāo)本對 5 種抗結(jié)核藥物（利福平、鏈霉素、異煙肼、乙胺丁醇、 吡嗪酰胺）的耐藥性。全程只需 3 天時間，比常規(guī)方法縮短 4～8 周，與傳統(tǒng)方法的診 斷符合率達(dá) 85％以上。

本發(fā)明屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種用于治療半滑舌鰨腹水病的中藥組合物。一種用于治療半滑舌鰨腹水病的中藥組合物，包括以下重量份的組分：柴胡5～15份，枳殼15～30份，白芍10～20份，白芷10～20份，甘草5～15份，香附10～20份，川芎6～10份，萊菔子15～20份。本發(fā)明的用于治療半滑舌鰨腹水病的中藥組合物，由于中草藥具有多重作用，既能促進(jìn)水產(chǎn)動物的群體防治，又可促進(jìn)其個體生長發(fā)育。可以實現(xiàn)藥材的藥用與營養(yǎng)價值的有機(jī)結(jié)合。另外，中藥組合物治療腹水病效果持久、療效顯著、無毒副殘留或毒副殘留低。

本成果受國家重大專項“重大新藥創(chuàng)制”（注冊分類第5類）支持，進(jìn)行糖尿病伴隨心血管疾病藥物研究，現(xiàn)進(jìn)入中試階段，有望獲得一個有效組分中藥

首次創(chuàng)新研發(fā)了松材線蟲病系列防控新技術(shù)，包括松材線蟲專項自動化檢測技術(shù)、媒介昆蟲特異光譜引誘技術(shù)。 一、項目分類 關(guān)鍵核心技術(shù)突破 二、成果簡介 首次創(chuàng)新研發(fā)了松材線蟲病系列防控新技術(shù)，包括松材線蟲專項自動化檢測技術(shù)、媒介昆蟲特異光譜引誘技術(shù)。解決了松材線蟲病疫情監(jiān)測、疫木控制和媒介昆蟲防控三個關(guān)鍵環(huán)節(jié)的技術(shù)難題。（1）松材線蟲專項自動化檢測技術(shù)是國內(nèi)外迄今應(yīng)用的最先進(jìn)的病原檢測技術(shù)。（2）媒介昆蟲特異光譜引誘技術(shù)彌補(bǔ)了生產(chǎn)上其他引誘技術(shù)主要只針對產(chǎn)卵期松墨天牛而忽略其他傳播媒介天牛的不足，為病害防控開辟了新途徑。 首次系統(tǒng)開展松樹抗松材線蟲病選育，為我國松樹針對松材線蟲病遺傳改良提供了重要的抗性資源。（1）首次系統(tǒng)開展抗松材線蟲病馬尾松選擇育種，為我國馬尾松抗病遺傳改良提供重要抗性資源。（2）引進(jìn)抗病資源，建立抗松材線蟲病黑松赤松基因庫。（3）成功構(gòu)建抗病馬尾松、黑松和赤松組培繁殖體系。 獲授權(quán)專利21項，省級良種5個。發(fā)表論文156篇，專著1本，國家標(biāo)準(zhǔn)1項。

【發(fā) 明 人】嚴(yán)令耕；劉學(xué)華；狄留慶；楊軍 【技術(shù)領(lǐng)域】 本發(fā)明涉及中藥枕芯技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種用于治療頸椎病的中藥枕芯和制法。 【摘要】 本發(fā)明提供一種中藥枕芯，通過芳香透達(dá)，舒筋活絡(luò)，活血化瘀，行氣止痛達(dá)到治療頸椎病之目的，為了達(dá)到這個目地，采用如下技術(shù)方案：用于治療頸椎病的中藥枕芯，它所含的活性成分由下列重量份原料配比制備而成：葛根60-120份、薄荷60-120份、桑枝10-50份、桂枝10-50份、當(dāng)歸40-80份、透骨草40-80份、紅花40-80份、威靈仙40-80份、鉤藤40-80份，并采用了相應(yīng)的制備方法。

