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01. 成果簡(jiǎn)介 本項(xiàng)成果提供了一種多肽的合成方法，利用了自聚集短肽誘導(dǎo)目標(biāo)多肽的聚集，使得生物合成的多肽以沉淀形式保護(hù)下來(lái)，從而避免降解；然后通過(guò)體外切割，獲得目標(biāo)多肽，優(yōu)化了多肽合成和分離的工藝，操作簡(jiǎn)便且不受多肽的長(zhǎng)度限制，有望為多肽藥物的高效制備提供一種解決方案。 具體的，在目標(biāo)多肽的N端或C端融合一段自聚集短肽，這兩者之間采用一個(gè)連接肽將兩者融合。這個(gè)連接肽可以是化學(xué)切割、酶切割的識(shí)別序列或自切割肽（內(nèi)含肽）。通過(guò)分子克隆，將這三段肽（目標(biāo)肽、連接肽、自聚集短肽）克隆并轉(zhuǎn)化至表達(dá)菌株（如大腸桿菌BL21（DE3））中進(jìn)行表達(dá)。隨后通過(guò)離心或過(guò)濾收獲菌體，利用高壓、超聲波等技術(shù)進(jìn)行細(xì)胞破碎；再通過(guò)離心或過(guò)濾收集不可溶部分（聚集體）；在簡(jiǎn)單洗滌后，根據(jù)所選的連接肽的屬性進(jìn)行切割，如化學(xué)切割，蛋白酶切割或誘導(dǎo)自切割；再通過(guò)離心或過(guò)濾去除不可溶部分，收集上清即可得到粗純多肽產(chǎn)品。如下圖所示： 02. 應(yīng)用前景 基于本項(xiàng)技術(shù)可以合成糖尿病仿制藥利拉魯肽、矮小癥仿制藥生長(zhǎng)激素（hGH）等。03. 知識(shí)產(chǎn)權(quán) 相關(guān)成果已授權(quán)3項(xiàng)中國(guó)發(fā)明專利及1項(xiàng)美國(guó)專利。04. 團(tuán)隊(duì)介紹 團(tuán)隊(duì)主要研究領(lǐng)域?yàn)楹铣缮飳W(xué)和生物制藥（包括他汀類化學(xué)藥物和多肽藥物），負(fù)責(zé)人林章凜博士為教授、博士生導(dǎo)師，教育部長(zhǎng)江學(xué)者，廣東省“珠江人才計(jì)劃”科技領(lǐng)軍人才。先后承擔(dān)973、863、國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃專項(xiàng)、國(guó)家自然科學(xué)基金等科研項(xiàng)目，發(fā)表SCI論文50余篇，申請(qǐng)專利20余項(xiàng)。05. 合作方式 商務(wù)合作。06. 聯(lián)系方式 lijiaoli2016@tsinghua.edu.cn biyangxf@scut.edu.cn

