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01. 成果簡介 本項(xiàng)成果提供了一種多肽的合成方法，利用了自聚集短肽誘導(dǎo)目標(biāo)多肽的聚集，使得生物合成的多肽以沉淀形式保護(hù)下來，從而避免降解；然后通過體外切割，獲得目標(biāo)多肽，優(yōu)化了多肽合成和分離的工藝，操作簡便且不受多肽的長度限制，有望為多肽藥物的高效制備提供一種解決方案。 具體的，在目標(biāo)多肽的N端或C端融合一段自聚集短肽，這兩者之間采用一個連接肽將兩者融合。這個連接肽可以是化學(xué)切割、酶切割的識別序列或自切割肽（內(nèi)含肽）。通過分子克隆，將這三段肽（目標(biāo)肽、連接肽、自聚集短肽）克隆并轉(zhuǎn)化至表達(dá)菌株（如大腸桿菌BL21（DE3））中進(jìn)行表達(dá)。隨后通過離心或過濾收獲菌體，利用高壓、超聲波等技術(shù)進(jìn)行細(xì)胞破碎；再通過離心或過濾收集不可溶部分（聚集體）；在簡單洗滌后，根據(jù)所選的連接肽的屬性進(jìn)行切割，如化學(xué)切割，蛋白酶切割或誘導(dǎo)自切割；再通過離心或過濾去除不可溶部分，收集上清即可得到粗純多肽產(chǎn)品。如下圖所示： 02. 應(yīng)用前景 基于本項(xiàng)技術(shù)可以合成糖尿病仿制藥利拉魯肽、矮小癥仿制藥生長激素（hGH）等。03. 知識產(chǎn)權(quán) 相關(guān)成果已授權(quán)3項(xiàng)中國發(fā)明專利及1項(xiàng)美國專利。04. 團(tuán)隊(duì)介紹 團(tuán)隊(duì)主要研究領(lǐng)域?yàn)楹铣缮飳W(xué)和生物制藥（包括他汀類化學(xué)藥物和多肽藥物），負(fù)責(zé)人林章凜博士為教授、博士生導(dǎo)師，教育部長江學(xué)者，廣東省“珠江人才計劃”科技領(lǐng)軍人才。先后承擔(dān)973、863、國家重點(diǎn)研發(fā)計劃專項(xiàng)、國家自然科學(xué)基金等科研項(xiàng)目，發(fā)表SCI論文50余篇，申請專利20余項(xiàng)。05. 合作方式 商務(wù)合作。06. 聯(lián)系方式 lijiaoli2016@tsinghua.edu.cn biyangxf@scut.edu.cn

