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本項(xiàng)目涉及來(lái)源于植物的 100 多種糖基轉(zhuǎn)移酶的應(yīng)用，尤其涉及這些植物 酶在催化藥物糖苷、糖酯、醫(yī)藥中間體合成過(guò)程中的應(yīng)用，屬于生物制藥的酶 催化合成領(lǐng)域。許多次生代謝物的糖苷、糖酯是非常重要的醫(yī)藥成分或其中間 體，例如胞嘧啶阿拉伯糖苷、去氧氟尿苷、博來(lái)霉素、依托泊糖苷、噻吩足葉 糖甙、 氨基糖苷類(lèi)抗生素、毛地黃苷、龍葵堿類(lèi)糖苷、黃酮糖苷等等，它們?cè)?抗腫瘤、解肝毒、治療心臟病、抗氧化、防衰老等方面具有重要藥用價(jià)值。 在醫(yī)藥工業(yè)或化學(xué)工業(yè)，要想獲得某種化合物的糖苷主要有兩種途徑：從 生物體中提取和化學(xué)合成。由于在生物體中這些天然產(chǎn)物含量很低，因此提取 量非常有限，純度難以保證，并且提取過(guò)程復(fù)雜。如果用化學(xué)方法合成，又存 在過(guò)程復(fù)雜、成本高、環(huán)境污染等缺點(diǎn)。相比之下，利用生物酶催方法合成糖 苷糖酯化合物則具有效率高、成本低、環(huán)境清潔等優(yōu)點(diǎn)。本項(xiàng)目將提供來(lái)源于 植物的 100 多種糖基轉(zhuǎn)移酶，這些酶的催化特性各不相同，可利用它們催化合 成多種多樣的不同化合物的糖苷和糖酯，具有催化效率高，專(zhuān)一性強(qiáng)，方便使 用，資源創(chuàng)新等特點(diǎn)。本技術(shù)為利用酶催化方法合成重要的藥物、藥物中間體 提供了可行的途徑，為創(chuàng)新藥物和新藥篩選提供了關(guān)鍵技術(shù)支撐，將帶來(lái)巨大 的經(jīng)濟(jì)效益和社會(huì)效益。

1、成果簡(jiǎn)介：（500字以?xún)?nèi)） 基于前期對(duì)纖維素降解起關(guān)鍵性作用的過(guò)程內(nèi)切酶Cel48F水解中心關(guān)鍵氨基酸的優(yōu)化結(jié)果，定制具有高效水解活性的纖維素酶，與復(fù)合菌劑聯(lián)合使用，高效降解秸稈同時(shí)發(fā)酵制肥，突破交通運(yùn)輸秸稈距離的瓶頸，便于在農(nóng)村蔬菜種植大范圍推廣及應(yīng)用。項(xiàng)目提供秸稈降解發(fā)酵工藝流程，提供秸稈降解效率，肥料酸含量，pH等標(biāo)準(zhǔn)。 項(xiàng)目可試點(diǎn)推廣秸稈制肥技術(shù)，應(yīng)用在大棚蔬菜種植中，提高蔬菜質(zhì)量及增產(chǎn)。項(xiàng)目建成后，秸稈的循環(huán)利用產(chǎn)生的有機(jī)質(zhì)、礦物元素和抗病微生物，能夠提供作

首次系統(tǒng)性地研究了流感病毒聚合酶與不同RNA啟動(dòng)子的相互作用機(jī)制，闡明了RNA啟動(dòng)子結(jié)合構(gòu)象在合成不同RNA時(shí)所發(fā)揮的作用。團(tuán)隊(duì)還提出了聚合酶合成RNA起始階段的工作模型，推動(dòng)了人們對(duì)流感病毒聚合酶調(diào)控不同RNA合成機(jī)制的理解，為抗病毒藥物開(kāi)發(fā)提供了新靶點(diǎn)。 為了深入研究流感病毒聚合酶合成RNA的分子機(jī)制，研究人員利用冷凍電鏡三維重構(gòu)技術(shù)，解析了D型流感病毒聚合酶與不同RNA啟動(dòng)子結(jié)合