隨著科技的發(fā)展，單細(xì)胞綠藻在水產(chǎn)養(yǎng)殖，環(huán)境保護(hù)和人類保健品等眾多領(lǐng)域的研究與應(yīng)用正在不斷得到擴(kuò)展，因此如何高效培養(yǎng)出超高細(xì)胞濃度小球藻來(lái)滿足各個(gè)應(yīng)用領(lǐng)域的需要是我國(guó)亟待解決的藻類生物技術(shù)關(guān)鍵課題。研究結(jié)果表明，某些綠藻不僅可以吸收利用無(wú)機(jī)碳通過(guò)光合作用來(lái)合成有機(jī)物，而且具備在無(wú)光照的情況下進(jìn)行有機(jī)營(yíng)養(yǎng)生長(zhǎng)的功能，這為大規(guī)模培養(yǎng)超高細(xì)胞濃度小球藻的工業(yè)化生產(chǎn)奠定了基礎(chǔ)。 如果采用傳統(tǒng)光能自養(yǎng)培養(yǎng)小球藻，不僅所需培養(yǎng)時(shí)間長(zhǎng) (7天以上)，而且最終獲得的生物量也低 (細(xì)胞干重小于3 g/l)，如果采用異養(yǎng)培養(yǎng)小球藻的方式，可以在5天內(nèi)使培養(yǎng)出的藻生物量達(dá)到40 g/l左右，從而大大提高了生產(chǎn)效率，節(jié)約了成本。近二十年來(lái)，我們?cè)谠孱惍愷B(yǎng)降解有機(jī)污染物研究的基礎(chǔ)上，終于成功篩選出了能夠進(jìn)行異養(yǎng)培養(yǎng)的1株小球藻。通過(guò)培養(yǎng)技術(shù)的研究，使培養(yǎng)出的小球藻細(xì)胞干重濃度達(dá)到了40 g/l，已達(dá)到了國(guó)內(nèi)外先進(jìn)水平，現(xiàn)將該技術(shù)進(jìn)行轉(zhuǎn)讓。 應(yīng)用范圍： 1、在水產(chǎn)養(yǎng)殖方面：小球藻不僅可以直接或間接作為對(duì)蝦和多種名貴經(jīng)濟(jì)魚(yú)類苗種的餌料，而且還具有去除水中銨氮和亞硝酸氮等含氮污染物的作用。我國(guó)在水產(chǎn)養(yǎng)殖育苗過(guò)程中都對(duì)小球藻有非常大的需求，但我國(guó)尚未有超高細(xì)胞濃度小球藻的生產(chǎn)廠家，因此目前只有靠從國(guó)外（韓國(guó)、日本等）進(jìn)口來(lái)滿足需要，這與中國(guó)作為水產(chǎn)養(yǎng)殖大國(guó)的身份極不相稱。本技術(shù)可以解決水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)對(duì)超高細(xì)胞濃度小球藻的需求。    2、環(huán)境保護(hù)方面：小球藻既可以降解去除有機(jī)污染物和銨氮等含氮化合物，同時(shí)可以吸附去除水中的重金屬，這在廢水處理和保證水生生態(tài)系統(tǒng)的平衡與穩(wěn)定方面都可以作為一種非常好的生物材料發(fā)揮重要作用。 3、保健食品方面：日本和中國(guó)臺(tái)灣首先將規(guī)模培養(yǎng)小球藻產(chǎn)業(yè)化，所獲得的藻細(xì)胞被制成小球藻片、小球藻色素提取物和其它保健食品，這些產(chǎn)品已占據(jù)市場(chǎng)多年，銷(xiāo)售價(jià)格一般在100到400美元/千克之間。因?yàn)樾∏蛟搴卸喾N增進(jìn)人體健康的生命活性物質(zhì)，作為人類健康食品是小球藻生產(chǎn)的一個(gè)重要發(fā)展方向。 4、生命活性物質(zhì)的生產(chǎn)：可以從小球藻細(xì)胞內(nèi)提取葉綠素、葉黃素、類葉黃素和類胡蘿卜素等高價(jià)值營(yíng)養(yǎng)品，既可作為色素添加劑應(yīng)用于各種食品和化妝品的生產(chǎn)及加工，又可作為高生物活性藥品用于增進(jìn)人體健康和抵抗癌癥等多種疾病。

甲基氯化鎂是廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥化工行業(yè)的甲基化格式試劑，國(guó)外大公司一般采用氯甲烷氣體在四氫呋喃溶液中同金屬鎂作用來(lái)合成，市售濃度為4摩爾/升。因?yàn)槠浜铣晒に囯y度大，國(guó)內(nèi)企業(yè)尚無(wú)該產(chǎn)品生產(chǎn),普遍采用甲基溴化鎂，即采用溴甲烷代替氯甲烷，但是由于生產(chǎn)工藝不過(guò)關(guān),目前產(chǎn)品存在著甲基溴化鎂濃度低,生產(chǎn)成本高,環(huán)境污染大等問(wèn)題。實(shí)驗(yàn)室歷經(jīng)300多次實(shí)驗(yàn),現(xiàn)已擁有了只有國(guó)外發(fā)達(dá)國(guó)家大公司掌握的核心技術(shù),氯甲烷氣體可以在四氫呋喃溶液中同金屬鎂平穩(wěn)的反應(yīng),生成的格式試劑濃度高于市售產(chǎn)品,生產(chǎn)工藝經(jīng)過(guò)逐級(jí)放大,目前可以在1000升的反應(yīng)釜中穩(wěn)定批量生產(chǎn)。

