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01. 成果簡介 本項成果提供了一種多肽的合成方法，利用了自聚集短肽誘導(dǎo)目標(biāo)多肽的聚集，使得生物合成的多肽以沉淀形式保護下來，從而避免降解；然后通過體外切割，獲得目標(biāo)多肽，優(yōu)化了多肽合成和分離的工藝，操作簡便且不受多肽的長度限制，有望為多肽藥物的高效制備提供一種解決方案。 具體的，在目標(biāo)多肽的N端或C端融合一段自聚集短肽，這兩者之間采用一個連接肽將兩者融合。這個連接肽可以是化學(xué)切割、酶切割的識別序列或自切割肽（內(nèi)含肽）。通過分子克隆，將這三段肽（目標(biāo)肽、連接肽、自聚集短肽）克隆并轉(zhuǎn)化至表達菌株（如大腸桿菌BL21（DE3））中進行表達。隨后通過離心或過濾收獲菌體，利用高壓、超聲波等技術(shù)進行細胞破碎；再通過離心或過濾收集不可溶部分（聚集體）；在簡單洗滌后，根據(jù)所選的連接肽的屬性進行切割，如化學(xué)切割，蛋白酶切割或誘導(dǎo)自切割；再通過離心或過濾去除不可溶部分，收集上清即可得到粗純多肽產(chǎn)品。如下圖所示： 02. 應(yīng)用前景 基于本項技術(shù)可以合成糖尿病仿制藥利拉魯肽、矮小癥仿制藥生長激素（hGH）等。03. 知識產(chǎn)權(quán) 相關(guān)成果已授權(quán)3項中國發(fā)明專利及1項美國專利。04. 團隊介紹 團隊主要研究領(lǐng)域為合成生物學(xué)和生物制藥（包括他汀類化學(xué)藥物和多肽藥物），負責(zé)人林章凜博士為教授、博士生導(dǎo)師，教育部長江學(xué)者，廣東省“珠江人才計劃”科技領(lǐng)軍人才。先后承擔(dān)973、863、國家重點研發(fā)計劃專項、國家自然科學(xué)基金等科研項目，發(fā)表SCI論文50余篇，申請專利20余項。05. 合作方式 商務(wù)合作。06. 聯(lián)系方式 lijiaoli2016@tsinghua.edu.cn biyangxf@scut.edu.cn

甜菊糖甙是從菊科草本植物甜葉菊中提取而來的一種甜味劑，國內(nèi)外已經(jīng)有幾百年安全食 用的歷史。甜菊糖甙除了有甜度高、熱量低等優(yōu)點之外，還具有耐熱、穩(wěn)定、防腐等性能，加 到食品、藥品、化妝品等產(chǎn)品中不易變質(zhì)。除此之外，還具有降血壓、血糖、膽固醇和調(diào)節(jié)免 疫功能等生理活性。 本項目貫穿了甜葉菊的水提，絮凝，吸附，脫鹽，脫色精制出甜菊糖的全過程。產(chǎn)品質(zhì)量 達到國家標(biāo)準(zhǔn)。包括了水提，絮凝，大孔吸附樹脂吸附，強酸樹脂脫鹽，弱堿樹脂脫色，濃縮 精制和含量的測定等。 本技術(shù)可生產(chǎn)符合國家標(biāo)準(zhǔn)的甜菊糖甙 (≥80%) ，產(chǎn)品收率大于60%，可做為保健食品和 醫(yī)藥產(chǎn)品的原料。

本成果以專利形式體現(xiàn)（專利號 201110411091.4 ），蘆根具有豐富的營養(yǎng)價值，其中多糖是基本營養(yǎng)元素，有特殊的價值。本方法從蘆根提取多糖將有利于食品加工企業(yè)從蘆根中獲得多糖類物質(zhì)。

福州大學(xué)生物科學(xué)與工程學(xué)院林峻博士在第一代“新型冠狀病毒檢測試劑盒”的基礎(chǔ)上，進一步研發(fā)出“一步法病毒RNA提取試劑”。