泛素-蛋白酶體體系（Ubiquitin-Proteasome System，簡稱UPS）是細(xì)胞內(nèi)最重要的蛋白質(zhì)降解通路，對維持生物體內(nèi)蛋白質(zhì)的濃度平衡，以及對調(diào)控蛋白、錯誤折疊或受到損傷的蛋白的快速降解起著至關(guān)重要的作用，參與了細(xì)胞周期、基因表達(dá)調(diào)控等多種細(xì)胞進(jìn)程，由UPS失常引發(fā)的蛋白質(zhì)新陳代謝異常與眾多人類重大疾病直接相關(guān)。2004年，Aaron Ciechanover, Irwin Rose和Avram Hershko三位科學(xué)家被授予了諾貝爾化學(xué)獎，以表彰他們對該降解通路的發(fā)現(xiàn)。UPS中蛋白酶體是細(xì)胞中最基本的、最重要的不可或缺的、最為復(fù)雜的大型全酶超分子復(fù)合機(jī)器之一，人源蛋白酶體全酶包含至少33種不同的亞基，總原子質(zhì)量約為2.5MDa。美國FDA批準(zhǔn)的多種治療癌癥的藥物分子即以蛋白酶體為直接靶標(biāo)。近年來，隨著冷凍電鏡技術(shù)的發(fā)展和應(yīng)用，人們對這一大分子機(jī)器的結(jié)構(gòu)和功能研究得以不斷深入。2016年，毛有東課題組與合作者報道了人源蛋白酶體基態(tài)的3.6?冷凍電鏡結(jié)構(gòu)及其他三個亞納米分辨構(gòu)象，并首次發(fā)現(xiàn)一個亞穩(wěn)態(tài)構(gòu)象的核心顆粒（Core Particle，簡稱CP）底物轉(zhuǎn)運(yùn)通道處于開放狀態(tài)（見PNAS 2016, 113: 12991-12996）。2018年4月，該課題組又報道了6個ATPγS結(jié)合狀態(tài)下的26S動態(tài)結(jié)構(gòu)，包括三個CP開放態(tài)對應(yīng)的亞穩(wěn)簡并態(tài)近原子分辨（4~5?）結(jié)構(gòu)（見Nature Communications 2018, 9: 1360）。盡管這些工作揭示了蛋白酶體的基本架構(gòu)和內(nèi)在運(yùn)動行為，但由于缺乏蛋白酶體與底物之間的相互作用，人們對于蛋白酶體如何實現(xiàn)底物降解的原子水平工作機(jī)制仍一無所知。此外，盡管冷凍電鏡技術(shù)近年來廣泛應(yīng)用于分析具有動態(tài)特征的蛋白復(fù)合體結(jié)構(gòu)和平衡態(tài)構(gòu)象，但對其中間態(tài)結(jié)構(gòu)和非平衡構(gòu)象分析的分辨率水平往往局限在4～6埃或更低，離真正的全原子水平動力學(xué)分析還有相當(dāng)一段距離。 為了真正實現(xiàn)原子水平的蛋白酶體底物降解動態(tài)過程的冷凍電鏡三維重建和動力學(xué)表征，毛有東課題組攻克了兩大技術(shù)難題。其一，如何在蛋白酶體完成底物降解之前抓到它的所有可能的中間態(tài)構(gòu)象？課題組發(fā)展了一種新穎的核酸置換法，利用ATPγS降低AAA-ATPase激酶水解活性的特點，在底物降解中間過程，通過將ATP快速置換成ATPγS，結(jié)合快速冷凍的優(yōu)勢，從而撲捉到蛋白酶體在底物降解過程的中間態(tài)。其二，如何在從冷凍電鏡數(shù)據(jù)中分析出更多構(gòu)象的同時，還把分辨率做到3埃甚至更好？課題組通過多年持續(xù)努力，發(fā)展了多種基于人工智能和機(jī)器學(xué)習(xí)的冷凍電鏡圖像聚類的新型算法，并針對蛋白酶體的動力學(xué)特征，設(shè)計了一套極其有效的整合了多種算法的多構(gòu)象分類流程。