本技術(shù)采用自主開(kāi)發(fā)的流場(chǎng)結(jié)構(gòu)化新型立式鼓泡塔式反應(yīng)器，通過(guò)特殊的內(nèi)構(gòu)件設(shè)計(jì)與 組合，實(shí)現(xiàn)反應(yīng)器內(nèi)氣 (醇) 液 (酸) 呈現(xiàn)鼓泡式逆向流動(dòng)，反應(yīng)器內(nèi)局部與整體混合狀況均良 好，溫度分布、停留時(shí)間及壓降等操作條件可控，有效的耦合了聚酯多元醇或增塑劑生產(chǎn)過(guò)程 中酯化反應(yīng)過(guò)程和移走副產(chǎn)物小分子的精餾過(guò)程，強(qiáng)化了小分子副產(chǎn)物的分離效率，實(shí)現(xiàn)了傳 質(zhì)傳熱和反應(yīng)過(guò)程的耦合強(qiáng)化，使過(guò)程效率大幅提高。以PEA為例，生產(chǎn)周期可從傳統(tǒng)的20多 小時(shí)縮短至6個(gè)小時(shí)，酸值等即可達(dá)到指標(biāo)要求。該技術(shù)不但節(jié)能降耗，提高產(chǎn)品品質(zhì)，還可 滿足柔性化生產(chǎn)要求。其主要技術(shù)特點(diǎn)： 1. 流場(chǎng)結(jié)構(gòu)化新型立式鼓泡塔式反應(yīng)器中氣液呈鼓泡式逆向流動(dòng)，反應(yīng)器內(nèi)局部和整體流 型可調(diào)控，無(wú)死區(qū)。 2. 新型立式鼓泡塔式反應(yīng)器采用多段組合的連接方式，拆裝方便，反應(yīng)器內(nèi)物料停留時(shí) 間、溫度分布等可調(diào)控，自動(dòng)化程度高。 3. 連續(xù)化技術(shù)生產(chǎn)的產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，酸值低，水含量低。 4. 該連續(xù)化生產(chǎn)技術(shù)可大幅縮短生產(chǎn)周期，大大減少能耗等。 5. 該連續(xù)化生產(chǎn)技術(shù)適應(yīng)性強(qiáng)，操作彈性大，適合多種聚酯多元醇和增塑劑的柔性化生 產(chǎn)。

本技術(shù)是以二氯乙烷為原料，經(jīng)低溫氯化、分離，得到三氯、四氯、五氯和六氯乙烷。三氯、四氯、五氯乙烷再分別經(jīng)脫氯化氫、脫水得到二氯乙烯、四氯乙烯。 低溫氯化溫度不高于 80℃，二氯乙烷轉(zhuǎn)化率不小于 98%，三氯乙烷、四氯乙烷和五氯乙烷的比例可根據(jù)需要在不同范圍內(nèi)調(diào)整。

針對(duì)性地解決了生物質(zhì)氣化轉(zhuǎn)化效率低、焦油、粉塵污染等問(wèn)題。開(kāi)發(fā)了較空氣氣化、氧氣氣化等技術(shù)具有明顯優(yōu)勢(shì)的生物質(zhì)氧氣—水蒸氣聯(lián)合氣化裝置及工藝， 大幅促進(jìn)了氫氣、碳?xì)浠衔锏纳伞Ｕ麄€(gè)系統(tǒng)實(shí)現(xiàn)了高品質(zhì)富氫燃?xì)獯笠?guī)模生產(chǎn)、余熱利用、基于焦油完全轉(zhuǎn)化利用的污染物零排放。特點(diǎn)優(yōu)勢(shì)：燃?xì)鉄嶂蹬c城市煤氣基本相當(dāng)。焦油完全轉(zhuǎn)化為可燃?xì)怏w利用，零排放。生物質(zhì)處理能力可放大至幾百至上萬(wàn)噸日處理量。

