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高效脂肪酶催化制備脂溶性維生素關(guān)鍵技術(shù)及產(chǎn)業(yè)化

羥喜樹堿 (10-Hydroxycamptothecin, HCPT) 是中國(guó)特有珙桐科旱蓮屬落葉植物喜樹( Camptotheca acuminata) 中含有的一種生物堿，在同類抗腫瘤單體中抗癌作用最強(qiáng)。HCPT 可以選擇抑制 DNA 拓?fù)洚悩?gòu)酶 I 的活性，干擾拓?fù)洚悩?gòu)酶催化的 DNA 切斷鏈接反應(yīng)，使酶與 DNA 斷鏈復(fù)合物穩(wěn)定，并抑制切口處的重新接合，因此具有導(dǎo)致 DNA 斷鏈、干擾 DNA 復(fù)制的作用，即具有抗腫瘤的作用。臨床主要用于肝癌、頭頸部腫瘤、胃癌、膀胱癌及白血病。 但由于羥基喜樹堿特殊的理化性質(zhì)：水不溶，脂難溶，內(nèi)酯環(huán)結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定等因素，使得目前臨床應(yīng)用 HCPT 的半衰期短，療效不夠理想。已上市使用的 HCPT 水針劑及粉針劑，均是將其在堿性 pH 下水解開環(huán)制備成鹽來(lái)增加其在水溶液中的溶解度。然而，喜樹堿類藥物的內(nèi)酯結(jié)構(gòu)是它們作用于靶酶的必要結(jié)構(gòu)，所以 HCPT 羧酸鹽型與內(nèi)酯型相比，活性顯著降低，毒性增大。另一方面，生物藥劑學(xué)研究表明，HCPT 半衰期短，作用維持時(shí)間較短，而增加劑量勢(shì)必會(huì)增加與劑量成正比的毒性反應(yīng)。此外，與其他抗癌藥物相似，HCPT 對(duì)腫瘤細(xì)胞與正常細(xì)胞的殺傷力均很大，因此研制高效低毒的HCPT新型給藥系統(tǒng)具有重要的意義。 脂質(zhì)納米粒(Lipid nanoparticles ,LN)系指以天然或合成類脂如三酰甘油等為載體材料, 將藥物包裹或內(nèi)嵌于類脂核中, 制成粒徑約為50—1000nm 的膠粒給藥系統(tǒng)。除一般微粒載體的靶向特性外，LN還有其它特點(diǎn)：一是采用生理相容性好、毒性低的類脂材料為載體，其對(duì)人體的毒副作用很低；二是可采用已有成熟工藝的高壓均質(zhì)法進(jìn)行工業(yè)化生產(chǎn)。LN 的水分散系統(tǒng)可以進(jìn)行高壓滅菌，具有長(zhǎng)期的物理化學(xué)穩(wěn)定性。因此，LN很適合作為抗癌藥物的靶向給藥載體。 本項(xiàng)目利用磷脂與羥喜樹堿有較好親和性、可形成復(fù)合物的性質(zhì)，以適量磷脂和大豆油為載體材料，制備載藥量高、穩(wěn)定性好的羥喜樹堿脂質(zhì)納米粒，希望通過納米粒的被動(dòng)靶向性聚集于肝臟，提高對(duì)肝腫瘤的治療效果。目前已經(jīng)完成制備工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、穩(wěn)定性研究、藥效學(xué)研究、非臨床藥代動(dòng)力學(xué)和體內(nèi)分布研究和安全性評(píng)價(jià)，整理撰寫好申報(bào)資料，即將申報(bào)。 通過多批樣品放大試驗(yàn)結(jié)果表明，羥喜樹堿脂質(zhì)納米粒的制備工藝簡(jiǎn)便易行，在現(xiàn)有的脂肪乳生產(chǎn)線上再增加部分設(shè)備就完全可以生產(chǎn)出來(lái)。其生產(chǎn)成本遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于脂質(zhì)體的制備。 動(dòng)物藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)表明：注射用羥喜樹堿脂質(zhì)納米粒(0.3~3.0 mg/kg)具有劑量依賴性的抗腫瘤作用。在3.0 mg/kg相同劑量下，注射用羥喜樹堿脂質(zhì)納米粒的抗腫瘤作用明顯強(qiáng)于羥喜樹堿注射液（P < 0.01）；而1.0 mg/kg注射用羥喜樹堿脂質(zhì)納米粒組的抑瘤率與3.0 mg/kg羥喜樹堿注射液組沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P >0.05）。同時(shí)，病理組織學(xué)檢查顯示，羥喜樹堿納米脂質(zhì)體組的腫瘤組織以中度壞死為主，其壞死率顯著大于羥喜樹堿注射液組。其結(jié)果提示，羥喜樹堿納米脂質(zhì)體的抗腫瘤活性較羥喜樹堿注射液有顯著提高。 靶向性試驗(yàn)結(jié)果表明，與羥喜樹堿注射液比較，注射用羥喜樹堿脂質(zhì)納米粒對(duì)肝原位荷瘤裸鼠具有良好的肝靶向性和肝原位腫瘤靶向性。