通過這兩套技術(shù)方案的完美結(jié)合，課題組成功解析了人源蛋白酶體在降解底物過程中的七種不同的、但差別甚微的、高分辨原子水平的天然態(tài)構(gòu)象（Native states），完整展示了蛋白酶體從泛素結(jié)合到去泛素化，再到底物轉(zhuǎn)運(yùn)的動態(tài)過程。與同期在Science上發(fā)表的與底物結(jié)合的酵母蛋白酶體的4.2-4.7埃冷凍電鏡結(jié)構(gòu)（Science doi: 10.1126/science.aav0725，來自加州伯克利分校和Scripps研究所）相比，該Nature論文不僅總構(gòu)象數(shù)量多一倍，全部構(gòu)象分辨率還高1-2埃。由于Science論文采用了抑制Rpn11去泛素活性的策略，其非天然態(tài)結(jié)構(gòu)中底物并不能真正自由轉(zhuǎn)運(yùn)，所推測的機(jī)理僅限于底物轉(zhuǎn)運(yùn)這一步，對于其他三大Nature論文所回答重要問題均無法給出答案。這體現(xiàn)了該Nature論文不僅在實驗方法的原創(chuàng)性上和數(shù)據(jù)分析水平和質(zhì)量上，更在科學(xué)發(fā)現(xiàn)和問題探究的深度和廣度上大幅超越了來自Science的競爭性論文。圖一 七個利用冷凍電鏡解析的精細(xì)原子結(jié)構(gòu)完整揭示了從泛素識別、去泛素化反應(yīng)、轉(zhuǎn)運(yùn)啟動和持續(xù)降解的核心功能動態(tài)過程。 作為整個蛋白酶體的動力來源與運(yùn)轉(zhuǎn)核心，AAA-ATPase激酶分子馬達(dá)展現(xiàn)出了三種不同的核苷酸水解協(xié)作模式，6個ATPase亞基協(xié)調(diào)工作，交替與底物發(fā)生相互作用。在去泛素化過程（EB態(tài)）中，處于對立位置的兩個ATPase亞基Rpt2與Rpt4水解ATP，而Rpt5與Rpt6則釋放ADP，ATPase內(nèi)的底物轉(zhuǎn)運(yùn)通道被打開，使得底物可以進(jìn)入軸心通道；與此同時，去泛素化酶Rpn11亞基與泛素及底物發(fā)生相互作用，執(zhí)行其作為去泛素化酶的功能；在轉(zhuǎn)運(yùn)起始過程（EC態(tài)）中，相鄰的兩個ATPase亞基Rpt1與Rpt5會同時水解ATP，調(diào)控顆粒（Regulatory Particle，簡稱RP）發(fā)生大規(guī)模轉(zhuǎn)動并釋放泛素；在底物去折疊與轉(zhuǎn)運(yùn)過程（ED態(tài)）中，三個相鄰的ATPase亞基會分別同步進(jìn)行ATP的結(jié)合、ADP的釋放與ATP的水解，這一過程會單向傳遞下去，將ATP水解釋放的化學(xué)能轉(zhuǎn)換為機(jī)械能，使得相應(yīng)的ATPase亞基發(fā)生剛體轉(zhuǎn)動，推動底物的去折疊和單向輸運(yùn)，同時CP的轉(zhuǎn)運(yùn)通道入口打開，底物被送入通道中進(jìn)行降解。這些研究結(jié)果為幾十年來對蛋白酶體功能的研究提供了寶貴的第一手原子結(jié)構(gòu)和動力學(xué)信息，對于理解生物體內(nèi)蛋白質(zhì)的降解過程和一系列負(fù)責(zé)物質(zhì)輸運(yùn)的ATPase馬達(dá)分子的一般工作原理具有極為重要的科學(xué)意義。