隨著科技的發(fā)展，單細(xì)胞綠藻在水產(chǎn)養(yǎng)殖，環(huán)境保護(hù)和人類保健品等眾多領(lǐng)域的研究與應(yīng)用正在不斷得到擴(kuò)展，因此如何高效培養(yǎng)出超高細(xì)胞濃度小球藻來滿足各個應(yīng)用領(lǐng)域的需要是我國亟待解決的藻類生物技術(shù)關(guān)鍵課題。研究結(jié)果表明，某些綠藻不僅可以吸收利用無機(jī)碳通過光合作用來合成有機(jī)物，而且具備在無光照的情況下進(jìn)行有機(jī)營養(yǎng)生長的功能，這為大規(guī)模培養(yǎng)超高細(xì)胞濃度小球藻的工業(yè)化生產(chǎn)奠定了基礎(chǔ)。 如果采用傳統(tǒng)光能自養(yǎng)培養(yǎng)小球藻，不僅所需培養(yǎng)時間長 (7天以上)，而且最終獲得的生物量也低 (細(xì)胞干重小于3 g/l)，如果采用異養(yǎng)培養(yǎng)小球藻的方式，可以在5天內(nèi)使培養(yǎng)出的藻生物量達(dá)到40 g/l左右，從而大大提高了生產(chǎn)效率，節(jié)約了成本。近二十年來，我們在藻類異養(yǎng)降解有機(jī)污染物研究的基礎(chǔ)上，終于成功篩選出了能夠進(jìn)行異養(yǎng)培養(yǎng)的1株小球藻。通過培養(yǎng)技術(shù)的研究，使培養(yǎng)出的小球藻細(xì)胞干重濃度達(dá)到了40 g/l，已達(dá)到了國內(nèi)外先進(jìn)水平，現(xiàn)將該技術(shù)進(jìn)行轉(zhuǎn)讓。 應(yīng)用范圍： 1、在水產(chǎn)養(yǎng)殖方面：小球藻不僅可以直接或間接作為對蝦和多種名貴經(jīng)濟(jì)魚類苗種的餌料，而且還具有去除水中銨氮和亞硝酸氮等含氮污染物的作用。我國在水產(chǎn)養(yǎng)殖育苗過程中都對小球藻有非常大的需求，但我國尚未有超高細(xì)胞濃度小球藻的生產(chǎn)廠家，因此目前只有靠從國外（韓國、日本等）進(jìn)口來滿足需要，這與中國作為水產(chǎn)養(yǎng)殖大國的身份極不相稱。本技術(shù)可以解決水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)對超高細(xì)胞濃度小球藻的需求。    2、環(huán)境保護(hù)方面：小球藻既可以降解去除有機(jī)污染物和銨氮等含氮化合物，同時可以吸附去除水中的重金屬，這在廢水處理和保證水生生態(tài)系統(tǒng)的平衡與穩(wěn)定方面都可以作為一種非常好的生物材料發(fā)揮重要作用。 3、保健食品方面：日本和中國臺灣首先將規(guī)模培養(yǎng)小球藻產(chǎn)業(yè)化，所獲得的藻細(xì)胞被制成小球藻片、小球藻色素提取物和其它保健食品，這些產(chǎn)品已占據(jù)市場多年，銷售價格一般在100到400美元/千克之間。因?yàn)樾∏蛟搴卸喾N增進(jìn)人體健康的生命活性物質(zhì)，作為人類健康食品是小球藻生產(chǎn)的一個重要發(fā)展方向。 4、生命活性物質(zhì)的生產(chǎn)：可以從小球藻細(xì)胞內(nèi)提取葉綠素、葉黃素、類葉黃素和類胡蘿卜素等高價值營養(yǎng)品，既可作為色素添加劑應(yīng)用于各種食品和化妝品的生產(chǎn)及加工，又可作為高生物活性藥品用于增進(jìn)人體健康和抵抗癌癥等多種疾病。

甲基氯化鎂是廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥化工行業(yè)的甲基化格式試劑，國外大公司一般采用氯甲烷氣體在四氫呋喃溶液中同金屬鎂作用來合成，市售濃度為4摩爾/升。因?yàn)槠浜铣晒に囯y度大，國內(nèi)企業(yè)尚無該產(chǎn)品生產(chǎn),普遍采用甲基溴化鎂，即采用溴甲烷代替氯甲烷，但是由于生產(chǎn)工藝不過關(guān),目前產(chǎn)品存在著甲基溴化鎂濃度低,生產(chǎn)成本高,環(huán)境污染大等問題。實(shí)驗(yàn)室歷經(jīng)300多次實(shí)驗(yàn),現(xiàn)已擁有了只有國外發(fā)達(dá)國家大公司掌握的核心技術(shù),氯甲烷氣體可以在四氫呋喃溶液中同金屬鎂平穩(wěn)的反應(yīng),生成的格式試劑濃度高于市售產(chǎn)品,生產(chǎn)工藝經(jīng)過逐級放大,目前可以在1000升的反應(yīng)釜中穩(wěn)定批量生產(chǎn)。

