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Ecteinascidin-743（Et-743）是一類新型抗腫瘤藥物，其藥理活性遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于目前臨床上廣泛使用的抗腫瘤藥物；對(duì)于白血病、黑素瘤、宮頸癌、肺癌、乳腺癌、軟組織肉瘤、結(jié)腸癌、卵巢癌、直腸癌、腎癌、非小細(xì)胞肺癌及前列腺癌等腫瘤細(xì)胞都具有良好的抑制活性；針對(duì)該藥物生產(chǎn)的需要，開發(fā)了一條適合工業(yè)化生產(chǎn)的合成路線，生產(chǎn)成本僅為國外產(chǎn)品的七分之一，未來有望可以部分甚至全部替代進(jìn)口藥品，為國民醫(yī)療提供重要保障。

2002 年，俄亥俄州立大學(xué)的 Joseph A. Krzycki 和 Michael Chan兩個(gè)研究小組在產(chǎn)甲烷菌的甲氨甲基轉(zhuǎn)移酶中發(fā)現(xiàn)了一種新的第二十二種天然氨基酸—吡咯賴氨酸，這是迄今為止發(fā)現(xiàn)的第二十二種天然氨基酸。通過對(duì) Methanosarcina barkeri 單甲胺晶體結(jié)構(gòu)的研究，確定它是由(4R,5R)-4-甲基-吡咯環(huán)-5-羧酸和 L-賴氨酸組成

通過研究PCV2免疫保護(hù)抗原和抗原表位，設(shè)計(jì)并篩選出兩個(gè)50-51個(gè)氨基酸組成的多肽序列，建立了多肽固相載體合成法和純化工藝，制定了疫苗制造規(guī)程和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，創(chuàng)制成功合成肽疫苗。 一、項(xiàng)目分類 顯著效益成果轉(zhuǎn)化 二、技術(shù)分析 國際首創(chuàng)，引領(lǐng)了國際該病疫苗的研發(fā)。通過研究PCV2免疫保護(hù)抗原和抗原表位，設(shè)計(jì)并篩選出兩個(gè)50-51個(gè)氨基酸組成的多肽序列，建立了多肽固相載體合成法和純化工藝，制定了疫苗制造規(guī)程和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，創(chuàng)制成功合成肽疫苗。 豬圓環(huán)病毒2型（PCV2）是危害世界養(yǎng)豬業(yè)的重要病原，給我國養(yǎng)豬業(yè)帶來巨大經(jīng)濟(jì)損失。疫苗接種是預(yù)防和控制該病的最重要手段。針對(duì)該病毒培養(yǎng)和疫苗抗原制備工藝技術(shù)難題，我校姜平教授團(tuán)隊(duì)深入研究挖掘該病毒與細(xì)胞相互作用、致病和免疫機(jī)制，成功創(chuàng)制成功合成肽疫苗，獲得5項(xiàng)國家發(fā)明專利。疫苗安全有效，免疫保護(hù)效力100%，免疫持續(xù)期4個(gè)月，疫苗技術(shù)達(dá)國際領(lǐng)先水平，于2021年獲得一類新獸藥注冊(cè)證書。

木蠟油能滲透進(jìn)木材內(nèi)部，對(duì)木材進(jìn)行滋潤保養(yǎng)，起到防水防污的保護(hù)作用。它的蠟?zāi)芘c木材纖維緊密結(jié)合，增強(qiáng)木材表面硬度和耐磨耐擦能力。 一、項(xiàng)目分類 顯著效益成果轉(zhuǎn)化 二、成果簡介 木蠟油與市場(chǎng)上基于石化類合成樹脂所生產(chǎn)的油漆完全不同。木蠟油主要是由天然植物油（棕櫚蠟、向日葵油、大豆油、亞麻油、薊油等）和天然植物蠟（棕櫚蠟、蜂蠟、小酌樹蠟）等組成，包括調(diào)色所用的顏料也達(dá)到了食品級(jí)。它的油能滲透進(jìn)木材內(nèi)部，對(duì)木材進(jìn)行滋潤保養(yǎng)，起到防水防污的保護(hù)作用。它的蠟?zāi)芘c木材纖維緊密結(jié)合，增強(qiáng)木材表面硬度和耐磨耐擦能力。這種黃金組合還可以有效凸顯木質(zhì)紋理，獲得最為出色的養(yǎng)護(hù)和裝飾效果。木蠟油從原料上杜絕了甲醛、苯、甲苯、二甲苯、重金屬離子等有害化學(xué)物質(zhì)，對(duì)人和動(dòng)、植物的健康生長完全無毒、無害，其環(huán)保性遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過了水性漆 本產(chǎn)品與德國OSMO木蠟油產(chǎn)品性能方面已基本一致，且原材料獲取更容易，已具備工業(yè)化放大條件。