動(dòng)物血液占其體重的5.0-6.0%，屠宰時(shí)放出血液為其體重的2.5-3.0%。血液中蛋白質(zhì)含量高達(dá)17-20%，其中2%具有生理活性的免疫球蛋白。目前有相當(dāng)部分的血液以污水的形式排放，致使大量蛋白質(zhì)資源流失，且造成嚴(yán)重的環(huán)境污染。 本研究在國(guó)家“十一五”支撐項(xiàng)目“畜禽屠宰加工設(shè)備與骨血產(chǎn)品開(kāi)發(fā)及產(chǎn)業(yè)化示范”、國(guó)家農(nóng)業(yè)科技成果轉(zhuǎn)化項(xiàng)目“豬血深加工產(chǎn)品的開(kāi)發(fā)”、國(guó)家重點(diǎn)星火項(xiàng)目“牛羊血深加工產(chǎn)品開(kāi)發(fā)及產(chǎn)業(yè)化”及各省市重大項(xiàng)目的支持下，經(jīng)過(guò)五年的研究開(kāi)發(fā)取得了較好的研究成果。 項(xiàng)目以畜禽屠宰副產(chǎn)品血液為原料，利用生物分離和現(xiàn)代加工等技術(shù)開(kāi)發(fā)了系列高附加值血液產(chǎn)品（血紅蛋白多肽粉、免疫球蛋白粉、血紅素肽鐵）。該項(xiàng)目已通過(guò)三項(xiàng)成果鑒定，授權(quán)和申請(qǐng)國(guó)家發(fā)明專利3項(xiàng)。 技術(shù)指標(biāo) 血紅蛋白多肽粉：采用生物酶解技術(shù)開(kāi)發(fā)的具有特定功能的多肽，有降血壓作用的降血壓多肽粉，有抗氧化作用的抗氧化多肽粉，產(chǎn)品多肽達(dá)70%以上；免疫球蛋白粉：產(chǎn)品中活性免疫球蛋白含量達(dá)到45%以上；血紅素肽鐵:通過(guò)生物酶解和分離技術(shù)開(kāi)發(fā)的一種生物有機(jī)鐵，具有較高的吸收利用率。 投資預(yù)算及效益分析 通過(guò)該項(xiàng)目的實(shí)施，使目前每噸不到1000元的血液資源，經(jīng)過(guò)加工后每噸血液的產(chǎn)品產(chǎn)值可達(dá)16000多元。建立年處理800-3000噸血液的項(xiàng)目需要設(shè)備投資150-700萬(wàn)元，廠房1500-3000平方米（根據(jù)具體產(chǎn)品類型和生產(chǎn)規(guī)模而調(diào)整）。

本發(fā)明公開(kāi)了一種自乳化阿霉素納米藥物，是由阿霉素上8-羥乙酰基的羰基通過(guò)體內(nèi)可降解的化學(xué)鍵與親水基團(tuán)連接而成的；該藥物前體通過(guò)將親水性小分子基團(tuán)或親水性聚合物短鏈量引入到疏水的DOX分子上使其成為親水-疏水型分子，在水中能自組裝納米大小的顆粒或囊泡，可利用EPR效應(yīng)靶向腫瘤組織，具有載藥量高、毒副作用小、保留了阿霉素本身的高細(xì)胞毒性的特點(diǎn)。本發(fā)明還公開(kāi)了一種自乳化阿霉素納米藥物的制備方法，載藥量高，產(chǎn)率高，適于工業(yè)化生產(chǎn)。

項(xiàng)目簡(jiǎn)介 針對(duì)三葉菜收獲依靠人工刀割，勞動(dòng)強(qiáng)度大、工作效率低、生產(chǎn)成本高，本成果研 制適用于秧草葉菜類蔬菜收獲機(jī)械。主要由行走裝置、雙動(dòng)刀切割裝置、氣流收集裝置 等。實(shí)現(xiàn)了秧草收割機(jī)械化，打破了傳統(tǒng)農(nóng)藝，大大提高了工作效率，本成果屬國(guó)內(nèi)領(lǐng) 先。

本發(fā)明屬于高壓水射流領(lǐng)域，尤其涉及一種通過(guò)自激振蕩形成自吸磨料或空氣的多功能自振周期偏擺脈沖射流發(fā)生器。主要由上噴嘴、調(diào)節(jié)環(huán)、滾動(dòng)軸承、擋板、轉(zhuǎn)子、磨料輸送管、外殼、振蕩腔體、下噴嘴、高壓空氣輸送管組成;所述上噴嘴通過(guò)螺紋與調(diào)節(jié)環(huán)相連;所述調(diào)節(jié)環(huán)、擋板、