本技術(shù)采用自主開發(fā)的流場結(jié)構(gòu)化新型立式鼓泡塔式反應(yīng)器，通過特殊的內(nèi)構(gòu)件設(shè)計與 組合，實(shí)現(xiàn)反應(yīng)器內(nèi)氣 (醇) 液 (酸) 呈現(xiàn)鼓泡式逆向流動，反應(yīng)器內(nèi)局部與整體混合狀況均良 好，溫度分布、停留時間及壓降等操作條件可控，有效的耦合了聚酯多元醇或增塑劑生產(chǎn)過程 中酯化反應(yīng)過程和移走副產(chǎn)物小分子的精餾過程，強(qiáng)化了小分子副產(chǎn)物的分離效率，實(shí)現(xiàn)了傳 質(zhì)傳熱和反應(yīng)過程的耦合強(qiáng)化，使過程效率大幅提高。以PEA為例，生產(chǎn)周期可從傳統(tǒng)的20多 小時縮短至6個小時，酸值等即可達(dá)到指標(biāo)要求。該技術(shù)不但節(jié)能降耗，提高產(chǎn)品品質(zhì)，還可 滿足柔性化生產(chǎn)要求。其主要技術(shù)特點(diǎn)： 1. 流場結(jié)構(gòu)化新型立式鼓泡塔式反應(yīng)器中氣液呈鼓泡式逆向流動，反應(yīng)器內(nèi)局部和整體流 型可調(diào)控，無死區(qū)。 2. 新型立式鼓泡塔式反應(yīng)器采用多段組合的連接方式，拆裝方便，反應(yīng)器內(nèi)物料停留時 間、溫度分布等可調(diào)控，自動化程度高。 3. 連續(xù)化技術(shù)生產(chǎn)的產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，酸值低，水含量低。 4. 該連續(xù)化生產(chǎn)技術(shù)可大幅縮短生產(chǎn)周期，大大減少能耗等。 5. 該連續(xù)化生產(chǎn)技術(shù)適應(yīng)性強(qiáng)，操作彈性大，適合多種聚酯多元醇和增塑劑的柔性化生 產(chǎn)。

本技術(shù)是以二氯乙烷為原料，經(jīng)低溫氯化、分離，得到三氯、四氯、五氯和六氯乙烷。三氯、四氯、五氯乙烷再分別經(jīng)脫氯化氫、脫水得到二氯乙烯、四氯乙烯。 低溫氯化溫度不高于 80℃，二氯乙烷轉(zhuǎn)化率不小于 98%，三氯乙烷、四氯乙烷和五氯乙烷的比例可根據(jù)需要在不同范圍內(nèi)調(diào)整。

針對性地解決了生物質(zhì)氣化轉(zhuǎn)化效率低、焦油、粉塵污染等問題。開發(fā)了較空氣氣化、氧氣氣化等技術(shù)具有明顯優(yōu)勢的生物質(zhì)氧氣—水蒸氣聯(lián)合氣化裝置及工藝， 大幅促進(jìn)了氫氣、碳?xì)浠衔锏纳?。整個系統(tǒng)實(shí)現(xiàn)了高品質(zhì)富氫燃?xì)獯笠?guī)模生產(chǎn)、余熱利用、基于焦油完全轉(zhuǎn)化利用的污染物零排放。特點(diǎn)優(yōu)勢：燃?xì)鉄嶂蹬c城市煤氣基本相當(dāng)。焦油完全轉(zhuǎn)化為可燃?xì)怏w利用，零排放。生物質(zhì)處理能力可放大至幾百至上萬噸日處理量。

