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基于 4-羥基苯乙酸-3-羥化酶突變體的基因工程大腸桿菌發(fā)酵生產(chǎn)左旋多巴
帕金森病是一種是老年人群中常見的慢性、進行性、運動障礙性中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病。帕金森病主要是由于大腦中缺乏多巴胺引起的．左旋多巴(Levodopa，L-dopa)為目前治療帕金森病的主要藥物．多巴胺不能夠通過血腦屏障到達大腦治療帕金森病，而 L-dopa 能夠通過血腦屏障，到達中樞神經(jīng)系統(tǒng)，并在體內(nèi)脫羧酶的作用下轉(zhuǎn)變?yōu)槎喟桶罚瑥亩委熍两鹕。Ｒ姷闹委熍两鹕〉乃幬锒酁?L-dopa 及其與其他藥物的復(fù)合物，如美多芭、息寧等。在全球 500 強暢銷藥物市場中，抗帕金森治療市場超過 20 億美元。 來源于大腸桿菌的 4-羥基苯乙酸-3-羥化酶（ p-hydroxyphenylacetate3-hydroxylase ，PHAH) 具有較寬的底物范圍，可以將 L-酪氨酸轉(zhuǎn)化為 L-dopa，反應(yīng)單向進行，產(chǎn)物均為 L 型，且該酶不會進一步氧化 L-dopa。但由于 L-酪氨酸并不是 PHAH 的最適底物，該方法催化生成 L-dopa 反應(yīng)速率慢，到目前文獻報道的最高產(chǎn)率為 12.5g/L，并不能實際生產(chǎn)應(yīng)用。 前期本實驗室通過對大腸桿菌芳香族氨基酸代謝途徑進行改造，已獲得從葡萄糖發(fā)酵生成 L-酪氨酸高產(chǎn)大腸桿菌菌株，發(fā)酵水平僅次于美國麻省理工學(xué)院與美國杜邦合作文獻報道的 L-酪氨酸發(fā)酵水平.本課題對 4-羥基苯乙酸-3-羥化酶進行突變改造，獲得了一催化反應(yīng)速度大幅提升的突變體。在 L-酪氨酸的代謝途徑的基礎(chǔ)上，含 4-羥基苯乙酸-3-羥化酶突變體的大腸桿菌培養(yǎng) 38 小時轉(zhuǎn)化生成左旋多巴產(chǎn)率即可達 50g/L 以上，且培養(yǎng)發(fā)酵簡單易行為世界上首個采用此法可實現(xiàn)大規(guī)模工業(yè)應(yīng)用的左旋多巴生產(chǎn)路線。目前左旋多巴市場價格約為50 萬/噸，此法生產(chǎn)成本遠低于左旋多巴市場價格。
北京科技大學(xué)
2021-02-01
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科研進展 | 西湖大學(xué)鄭鉅圣、郭天南團隊合作揭示中國漢族人群血液蛋白質(zhì)組的遺傳機制
近日，西湖大學(xué)鄭鉅圣、郭天南團隊聯(lián)合中山大學(xué)、劍橋大學(xué)等團隊首次在中國漢族人群中揭示了血液蛋白質(zhì)組的遺傳機制。
西湖大學(xué)
2023-02-20
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羅云波、朱鴻亮教授團隊揭示番茄SlRBP1蛋白在轉(zhuǎn)錄本翻譯調(diào)控水平維持葉綠體功能的重要機制
SlRBP1通過與SleIF4A2翻譯起始復(fù)合物結(jié)合促進靶標(biāo)RNAs翻譯以調(diào)節(jié)葉綠體功能。該發(fā)現(xiàn)闡明了RNA結(jié)合蛋白依托細胞器調(diào)控番茄生長發(fā)育的機制，為番茄增產(chǎn)、品種改良提供了潛在育種價值。
中國農(nóng)業(yè)大學(xué)
2022-05-31
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一種不含粘結(jié)劑的生物有機無機全元復(fù)合微生物肥料及其制備方法和應(yīng)用
本發(fā)明公開了一種不含粘結(jié)劑的生物有機無機"全元"復(fù)合微生物肥料及其制備方法和應(yīng)用,屬于農(nóng)業(yè)高新技術(shù).所用肥料原料為粉粹過篩的生物有機肥和粉粹后的無機化肥;生物有機肥所用菌株為解淀粉芽孢桿菌Bacillus amyloliquefaciens SQR‐9;所用化肥為硫酸銨,過磷酸鈣和氯化鉀.工藝流程為將原料根據(jù)養(yǎng)分需求配比混勻,加入圓盤造粒機,間歇性噴霧造粒,分篩,最終在溫度≤50℃條件下烘干至含水質(zhì)量比低于20%,包裝即為商品生物有機無機"全元"復(fù)合微生物肥料.此工藝大大降低了生物有機無機肥的生產(chǎn)成本,操作簡單,肥料成粒率好,造粒效率高 。
南京農(nóng)業(yè)大學(xué)
2021-04-13
基于 4- 羥基苯乙酸-3- 羥化酶突變體的基因工程大腸桿菌發(fā) 酵生產(chǎn)左旋多巴