研究背景： 水性聚氨酯乳液（水性 PU）具有耐低溫、柔韌性好等優(yōu) 點(diǎn)，但也有耐高溫性能不佳、耐水性差等缺點(diǎn)。與溶劑型聚氨酯面料樹脂 相比，水性聚氨酯面料樹脂的溶劑揮發(fā)較慢，需較長的干燥時(shí)間和較高的 溫度，并且水的表面張力較大，與疏水性基材的潤濕能力差，在大部分水 分還未揮發(fā)或被多孔性基材吸收時(shí)就突然加熱干燥， 不易得到連續(xù)均勻的 膜層，從而影響流平效果、強(qiáng)度差等缺點(diǎn)。 項(xiàng)目研究內(nèi)容 ：本項(xiàng)

課題組從已知的簡單化學(xué)原料手性二酮（圖2.1）出發(fā)，利用著名的有機(jī)人名反應(yīng)——Van Leusen反應(yīng)和隨后的一個(gè)氧化反應(yīng)，快速在該分子骨架中引入了兩個(gè)關(guān)鍵的化學(xué)官能團(tuán)：氰基和羥基。隨后利用同樣非常著名的有機(jī)人名反應(yīng)——Saegusa-Ito氧化反應(yīng)制造了一個(gè)新的雙鍵結(jié)構(gòu)（圖2.5）。雖然該敏感二烯酮的存在使得下方氰基的水解反應(yīng)較為不順利，但最終該

目前乙二醇（EG）主要生產(chǎn)路線是石油路線，即石油裂解得到乙烯，乙烯氧化制得環(huán)氧乙烷（EO），環(huán)氧乙烷水合制乙二醇。 我國是一個(gè)缺油貧氣，煤炭資源相對(duì)豐富的國家。目前國內(nèi)煤炭氣化技術(shù)已經(jīng)較成熟，煤氣化產(chǎn)生的合成氣可以經(jīng)草酸二甲酯加氫合成乙二醇，該工藝路線具有反應(yīng)條件溫和，設(shè)備壓力等級(jí)和材質(zhì)要求低，催化劑對(duì)環(huán)境污染小等優(yōu)點(diǎn)，具有較好的發(fā)展前景。在石油價(jià)格不斷上漲的形勢(shì)下，這一技術(shù)的開發(fā)對(duì)我國的經(jīng)濟(jì)發(fā)展具有重要的戰(zhàn)略意義，其經(jīng)濟(jì)性也明顯優(yōu)于石油路線。 合成氣合成乙二醇新技術(shù)的工藝過程有三個(gè)反應(yīng)，分兩步進(jìn)行：首先一氧化碳與亞硝酸甲酯（MN）羰化偶聯(lián)合成草酸二甲酯（DMO），反應(yīng)生成的一氧化氮與氧氣和甲醇反應(yīng)生成亞硝酸甲酯，在反應(yīng)體系中循環(huán)；第一步反應(yīng)的產(chǎn)物草酸二甲酯再加氫制乙二醇（EG）。其中，亞硝酸甲酯羰化偶聯(lián)和草酸二甲酯加氫兩步反應(yīng)通過氣-固催化反應(yīng)完成。該技術(shù)反應(yīng)自封閉循環(huán)，生產(chǎn)過程消耗CO、H2（經(jīng)分離的合成氣），及氧氣，生成乙二醇產(chǎn)品和少量水，是原子經(jīng)濟(jì)性較高的綠色化工路線。 華東理工大學(xué)發(fā)揮化學(xué)工程專業(yè)優(yōu)勢(shì)，與上海浦景化工技術(shù)有限公司和安徽淮化集團(tuán)合作，完成了從催化劑到工業(yè)流程的工程開發(fā)過程，年產(chǎn)1000噸/年的中試裝置一次開車成功，各步反應(yīng)的轉(zhuǎn)化率和選擇性均大于設(shè)計(jì)值，產(chǎn)品乙二醇質(zhì)量指標(biāo)達(dá)到優(yōu)級(jí)品標(biāo)準(zhǔn)。目前在國內(nèi)處于領(lǐng)先地位。