該裝置屬專利技術(shù)，主要應(yīng)用與機(jī)械工程磁性液體密封領(lǐng)域，特別適用于高溫條件下磁性液體真空密封。 很多場(chǎng)合下磁性液體密封裝置工作在溫度較高的情況下，使得永磁體的磁性下降，磁性液體也隨溫度的升高粘度降低、磁性性能下降，導(dǎo)致在密封過程中少量的磁性液體脫離極靴的吸附沿著導(dǎo)磁套滴入真空室，對(duì)真空室造成污染。

本發(fā)明公布一種用在數(shù)控鏜銑類機(jī)床上的液性塑料數(shù)控綜合對(duì)刀裝置，屬于數(shù)控機(jī)床技術(shù)領(lǐng)域。包括開有一軸向通孔的外套；在所述外套軸向通孔內(nèi)從上至下依次配合安裝有調(diào)節(jié)螺釘、加力軸、液性塑料和對(duì)刀軸；本發(fā)明利用液性塑料壓力作用下保證四個(gè)相差900的放置在外套徑向通孔中的徑向滑柱的外端圓柱面處于同軸線的位置，使徑向滑柱處于對(duì)刀位置；利用液性塑料壓力作用下對(duì)刀軸的臺(tái)肩與端蓋表面緊密接觸，使對(duì)刀軸處于對(duì)刀位置。本發(fā)明有益效果是：一次裝夾就能完成工件坐標(biāo)系的建立，與數(shù)控機(jī)床坐標(biāo)位置顯示配合也可以完成對(duì)工件內(nèi)外輪廓和深度方向尺寸測(cè)量，使用方便，對(duì)刀時(shí)間短，效率高，而且不受工件上Z坐標(biāo)軸對(duì)刀位置面積大小的限制

一、 項(xiàng)目簡(jiǎn)介本項(xiàng)目是為了解決光電器件最好襯底材料之一藍(lán)寶石襯底材料拋光液在拋光過程中存在的襯底片表面去除速率低、粗糙度高、易劃傷等問題，而研發(fā)一種化學(xué)作用強(qiáng)、去除速率快、表面粗糙度低、無(wú)劃傷、成本低，且不污染環(huán)境及腐蝕設(shè)備的藍(lán)寶石襯底材料拋光液及制備方法。本項(xiàng)目采用具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的多功能螯合劑作為pH調(diào)節(jié)劑,同時(shí)又可起到緩沖劑、磨料穩(wěn)定劑、絡(luò)合及螯合的作用，實(shí)現(xiàn)反應(yīng)劑一劑多用，降低成本。二、 項(xiàng)目技術(shù)成熟程度經(jīng)20多家中外企業(yè)使用表明，該拋光液性能穩(wěn)定、速率快，可一次或循環(huán)使用，目前可批量生產(chǎn)和應(yīng)用。三、 技術(shù)指標(biāo)（包括鑒定、知識(shí)產(chǎn)權(quán)專利、獲獎(jiǎng)等情況）加工去除速率>5μm/h，表面粗糙度可降至Ra:0.1～0.3nm。天津市科學(xué)技術(shù)委員會(huì)鑒定結(jié)論：國(guó)際領(lǐng)先，已獲國(guó)家發(fā)明專利授權(quán)6項(xiàng)，美國(guó)發(fā)明專利1項(xiàng)。四、 市場(chǎng)前景（應(yīng)用領(lǐng)域、市場(chǎng)分析等）隨著光電技術(shù)的飛速發(fā)展，光電產(chǎn)品對(duì)藍(lán)寶石襯底需求量日益增加，開發(fā)新型的拋光液及拋光技術(shù)，提高光電器件用襯底加工質(zhì)量，以推進(jìn)冷光源的應(yīng)用進(jìn)程及節(jié)能減排的有效實(shí)施，并可用于國(guó)防、儀器儀表、紅外窗口等領(lǐng)域，因此，市場(chǎng)前景廣泛，也可為國(guó)家光電子工業(yè)發(fā)展起到很好的促進(jìn)作用。五、 規(guī)模與投資需求（資金需求、場(chǎng)地規(guī)模、人員等需求）年產(chǎn)量5000噸的生產(chǎn)規(guī)模投資為約3000萬(wàn)元，需千級(jí)以上超凈化廠房。六、 生產(chǎn)設(shè)備低壓真空系統(tǒng)、百級(jí)超凈車間、去離子水系統(tǒng)等七、 效益分析隨著國(guó)家對(duì)節(jié)能減排任務(wù)的提出及對(duì)LED產(chǎn)業(yè)的大力支持，藍(lán)寶石襯底片需求量越來(lái)越大，CMP超精密表面加工拋光液的需求量也越來(lái)越大，因此此項(xiàng)目具有很大的經(jīng)濟(jì)和社會(huì)效益潛力，價(jià)格僅為進(jìn)口產(chǎn)品的1/3，效益顯著。八、 合作方式以產(chǎn)學(xué)研用的合作模式，把研發(fā)出的產(chǎn)品與技術(shù)轉(zhuǎn)化為生產(chǎn)力，如可提供技術(shù)服務(wù)與支持、經(jīng)銷公司代銷售等。九、 項(xiàng)目具體聯(lián)系人及聯(lián)系方式（包括電子郵箱）劉玉嶺，13602103962，liuyl@jingling.com.cn十、高清成果圖片2-3張      