本項(xiàng)目涉及來(lái)源于植物的100多種糖基轉(zhuǎn)移酶的應(yīng)用，尤其涉及這些植物酶在催化藥物糖苷、糖酯、醫(yī)藥中間體合成過(guò)程中的應(yīng)用，屬于生物制藥的酶催化合成領(lǐng)域。許多次生代謝物的糖苷、糖酯是非常重要的醫(yī)藥成分或其中間體，例如胞嘧啶阿拉伯糖苷、去氧氟尿苷、博來(lái)霉素、依托泊糖苷、噻吩足葉糖甙、 氨基糖苷類(lèi)抗生素、毛地黃苷、龍葵堿類(lèi)糖苷、黃酮糖苷等等，它們?cè)诳鼓[瘤、解肝毒、治療心臟病、抗氧化、防衰老等方面具有重要藥用價(jià)值。在醫(yī)藥工業(yè)或化學(xué)工業(yè)，要想獲得某種化合物的糖苷主要有

中試階段/n該項(xiàng)目屬于獸藥殘留分析和免疫學(xué)技術(shù)領(lǐng)域。本成果制備的單克隆抗體可以同時(shí)檢測(cè)諾龍、甲睪酮、睪酮、群勃龍四種雄激素類(lèi)藥物，且檢測(cè)靈敏度高，特異性好。

發(fā)明公開(kāi)了一種基于關(guān)聯(lián)分析與關(guān)聯(lián)分類(lèi)的蛋白質(zhì)二級(jí)結(jié)構(gòu)預(yù)測(cè)技術(shù)，以雙庫(kù)協(xié)同機(jī)制為基礎(chǔ)，將KDD*過(guò)程模型引入蛋白質(zhì)二級(jí)結(jié)構(gòu)預(yù)測(cè)問(wèn)題中，KAAPRO方法以數(shù)據(jù)挖掘(知識(shí)發(fā)現(xiàn))為主體，采用基于KDD*過(guò)程模型Maradbcm算法以及關(guān)聯(lián)規(guī)則分類(lèi)D-CBA方法。KAAPRO方法所取得關(guān)聯(lián)規(guī)則在一定程度上揭示了氨基酸物化屬性對(duì)蛋白質(zhì)二級(jí)結(jié)構(gòu)的影響關(guān)系，從而提高了預(yù)測(cè)的精度。其中Maradbcm算法挖掘意外規(guī)則的特性對(duì)純度較高的α蛋白質(zhì)庫(kù)與β蛋白質(zhì)庫(kù)進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則的挖掘，由此獲得的挖掘結(jié)果是精化的規(guī)則。D-CBA關(guān)聯(lián)分類(lèi)方法使用可信度與支持度的測(cè)度作為一個(gè)復(fù)合型度量來(lái)進(jìn)行蛋白質(zhì)關(guān)聯(lián)分類(lèi)。在保證預(yù)測(cè)精度的同時(shí)，為生物學(xué)家對(duì)二級(jí)結(jié)構(gòu)進(jìn)一步分析提供了依據(jù)。

項(xiàng)目簡(jiǎn)介 腦卒中為腦血管破裂或血栓阻塞血管導(dǎo)致大腦缺血損傷，其治療的藥物非常缺乏，阿替普酶是迄今為止唯一獲得FDA批準(zhǔn)用于缺血性腦卒中的溶栓藥物,易引起再灌注損傷,可延長(zhǎng)其給藥時(shí)間窗和減輕再灌注損傷。但臨床上神經(jīng)保護(hù)劑十分缺乏。本項(xiàng)目為腦中風(fēng)治療的小分子蛋白藥物研究，包括兩個(gè)小分子量蛋白。其一是犬鉤蟲(chóng)抗凝多肽5（AcAP5），是一種具有強(qiáng)效抗血栓形成（抑制FXa）和溶血栓（抑制TAFIa）兩種功能的蛋白，其中溶栓作用為本團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)（已申請(qǐng)專(zhuān)利并獲得授權(quán)）。其二是在AcAP5基礎(chǔ)上改造的蛋白TBN（已申請(qǐng)專(zhuān)利），具有溶栓和神經(jīng)保護(hù)作用功能。體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)表明AcAP5和TBN均具有較好的溶栓（溶解動(dòng)脈血栓）、抗栓（預(yù)防腦中風(fēng)血栓溶解過(guò)程中血栓再形成）和神經(jīng)保護(hù)作用（減小梗死體積），“三位一體”的功能使其具有更好的治療腦卒中效果。項(xiàng)目團(tuán)隊(duì) 王銀葉，教授，在心血管領(lǐng)域特別是腦卒中新藥研究方面有20多年的經(jīng)驗(yàn)，發(fā)表了數(shù)十篇相關(guān)文章，主持過(guò)多項(xiàng)國(guó)家自然基金和科技部項(xiàng)目。項(xiàng)目骨干：朱元軍，博士，講師。擅長(zhǎng)蛋白質(zhì)/多肽的設(shè)計(jì)、表達(dá)和純化工藝研究。項(xiàng)目骨干：劉曉巖，博士，講師。擅長(zhǎng)腦卒中的疾病模型構(gòu)建，以及藥物的藥理活性評(píng)價(jià)及機(jī)制研究。以及碩士研究生4名。整個(gè)團(tuán)隊(duì)具有蛋白設(shè)計(jì)、表達(dá)、純化、分子機(jī)制和藥效學(xué)評(píng)價(jià)等技術(shù)能力和條件。 應(yīng)用范圍 AcAP5和TBN可用于急性缺血性腦卒中患者的治療。流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果表明，我國(guó)每年腦卒中新發(fā)病例高達(dá)200余萬(wàn)，假設(shè)僅僅5%的病人（10萬(wàn)）接受10000元的AcAP5或TBN等蛋白治療，則年銷(xiāo)售額可望達(dá)到10億元。項(xiàng)目階段 本項(xiàng)目處于臨床前研究階段。體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)表明AcAP5和TBN均具有較好的抗栓、溶栓和腦保護(hù)作用，150 nmol/kg給藥劑量下AcAP5和TBN均可顯著減少小鼠腦梗死的體積。