成果描述：茄尼醇是一種存在與煙葉、馬鈴薯葉、桑葉中的具有消炎、殺菌、吸收紫外線、抗氧化功能的植物活性化學(xué)品，在其分子結(jié)構(gòu)中含有九個非共軛雙鍵的聚異戊二烯醇，其極性非常弱，親水性差，親酯性強，可以溶于大多數(shù)非極性有機溶劑中；其分子中的非共軛雙鍵是其藥理活性的結(jié)構(gòu)源泉，也是其獲得工業(yè)應(yīng)用的結(jié)構(gòu)依據(jù)。茄尼醇主要用于合成輔酶Q10、茄尼醇胺、茄尼醇酯等醫(yī)藥中間體，同時也直接用于化妝品中增強化妝品的保健功能。 市面上的茄尼醇通常分為含量20%左右的浸膏、70%左右的粗茄尼醇、90%左右的茄尼醇、以及98%以上的茄尼醇精品。含量越高，價格越高，且含量越高，技術(shù)難度越大。 傳統(tǒng)技術(shù)想要得到含量90%以上的產(chǎn)品，通常需要柱層析工段來達到，相對溶劑量大，操作復(fù)雜，生產(chǎn)成本高。經(jīng)過對茄尼醇中產(chǎn)品與雜質(zhì)的深度分析和大量的實驗，得到了能夠溶解茄尼醇但不溶解雜質(zhì)的混合溶劑。本項目成果可從70％的茄尼醇出發(fā)，不經(jīng)過柱層析，僅利用混合溶劑法處理得到含量90%以上的產(chǎn)品，且混合溶劑可循環(huán)使用，最大限度地降低生產(chǎn)過程的成本。將90%的產(chǎn)品再經(jīng)過柱層析，可得到99%的精品。該項目采用的生產(chǎn)過程屬于無污染的綠色化工工藝過程。市場前景分析：項目產(chǎn)品茄尼醇，是一種具有很高技術(shù)含量和附加價值的精細化學(xué)品，主要用于藥物（如輔酶Q10）以及其它一些醫(yī)藥中間體（如抗流感病毒茄尼醇脂肪酸酯、茄尼基脂肪胺）等的生產(chǎn)中，也可以直接用于抗氧化保健品和化妝品的生產(chǎn)過程；尤其是它是抗衰老和提高細胞活力、增強人體免疫力輔酶Q10的必須的原料（構(gòu)成輔酶Q10的側(cè)鏈），以及在抗流感病毒藥物、抗腫瘤病毒藥物、以及心血管疾病藥物中應(yīng)用，極大地刺激料茄尼醇的市場應(yīng)用和技術(shù)的研究開發(fā)。 2002年底2003年年初，由于國外對輔酶Q10以及其它一些藥物（如抗流感病毒藥物、抗腫瘤病毒藥物、高血壓藥物等）生產(chǎn)技術(shù)取得突破性進展，同時輔酶Q10作為增強肌體免疫能力、抗衰老、抗氧化功能成分在保健品、化妝品、日用化學(xué)品領(lǐng)域的應(yīng)用得到實質(zhì)性擴大，刺激了國外對高品質(zhì)茄尼醇的需求；市場價格一度攀高，達到400萬元/噸。由于世界上60％以上的茄尼醇原料在中國，也就刺激了當(dāng)時國內(nèi)涌現(xiàn)出一大批企業(yè)上馬茄尼醇項目。因為當(dāng)時產(chǎn)品售價較高，所以，很多企業(yè)不計成本也可以有一定的利潤。但隨著生產(chǎn)企業(yè)的增多，市場價格的下滑，在經(jīng)歷了2005年下半年的市場沖擊后，許多企業(yè)因為技術(shù)不過關(guān)、設(shè)備不配套、以及資金等因素已經(jīng)倒閉。 目前，日本年產(chǎn)輔酶Q10 100多噸，需要高純度茄尼醇1500噸以上。歐洲、北美及其他地區(qū)豆油不同規(guī)模輔酶Q10生產(chǎn)，同樣需要純度高、價格低廉的茄尼醇。由此可見，茄尼醇的市場規(guī)模很大，且供不應(yīng)求的局面將維持相當(dāng)長的時間。與同類成果相比的優(yōu)勢分析：混合溶劑處理后茄尼醇含量≥90% 柱層析后茄尼醇含量≥99% 國際先進

樟芝是一種珍稀藥用真菌，但由于對生長條件要求苛刻，人工 種植一直未能突破。本技術(shù)實現(xiàn)了樟芝藥用材料的人工培養(yǎng)，使樟芝大規(guī)模應(yīng) 用成為可能。該技術(shù)與產(chǎn)品的推廣應(yīng)用將為廣大腫瘤患者帶來福音。該技術(shù)從 樟芝中篩選出多糖產(chǎn)率高的優(yōu)良菌株，利用液體深層發(fā)酵的方法，提取其中的 活性物質(zhì)，確定了符合高效、節(jié)能和環(huán)保的要求的藥用真菌中活性多糖成分提 取的工藝流程和參數(shù)，篩選出 2 個優(yōu)質(zhì)工程菌株，特別是在國內(nèi)外首次采用航 天衛(wèi)星搭載方法獲得了樟芝多糖含量高的新菌株。獲得 4 項發(fā)明專利，開發(fā)出 調(diào)節(jié)免疫、健胃護肝、抗病毒、抗衰老、抗氧化、抗輻射等功效明顯的樟芝多 糖膠囊產(chǎn)品。 市場前景及效益預(yù)測：據(jù)報道，我國現(xiàn)有 600 萬癌癥患者，按 80%接受放化 療治療計算，共有 480 萬患者。其中 50%（240 萬）接受樟芝產(chǎn)品治療，若以膠 囊產(chǎn)品投放市場，每個癌癥患者每天服用 6 粒膠囊，年需求量達 43200 萬粒， 每粒膠囊以 6 元計算，總經(jīng)濟效益可達 25.92 億元。若以保健品投放市場，用 來提高免疫、解酒、預(yù)防各種射線的輻射，按此需求計算，每年生產(chǎn) 50000 萬 粒，年總收入可達 30 億元以上。 

