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谷氨酸棒桿菌(Corynebacterium glutamicum)被廣泛用于食品工業生產，是一種安全性很高的工業菌株；具有包括 Sec 和 Tat 分泌途徑在內完善的蛋白分泌系統；沒有類似于大腸桿菌(E. coli)所帶來的內毒素和宿主細胞蛋白污染等問題。這些顯著優點使它成為一種有吸引力的外源蛋白表達生產用的底盤細胞。目前國內生物醫藥領域主要依賴于 E.coli 表達體系生產醫藥蛋白，原創性外源蛋白表達體系的缺失，在知識產權方面將制約到我國生物醫藥產業的發展。該項成果有望為我國生物醫藥產業提供一個具有自主知識 產權的谷氨酸棒桿菌安全高效外源蛋白表達體系。

日前，清華大學生命學院葛亮課題組在《細胞》（Cell）期刊上在線發表題為“蛋白跨膜轉運調節非經典蛋白分泌”（A translocation pathway for vesicle-mediated unconventional protein secretion）的研究論文，首次報道了非經典分泌過程中的蛋白跨膜轉位機制。 蛋白質的分泌是細胞間信息傳遞的重要方式。分泌蛋白通常具有N端信號肽序列以指導新生多肽鏈進入內質網（endoplasmic reticulum，ER）被加工、修飾，之后被運輸到高爾基體(Golgi apparatus)經過進一步的加工，最終抵達細胞質膜并被釋放到細胞外，這一過程被稱為經典分泌途徑。近年來的研究發現，許多分泌蛋白不具有典型的信號肽序列，其分泌不依賴于ER-Golgi途徑，這類分泌途徑被稱為非經典分泌（unconventional protein secretion, UPS）途徑。直接跨質膜轉位（I型）與細胞內囊泡結構介導的分泌（III型）是最主要的兩種UPS途徑。III型UPS中，蛋白首先進入一個囊泡載體（例如autophagosome, endosome等），然后通過膜泡運輸系統被運送到細胞外。由于這類蛋白缺少信號肽，一個需要解決的關鍵問題就是這類UPS蛋白是如何進入囊泡載體中的。  圖1. TMED10介導的蛋白質非經典分泌途徑工作模型 在這項研究中，研究人員鑒定出一個膜蛋白TMED10可能形成一個蛋白通道介導UPS蛋白進入囊泡結構。細胞實驗發現，TMED10能夠調控大量非經典分泌蛋白的分泌，包括炎癥因子IL-1家族成員，galectin1和galectin3，以及小分子伴侶蛋白HSP5B。CLP誘導的敗血性休克（Cecal Ligation and Puncture (CLP)-induced septic shock）小鼠模型中，TMED10髓系敲除的小鼠分泌更少的IL-1β, 進而導致更低的炎癥反應與更高的存活率。進一步的研究發現，TMED10的C末端區域與分泌蛋白的一個motif的相互作用對蛋白的選擇性轉運與分泌非常重要。體外脂質體實驗證明，TMED10直接介導UPS蛋白進入脂質體，并且這一過程依賴于蛋白質的去折疊。在細胞中，TMED10定位于ERGIC（ER-Golgi intermediate compartment）并且能夠指導分泌蛋白進入這一膜性細胞器中。此外，研究還發現貨物蛋白與TMED10的結合會誘導TMED10寡聚化形成蛋白通道從而介導蛋白的轉位?；谶@些實驗數據與之前的研究成果(Zhang et al., 2015)，作者提出如圖所示的TMED10介導的蛋白質非經典分泌途徑（TMED10-channeled UPS , THU)工作模型（圖1）。UPS蛋白在胞質分子伴侶HSP90A的幫助下去折疊并被運送到ERGIC，結合TMED10誘導其發生寡聚化形成蛋白通道，在腔內分子伴侶HSP90B1的幫助下轉位進入ERGIC，之后可能通過ERGIC形成運輸小泡，直接運送到細胞質膜，或進入分泌型自噬體或分泌型自噬溶酶體/MVB，分泌型自噬體又可以直接和質膜融合或首先與溶酶體融合，最終將蛋白釋放到細胞外。 生命學院研究員葛亮為本文的通訊作者，實驗室張敏老師與生命學院博士生劉磊為本文共同第一作者。本研究受到基金委和科技部的經費資助。 文章鏈接： https://doi.org/10.1016/j.cell.2020.03.031