乳清蛋白來(lái)源于干酪生產(chǎn)過(guò)程中的副產(chǎn)品乳清，以其為原料，經(jīng)水化、熱改性等工藝制備聚合乳清蛋白，應(yīng)用主要為脂肪替代物、酸奶增稠劑以及微膠囊壁材。 自主研發(fā)規(guī)模聚合反應(yīng)器，設(shè)備操作簡(jiǎn)單、自動(dòng)循環(huán)、省時(shí)省力。 聚合乳清蛋白作為乳源性增稠劑制備中國(guó)式希臘酸奶，提高酸奶質(zhì)地、黏度，使結(jié)構(gòu)更加致密。生產(chǎn)工藝操作簡(jiǎn)單，提高產(chǎn)率，增加蛋白質(zhì)的含量，降低其他生產(chǎn)用增稠劑的用量，降低成本，減少傳統(tǒng)工藝中酸性乳清排放造成的環(huán)境污染。 1500L聚合乳清蛋白反應(yīng)裝置 高凝膠聚合乳清蛋白清潔標(biāo)簽發(fā)酵乳生產(chǎn) 高凝膠穩(wěn)定型聚合乳清蛋白清潔標(biāo)簽酸乳

腦卒中為腦血管破裂或血栓阻塞血管導(dǎo)致大腦缺血損傷，其治療的藥物非常缺乏，阿替普酶是迄今為止唯一獲得FDA批準(zhǔn)用于缺血性腦卒中的溶栓藥物,易引起再灌注損傷,可延長(zhǎng)其給藥時(shí)間窗和減輕再灌注損傷。但臨床上神經(jīng)保護(hù)劑十分缺乏。本項(xiàng)目為腦中風(fēng)治療的小分子蛋白藥物研究，包括兩個(gè)小分子量蛋白。其一是犬鉤蟲(chóng)抗凝多肽5（AcAP5），是一種具有強(qiáng)效抗血栓形成（抑制FXa）和溶血栓（抑制TAFIa）兩種功能的蛋白，其中溶栓作用為本團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)（已申請(qǐng)專(zhuān)利并獲得授權(quán)）。 其二是在AcAP5基礎(chǔ)上改造的蛋白TBN（已申請(qǐng)專(zhuān)利），具有溶栓和神經(jīng)保護(hù)作用功能。體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)表明AcAP5和TBN均具有較好的溶栓（溶解動(dòng)脈血栓）、抗栓（預(yù)防腦中風(fēng)血栓溶解過(guò)程中血栓再形成）和神經(jīng)保護(hù)作用（減小梗死體積），“三位一體”的功能使其具有更好的治療腦卒中效果。

研發(fā)階段/n是用于轉(zhuǎn)α-乳清蛋白基因牛的快速簡(jiǎn)便檢測(cè)方法，該專(zhuān)利可在2小時(shí)內(nèi)快速檢測(cè)牛基因組中是否有轉(zhuǎn)入的外源α-乳清蛋白基因牛。