隨著生物柴油的發(fā)展，副產(chǎn)粗甘油的利用成為亟待解決的問題。將甘油利用，制成具有高附加值的碳酸甘油酯成為重要的解決方案。碳酸甘油酯的高附加值來源于其廣泛的用途。碳酸甘油酯因其低毒、低蒸發(fā)率、低可燃性及高穩(wěn)定性被認(rèn)為是一種綠色溶劑，可用于油漆、涂料、聚氨酯泡沫體和化妝品工業(yè)。江南大學(xué)自主研發(fā)了利用甘油催化合成碳酸甘油酯的合成工藝，以廉價(jià)的甘油為原料，采用高效催化劑制備碳酸甘油酯，反應(yīng)條件溫和、收率高并且副產(chǎn)物少，發(fā)展前景廣闊。 技術(shù)指標(biāo)： 本項(xiàng)目采用酯交換法和尿素醇解法合成碳酸甘油酯的兩種工藝路線。突破了低成本、高活性固體催化劑體系的制備技術(shù)；碳酸甘油酯的收率≧95%；催化劑可回收再利用，重復(fù)使用 3-5 次，產(chǎn)品收率仍保持 90%以上。

以聚乙烯醇和海藻酸納為主要原料，通過適當(dāng)?shù)墓に嚄l件將其進(jìn)行交聯(lián)，并制備成水凝膠微球。微球的粒徑可以根據(jù)用途進(jìn)行調(diào)整，范圍在 100-500 um 之間。產(chǎn)品可用做醫(yī)用栓塞劑，治療腫瘤疾病。產(chǎn)品具有良好的生物相容性，對(duì)人體安全無毒。 創(chuàng)新要點(diǎn)：合成工藝與配方獨(dú)特。 效益分析：根據(jù)投資規(guī)模確定。

己二酸是一種重要的有機(jī)二元羧酸，廣泛應(yīng)用于有機(jī)合成、醫(yī)藥和潤滑劑制造等領(lǐng)域。目前，工業(yè)上己二酸的生產(chǎn)路線主要通過硝酸對(duì)環(huán)己醇—環(huán)己酮的混合物(KA 油)進(jìn)行氧化制取。雖然己二酸的化學(xué)合成方法已經(jīng)成熟，但是存在著工藝流程長、副產(chǎn)物較多、工業(yè)“三廢”排放嚴(yán)重、產(chǎn)品收率不高等問題，特別的其溫室氣體氮氧化物的排放量巨大。因此，研究開發(fā)新的清潔無害己二酸生產(chǎn)工藝越來越受到人們的重視。本成果提供了一種己二酸的全生物合成方法，可以利用可再生碳源，獲得高產(chǎn)量的己二酸，同時(shí)產(chǎn)品的回收提取更加方便簡單，極大程度地降低了對(duì)環(huán)境的污染程度。 創(chuàng)新要點(diǎn) 本項(xiàng)目在大腸桿菌中重構(gòu)逆己二酸降解途徑，實(shí)現(xiàn)了己二酸的高效生物合成。通過對(duì)菌株進(jìn)行代謝改造，選用組成型啟動(dòng)子以避免高額誘導(dǎo)劑的使用，最終在 5 L 發(fā)酵罐中實(shí)現(xiàn)了己二酸的高產(chǎn)，同時(shí)大幅度降低生產(chǎn)成本，使工業(yè)化生產(chǎn)己二酸成為可能。