XM-705E蛋白尿模型（高血壓腎臟疾病模型） ? XM-705E蛋白尿模型（高血壓腎臟疾病模型）放大300倍，由2個腎小體構成，第一個顯示了健康的腎小球解剖，第二個顯示了腎小球病變，由于高血壓傳入小動脈血管硬化、血管口徑的變化，從而增加內皮細胞和血漿蛋白在尿液。 尺寸：放大300倍，20×15×6cm 材質：PVC材料

產品詳細介紹

本發明涉及辣椒疫霉病菌(Phytophthora capsici)中的幾丁質合酶。其氨基酸序列為與如SEQ ID No.4所示的氨基酸序列在相似性在90％以上，優選在95％以上，更優選在98％以上且具有與如SEQ ID No.4所示的氨基酸序列相同功能的氨基酸序列。所述辣椒疫霉病菌的幾丁質合酶的活性水平能夠調節活性孢子囊和活性游動孢子的產量從而影響辣椒疫霉病菌的致病力或寄主的發病程度。

亞氨基二乙酸(IDA)是生產除草劑草甘膦的重要中間體。它也被用于生產新型兩性鉻絡合 品紅染料、漂白活化劑、順鉑類抗癌藥物等。目前生產亞氨基二乙酸主要有化學合成法和生物 合成法。利用高效、高酶活、穩定的產腈水解酶生產亞氨基二乙酸，符合綠色化學的發展方 向，有著化學方法無可比擬的優越性。本項目篩選到一株高效、高酶活、穩定的產腈水解酶的 菌株，一步水解得到所需的亞氨基二乙酸。 本項目通過篩選適合的菌株、對菌株發酵優化以及整個催化過程的優化，最后分離純化得 到亞氨基二乙酸。整個反應過程條件溫和、操作簡單、無副產物產生。

成果描述：本項目來源于國家863計劃項目成果，核心技術已獲得國家發明專利。復合酶皮膠原處理劑系列產品有A-G7個系列、12個品種，這些酶制劑可以分別用于以下不同的用途：（1）豬皮的臀部處理（復合酶皮膠原處理劑A和復合酶皮膠原處理劑B）；（2）牛皮、山羊皮的頸紋處理（復合酶皮膠原處理劑C）；（3）豬皮、山羊皮全皮脫毛處理（復合酶皮膠原處理劑D），這種脫毛完全不同于文件1的有溫有浴酶脫毛，它是通過涂刷在皮的肉面進行脫毛的；（4）水解動物皮提取膠原（復合酶皮膠原處理劑E）；（5）豬皮、牛皮以及羊皮的浸酸軟化和藍坯革處理（復合酶皮膠原處理劑F）；（6）豬、牛、羊皮的軟化處理（復合酶皮膠原處理劑G）。經批量生產并應用結果表明，本項目系列產品，綜合性能優于或接近國內外同類產品，技術成熟。市場前景分析：1.應用領域：制革、制裘、生物醫藥、生物材料等。 2.市場需求分析：國內外同類產品屈指可數，故本產品極具市場優勢。調查表明，本項目產品在國內市場具有較強的競爭優勢，據統計國內市場的年需求量為30萬噸，潛在市場年需求量12萬噸。目前，國內80%以上的市場被國外同類產品所占領，而國外同類產品價格在50-200元/kg不等，國內同類產品雖少，價格亦不菲。本項目產品與國外相比，平均價格僅為國外的1/3至1/4，而性能不相上下。與同類成果相比的優勢分析：1.外觀：白色、微黃色或黃色粉末狀顆粒； 2.pH值：2.0-11.0（1%水溶液）； 3.活力單位：1000-3000u/mL。 國際先進。