帕金森病是一種是老年人群中常見的慢性、進行性、運動障礙性中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病。帕金森病主要是由于大腦中缺乏多巴胺引起的．左旋多巴(Levodopa，L-dopa)為目前治療帕金森病的主要藥物．多巴胺不能夠通過血腦屏障到達大腦治療帕金森病，而 L-dopa 能夠通過血腦屏障，到達中樞神經(jīng)系統(tǒng)，并在體內(nèi)脫羧酶的作用下轉(zhuǎn)變?yōu)槎喟桶罚瑥亩委熍两鹕。Ｒ姷闹委熍两鹕〉乃幬锒酁?L-dopa 及其與其他藥物的復(fù)合物，如美多芭、息寧等。在全球 500 強暢銷藥物市場中，抗帕金森治療市場超過 20 億美元。來源于大腸桿菌的 4-羥基苯乙酸-3-羥化酶（ p-hydroxyphenylacetate3-hydroxylase ，PHAH) 具有較寬的底物范圍，可以將 L-酪氨酸轉(zhuǎn)化為 L-dopa，反應(yīng)單向進行，產(chǎn)物均為 L 型，且該酶不會進一步氧化 L-dopa。但由于 L-酪氨酸并不是 PHAH 的最適底物，該方法催化生成 L-dopa 反應(yīng)速率慢，到目前文獻報道的最高產(chǎn)率為 12.5g/L，并不能實際生產(chǎn)應(yīng)用。前期本實驗室通過對大腸桿菌芳香族氨基酸代謝途徑進行改造，已獲得從葡萄糖發(fā)酵生成 L-酪氨酸高產(chǎn)大腸桿菌菌株，發(fā)酵水平僅次于美國麻省理工學(xué)院與美國杜邦合作文獻報道的 L-酪氨酸發(fā)酵水平.本課題對 4-羥基苯乙酸-3-羥化酶進行突變改造，獲得了一催化反應(yīng)速度大幅提升的突變體。在 L-酪氨酸的代謝途徑的基礎(chǔ)上，含 4-羥基苯乙酸-3-羥化酶突變體的大腸桿菌培養(yǎng) 38 小時轉(zhuǎn)化生成左旋多巴產(chǎn)率即可達 50g/L 以上，且培養(yǎng)發(fā)酵簡單易行為世界上首個采用此法可實現(xiàn)大規(guī)模工業(yè)應(yīng)用的左旋多巴生產(chǎn)路線。目前左旋多巴市場價格約為50 萬/噸，此法生產(chǎn)成本遠低于左旋多巴市場價格。
北京科技大學(xué)
2021-04-13
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Caspase 激活及募集結(jié)合域 3(Card3)基因在冠狀動脈粥樣硬化性 心臟病中的功能和應(yīng)用
本發(fā)明公開一種 Caspase 激活及募集結(jié)合域 3(Card3)基因在冠狀動脈粥樣硬化性心臟病中的功能 和應(yīng)用。本發(fā)明以 Card3 基因敲除小鼠和心臟特異性 Card3 轉(zhuǎn)基因小鼠為對象，通過阻斷小鼠心臟左冠 狀動脈前降支造成心肌梗死模型進行研究，結(jié)果表明與 WT 小鼠對比，Card3 基因敲除
武漢大學(xué)
2021-04-14
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西北農(nóng)林科技大學(xué)葡萄種質(zhì)資源與育種團隊在葡萄霜霉菌RxLR效應(yīng)蛋白致病機制研究方面取得新進展
該研究揭示了葡萄霜霉病菌RxLR型效應(yīng)蛋白RxLR50253通過與結(jié)合并穩(wěn)定宿主體內(nèi)感病因子VpBPA1從而降低植物防御反應(yīng)以促進感病。
西北農(nóng)林科技大學(xué)
2022-10-13
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南科大王培毅團隊與合作者在新一代新冠肺炎重組蛋白疫苗研究領(lǐng)域取得重要進展
南科大生物系、冷凍電鏡中心研究教授王培毅團隊與合作團隊在新冠肺炎疫苗研究領(lǐng)域取得重大突破，相關(guān)成果以“Protectiveprototype-BetaandDelta-OmicronchimericRBD-dimervaccinesagainstSARS-CoV-2“為題發(fā)表在國際頂尖學(xué)術(shù)期刊《細胞》上，這是該團隊今年以來與合作團隊在頂級期刊發(fā)表的第二篇關(guān)于新冠肺炎的研究論文。
南方科技大學(xué)
2022-05-09
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一種具有可光致細胞脫附的二氧化鈦/白蛋白/生物信號分子復(fù)合涂層及其制備方法
本發(fā)明公開的具有可光致細胞脫附的二氧化鈦/白蛋白/生物信號分子復(fù)合涂層，自下而上依次有基底、二氧化鈦納米點層以及白蛋白與生物信號分子層，其中，二氧化鈦納米點層中二氧化鈦納米點的尺寸為20～300nm，密度為1.0×109～1×1011/cm2，白蛋白與生物信號分子層充滿二氧化鈦納米點之間的間隙，并覆蓋二氧化鈦納米點。其制備：包括制備二氧化鈦前驅(qū)體溶膠；依次將前驅(qū)體溶膠、白蛋白與生物信號分子的混合物旋涂在基底上并進行熱處理。該所得到的復(fù)合涂層具有良好的生物相容性有利于細胞的初始附著、增殖和后續(xù)脫附。可廣泛用于體外細胞培養(yǎng)和組織工程等生物醫(yī)學(xué)工程領(lǐng)域。
浙江大學(xué)
2021-04-13
華南理工大學(xué)：參與繪制全球首個非人靈長類動物全細胞“地圖” 創(chuàng)新班學(xué)子在Nature發(fā)表論文
發(fā)布了首個非人靈長類動物（食蟹獼猴）全身器官百萬單細胞圖譜。該圖譜將被用于物種進化、腦科學(xué)以及藥物評價和篩選等相關(guān)研究，為生物醫(yī)學(xué)的發(fā)展提供一個基礎(chǔ)性的資源和工具，為疾病診療、靶向藥物開發(fā)提供助力，為人類更好地探究生命的進化提供可能。
華南理工大學(xué)
2022-04-18