該裝置屬專利技術(shù)，主要應(yīng)用與機(jī)械工程磁性液體密封領(lǐng)域，特別適用于高溫條件下磁性液體真空密封。 很多場(chǎng)合下磁性液體密封裝置工作在溫度較高的情況下，使得永磁體的磁性下降，磁性液體也隨溫度的升高粘度降低、磁性性能下降，導(dǎo)致在密封過程中少量的磁性液體脫離極靴的吸附沿著導(dǎo)磁套滴入真空室，對(duì)真空室造成污染。 技術(shù)特點(diǎn)： 它能夠有效地收集滴落的磁性液體。 由于導(dǎo)磁套的末端裝有環(huán)形永磁體，將滴落的磁性液體有效的吸附在永磁體上，達(dá)到防止磁性液體污染真空室的目的。本發(fā)明結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單，實(shí)用方便。

乳化液泵站是井下綜合采煤工作面支護(hù)設(shè)備的動(dòng)力源泉，其工作狀態(tài)好壞與安全生產(chǎn)密切相關(guān)。要實(shí)現(xiàn)煤礦井下安全作業(yè)，提高采煤工作效率，防止出現(xiàn)重大設(shè)備安全事故，保障乳化液泵站井下安全運(yùn)行是十分必要的一個(gè)環(huán)節(jié)。乳化液泵數(shù)字監(jiān)護(hù)儀設(shè)計(jì)目標(biāo)就是采用現(xiàn)代高科技的智能機(jī)電系統(tǒng)技術(shù)， 實(shí)現(xiàn)井下乳化液泵站全天候安全運(yùn)行和無(wú)人自動(dòng)監(jiān)測(cè)，在異常情況兆頭出現(xiàn)時(shí)實(shí)時(shí)聲光報(bào)警，提醒用戶處理，防止出現(xiàn)事故。在出現(xiàn)事故時(shí)候能自動(dòng)保護(hù)如停機(jī)等，以防止事故擴(kuò)大。

該器由外殼、手提把、沖氣球、管道及外南寧中間倒置500ml瓶裝心臟停搏液構(gòu)成，主要特點(diǎn)是中間放瓶裝液體。夾層放冰塊，外殼不用消毒，減少污染因素，貼有透明容量刻度可防止將液體灌空。目前普遍應(yīng)用的一種將停搏液倒入不銹鋼和有機(jī)玻璃外殼組成的灌注筒中間，使用前消毒，易污染，易將氣泡灌入體內(nèi)和易加入非停搏液，另一種冰箱預(yù)制冷，應(yīng)用時(shí)掛在手術(shù)間的輸液架上，容易受手術(shù)間

? 目前市場(chǎng)上出售的國(guó)產(chǎn)和進(jìn)口卷發(fā)液雖然品種較多，但絕大多數(shù)都存在如下缺點(diǎn)：（1）十分難聞的臭味;（2）強(qiáng)烈刺激眼睛;（3）腐蝕性強(qiáng),極易燒傷頭皮;（4）刺激性強(qiáng),易使人產(chǎn)生過敏。在一個(gè)發(fā)廊中只要有一個(gè)人燙發(fā)，周圍的人就都會(huì)聞到卷發(fā)液的刺鼻子的臭味。如果卷發(fā)液不慎沾到頭皮上沒有及時(shí)擦凈，就會(huì)引起燒傷。對(duì)眼睛的刺激性在連續(xù)的燙發(fā)操作時(shí)表現(xiàn)得尤為突出。其強(qiáng)刺激性使得許多并非過敏體質(zhì)的人在干卷發(fā)工作二、三年后也不能再直接接觸卷發(fā)液，而在操作時(shí)不得不戴手套。針對(duì)這一情況,我們研制出了全新的高級(jí)卷發(fā)