活性物質緩釋膠囊是近年來研究最多的藥物活性物質制劑技術, 它具有延長藥物作用時間、定向靶位給藥、減少藥物毒副作用等優點，在現代 藥物制劑中受到了廣泛的應用。納米壁材的研制是在微膠囊的基礎上，將壁材 的尺寸進一步減小，增大比表面積，進一步提高包埋率和運載效果。但國內外 對于納米包埋技術的研究多集中在以殼聚糖、海藻酸鈉、合成樹脂等材料作為 壁材的開發上，這類壁材價格相對較貴，不利于商業化推廣。國內外未發現有 利用生物酶法制備活性物質緩釋膠囊的相關報道。 該技術以淀粉納米顆粒為壁材對包埋活性物質進行包埋，制備納米緩釋膠 囊。淀粉納米顆粒利用生物酶法制備，生產成本低、周期短、不易造成環境污 染，并且納米顆粒集中在 50-120nm 左右，粒徑小、比表面積大，有利于活性物 質的包埋，包封效果好。經過中試研究，該技術制備的淀粉納米顆粒活性物質 緩釋膠囊在胃部的降解率極低，大部分活性物質在腸道內消化吸收，有效的提 高了活性物質的生物利用率。 生產條件及經濟效益預測：納米顆粒緩釋膠囊的初步市場估價為 10-100 萬 元/噸。項目投產后，年加工量 100 噸的生產線，估算投資額為 3000 萬，可產 生經濟效益 4250 萬元，實現利稅 2000 萬元。年加工量 200 噸的納米顆粒緩釋 膠囊生產線，估算投資額為 5000 萬，可產生經濟效益 8500 萬元，實現利稅 4000 萬元。年加工量 400 噸的納米顆粒緩釋膠囊生產線，估算投資額為 7000 萬，可青島農業大學科技成果介紹 2017 －54－ 產生經濟效益 1.5 億元，實現利稅 8000 萬元。因此，該項目盈利性強、投資回 報率高、貸款償還期短，經濟效益上可行。

扁桃酸作為一種手性羥基酸，是重要的合成中間體。而光學活性的扁桃酸不僅是重要的醫藥中間體，也是化學手性拆分中常用的拆分劑。 本項目中，我們使用固定化的含重組腈水解酶的大腸桿菌整細胞催化消旋扁桃腈的立體選擇性水解，（R）-扁桃腈水解產生相應的（R）-扁桃酸，而未水解的（S）-扁桃腈在偏堿性的反應環境中會發生自發消旋化，從而可以接近 00%的轉化率直接得到（R）-扁桃酸，工藝簡單，收率高。 本項目已在實驗室中進行了公斤級規模的小試制備，固定化酶可以重復使用幾十次，底物濃度達到0.5 M，產品光學純度高于98%。

抗性淀粉具有淀粉特性，卻不易被人體小腸消化，可作為低血 糖生成指數的功能性食品，納米級抗性淀粉因其具有納米效應，以及大的比表 面積，大量的表面電荷和活性羥基，且抗消化等優勢，在作為藥物緩釋及靶向 釋放等方面具有重要的應用潛力，可應用于功能性食品、醫藥、化妝品等領域。 隨著納米技術在醫藥、食品等領域的快速發展，人們對納米尺度材料的研 究應運而生，而功能性納米抗性淀粉更是研究的熱點。多糖大分子例如淀粉和 纖維素等是天然形成的在大自然中大量存在的化合物，具有天然、安全和生物 相容等特點。近年來，國外對抗性淀粉的制備研究非常活躍，發展迅速，并申 報和發表了許多制備抗性淀粉的專利與文獻。根據發表在美國《糖尿病,營養與 代謝》Diabetes,Nutrition&Metabolism、《美國臨床營養學雜志》AmJClinNutr、 《中國預防醫學雜志》等國內外大量臨床實驗報告表明，納米級抗性淀粉有助 于改善胰島素抵抗（即增加胰島素敏感性）、降低血糖、降低血脂、調節代謝 紊亂等。而我國對抗性淀粉的制備研究正處于起步階段，目前對于這種抗消化 納米淀粉的綠色制備，國內外均未有報道。 技術優點或者效益預測:生物酶法制備的納米抗性淀粉，具有更好地生物相 容性，加工容易，成本低，抗消化等優勢，可廣泛應用于功能性食品、藥物包 埋、緩釋、包衣填充等領域，且這種技術具有以下優點：1、原料來源廣、安全、 可再生；2、操作簡單，適合大規模生產；3、適用于普通儀器設備，對設備儀 器面沒有腐蝕性；4、原料利用率高，耗能低，得率高；5、綠色生產，產品可 放心食用。