動物血液占其體重的5.0-6.0%，屠宰時放出血液為其體重的2.5-3.0%。血液中蛋白質(zhì)含量高達(dá)17-20%，其中2%具有生理活性的免疫球蛋白。目前有相當(dāng)部分的血液以污水的形式排放，致使大量蛋白質(zhì)資源流失，且造成嚴(yán)重的環(huán)境污染。 本研究在國家“十一五”支撐項(xiàng)目“畜禽屠宰加工設(shè)備與骨血產(chǎn)品開發(fā)及產(chǎn)業(yè)化示范”、國家農(nóng)業(yè)科技成果轉(zhuǎn)化項(xiàng)目“豬血深加工產(chǎn)品的開發(fā)”、國家重點(diǎn)星火項(xiàng)目“牛羊血深加工產(chǎn)品開發(fā)及產(chǎn)業(yè)化”及各省市重大項(xiàng)目的支持下，經(jīng)過五年的研究開發(fā)取得了較好的研究成果。 項(xiàng)目以畜禽屠宰副產(chǎn)品血液為原料，利用生物分離和現(xiàn)代加工等技術(shù)開發(fā)了系列高附加值血液產(chǎn)品（血紅蛋白多肽粉、免疫球蛋白粉、血紅素肽鐵）。該項(xiàng)目已通過三項(xiàng)成果鑒定，授權(quán)和申請國家發(fā)明專利3項(xiàng)。 技術(shù)指標(biāo) 血紅蛋白多肽粉：采用生物酶解技術(shù)開發(fā)的具有特定功能的多肽，有降血壓作用的降血壓多肽粉，有抗氧化作用的抗氧化多肽粉，產(chǎn)品多肽達(dá)70%以上；免疫球蛋白粉：產(chǎn)品中活性免疫球蛋白含量達(dá)到45%以上；血紅素肽鐵:通過生物酶解和分離技術(shù)開發(fā)的一種生物有機(jī)鐵，具有較高的吸收利用率。 投資預(yù)算及效益分析 通過該項(xiàng)目的實(shí)施，使目前每噸不到1000元的血液資源，經(jīng)過加工后每噸血液的產(chǎn)品產(chǎn)值可達(dá)16000多元。建立年處理800-3000噸血液的項(xiàng)目需要設(shè)備投資150-700萬元，廠房1500-3000平方米（根據(jù)具體產(chǎn)品類型和生產(chǎn)規(guī)模而調(diào)整）。

本發(fā)明公開了一種自乳化阿霉素納米藥物，是由阿霉素上8-羥乙?；聂驶ㄟ^體內(nèi)可降解的化學(xué)鍵與親水基團(tuán)連接而成的；該藥物前體通過將親水性小分子基團(tuán)或親水性聚合物短鏈量引入到疏水的DOX分子上使其成為親水-疏水型分子，在水中能自組裝納米大小的顆粒或囊泡，可利用EPR效應(yīng)靶向腫瘤組織，具有載藥量高、毒副作用小、保留了阿霉素本身的高細(xì)胞毒性的特點(diǎn)。本發(fā)明還公開了一種自乳化阿霉素納米藥物的制備方法，載藥量高，產(chǎn)率高，適于工業(yè)化生產(chǎn)。

項(xiàng)目簡介 針對三葉菜收獲依靠人工刀割，勞動強(qiáng)度大、工作效率低、生產(chǎn)成本高，本成果研 制適用于秧草葉菜類蔬菜收獲機(jī)械。主要由行走裝置、雙動刀切割裝置、氣流收集裝置 等。實(shí)現(xiàn)了秧草收割機(jī)械化，打破了傳統(tǒng)農(nóng)藝，大大提高了工作效率，本成果屬國內(nèi)領(lǐng) 先。

本發(fā)明屬于高壓水射流領(lǐng)域，尤其涉及一種通過自激振蕩形成自吸磨料或空氣的多功能自振周期偏擺脈沖射流發(fā)生器。主要由上噴嘴、調(diào)節(jié)環(huán)、滾動軸承、擋板、轉(zhuǎn)子、磨料輸送管、外殼、振蕩腔體、下噴嘴、高壓空氣輸送管組成;所述上噴嘴通過螺紋與調(diào)節(jié)環(huán)相連;所述調(diào)節(jié)環(huán)、擋板、