本發(fā)明公開了一種絲腺蠶絲蛋白的提取方法。將五齡熟蠶在水中浸死后，置于在一定溫度下放置，直至絲腺體凝固后解剖取出；將得到的中部絲腺蠶絲蛋白原料用蒸餾水清洗，除去蠶體組織雜質(zhì)，獲得中部絲腺蠶絲蛋白；將得到的后部絲腺蠶絲蛋白原料用蒸餾水清洗，得到的后部絲腺蠶絲蛋白為后部絲腺絲素；將中部絲腺蠶絲蛋白中的外層進行剝離，外層剝離得到的蠶絲蛋白為中部絲腺絲膠，剝離剩余得到的內(nèi)部蠶絲蛋白為中部絲腺絲素。本發(fā)明方法簡單有效，避免了熟蠶直接解剖時絲腺蠶絲蛋白粘性而引起的操作不易性，具有勞動強度低、提取效率高、產(chǎn)物易干燥和保存等特點；其成品可用于食品、化妝品、組織工程、載藥系統(tǒng)等多種領(lǐng)域，應(yīng)用范圍廣。

超臨界CO2技術(shù)是利用CO2在臨界點附近所具有的特殊溶解能力而實現(xiàn)的關(guān)于物質(zhì)提取分離、純化、結(jié)晶等技術(shù)。超臨界CO2提取提純技術(shù)作為一門化工分離方法，對于用一般傳統(tǒng)分離方法難以解決的大分子量、高沸點、熱敏性物質(zhì)的分離更顯示出其獨特的優(yōu)點，對于從天然植物中提取有效成份具有廣泛的應(yīng)用前景。 植物有效成分是一個可再生的天然資源。植物有效成分的特點是成分復(fù)雜，有效成分含量 低，有效成分因結(jié)構(gòu)和成分的不同，提取的方法和手段也有所不同。常用的提取溶劑有水和有機溶劑，常用的有機溶劑有甲醇、乙醇和丙酮等。若采用CO2提取天然植物有效成分如香料或色素等用作食品原料和添加劑，可保持原有的香氣特征或色澤，產(chǎn)品沒有機溶劑殘留，大大提高產(chǎn)品品質(zhì)和質(zhì)量。

其他成果/n一種從柚子皮中提取醇溶糖的方法，包括如下步驟：1)以干燥、粉碎的柚子皮為原料，以乙醇水溶液為溶劑，在室溫下進行浸提，過濾后得濾餅和浸提液；2)浸提液經(jīng)減壓旋轉(zhuǎn)濃縮得濃縮液；3)上大孔樹脂柱，將黃酮、色素類物質(zhì)吸附分離，用蒸餾水沖洗大孔樹脂柱，收集柱后有效餾分液；4)將柱后有效餾分液再次進行減壓旋轉(zhuǎn)濃縮得初級醇溶糖產(chǎn)品，經(jīng)在?60℃～?105℃溫度條件下放置24h～72h和室溫真空干燥，得醇溶糖產(chǎn)品。本發(fā)明采用乙醇水溶劑進行浸提，可避免蛋白質(zhì)等極性物的浸出；浸提液經(jīng)濃縮后，進行大劑量上柱，可以去除黃酮和色素等物質(zhì)，得到產(chǎn)率較大、純度較高的醇溶糖；具有單批次處理量大，提取成本低的特點。

2-甲基呋喃是一種重要的有機化工中間體，廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥、農(nóng)藥等方面。在糠醇生產(chǎn)過 程中，副產(chǎn)物2-甲基呋喃一般占糠醇產(chǎn)量的1～2%，而現(xiàn)有的工藝往往將其作為低沸物脫除， 造成真空泵循環(huán)水或大氣嚴重污染，而且存在安全隱患。經(jīng)過潛心研究，本技術(shù)實現(xiàn)了從糠醇 生產(chǎn)中2-甲基呋喃的高效提取，產(chǎn)品無色透明，純度≥99.5%，經(jīng)濟效益十分顯著。 對于年產(chǎn)30000噸的糠醇裝置，每年可提取2-甲基呋喃約300噸，設(shè)備投資僅100萬，僅此一 項，每年可產(chǎn)生效益近1000萬元，經(jīng)濟性十分顯著。主要設(shè)備包括：萃取釜、精餾塔等。