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1. 痛點問題 Wnt/β-catenin信號通路的持續(xù)激活會導(dǎo)致多種癌癥的發(fā)生發(fā)展，例如結(jié)腸癌、胃癌、肝癌等。通過特異性降解β-catenin來抑制腫瘤中的Wnt信號被認(rèn)為是一種最直接有效的抗癌策略。過去以β-catenin為靶點的Wnt信號抑制劑幾乎都是小分子，但小分子抑制劑很難對β-catenin進(jìn)行徹底的抑制，到目前為止沒有β-catenin的小分子抑制劑被批準(zhǔn)臨床使用。因此，開發(fā)特異性降解β-catenin的新型藥物具有極大的臨床應(yīng)用價值。 2. 解決方案 本項目采用蛋白降解靶向嵌合PROTAC（Proteolysis-Targeting Chimeras）技術(shù)，將VHL泛素連接酶的配體肽段用化學(xué)合成的方法和訂書肽xStAx連接起來，得到靶向嵌合體多肽xStAx-VHL。該嵌合體多肽能夠持續(xù)穩(wěn)定地降解腸癌細(xì)胞內(nèi)的β-catenin蛋白，從而抑制Wnt/β-catenin信號。在小鼠的小腸類器官系統(tǒng)中，xStAx-VHL能夠有效地抑制類器官的存活，xStAx-VHL也能明顯的抑制結(jié)腸癌細(xì)胞在裸鼠皮下的成瘤作用，而且可以顯著減少小鼠結(jié)腸癌模型中的腫瘤數(shù)量。此外，xStAx-VHL可以通過特異性降解β-catenin來影響結(jié)腸癌患者來源的腫瘤類器官的生存。本項目首次報道了一種利用PROTAC技術(shù)合成的靶向降解β-catenin的嵌合體多肽,不僅可以在細(xì)胞內(nèi)特異性降解β-catenin抑制Wnt/β-catenin信號通路，而且還能在多個腫瘤模型中抑制細(xì)胞增殖和腫瘤發(fā)生發(fā)展。

抗癌藥物的靶向選擇性、低耐藥性是目前抗癌藥物深度研發(fā)的難點和瓶頸。本成果發(fā)明了一種靶向腫瘤標(biāo)志蛋白的小分子多肽，其不僅呈現(xiàn)對已篩選的肝癌、乳腺癌、前列腺癌等細(xì)胞強的抑制和殺傷作用，尤其是對肝癌呈現(xiàn)強的細(xì)胞選擇性，具有開發(fā)為國家注冊一類原創(chuàng)新藥的前景。相關(guān)工作與成果已申報國家發(fā)明專利，屬于自主知識產(chǎn)權(quán)和原創(chuàng)研發(fā)。

【發(fā) 明 人】劉睿；段金廒；錢大瑋；唐于平；郭建明 【技術(shù)領(lǐng)域】 本發(fā)明涉及藥物技術(shù)領(lǐng)域，具備涉及一類具有抗氧化活性的角類多肽、其分離方法及用途。本申請為200910233784.1的分案申請。 【摘要】 本發(fā)明涉及藥物技術(shù)領(lǐng)域，具備涉及一種角類多肽、其分離方法及用途。本發(fā)明的角類多肽具有下列序列結(jié)構(gòu):Tyr-Glu-Asp-Cys-Thr-Asp-Cys-Gly-Asn。本發(fā)明的多肽提取分離自水牛角，藥理試驗證明，本發(fā)明的多肽具有良好的抗氧化活性。

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本發(fā)明公開了一種負(fù)載蛋白、多肽類藥物微球立體形態(tài)及分布的測定方法，屬于微球測定技術(shù)領(lǐng)域。

1、項目簡介 小龍蝦頭是小龍蝦加工中的主要廢棄物。本技術(shù)利用生物酶水解方法制備小 龍蝦風(fēng)味調(diào)味料。本產(chǎn)品技術(shù)易于實行，成本低，產(chǎn)品安全可靠。 2、創(chuàng)新要點 本技術(shù)利用酶技術(shù)處理小龍蝦頭，產(chǎn)品風(fēng)味強，可以作為食品調(diào)味料用

本發(fā)明涉及一種抗ＨＩＶ－１的多肽Ｃ２２、該多肽Ｃ２２表達(dá)前體、編碼多肽的 ＤＮＡ序列、單體多肽的藥物組合物，及其制法。本發(fā)明的多肽Ｃ２２用融合蛋白表達(dá) 得到多肽前體，酶切得到多肽Ｃ２２，工藝簡單，且可提高最終產(chǎn)率，適合于工業(yè)化生 產(chǎn)。 

本新技術(shù)成果提供了一種基于視頻播放器精確獲取原視頻文件圖像的實現(xiàn)方法，通過客戶端全程監(jiān)測視頻播放器，獲取視頻的參數(shù)，將獲取視頻的所有參數(shù)代入函數(shù)并運行函數(shù)，通過計算獲取當(dāng)前播放視頻的視頻數(shù)據(jù)范圍，并對該視頻數(shù)據(jù)進(jìn)行差值平滑處理，獲取到最接近該視頻數(shù)據(jù)的原視頻文件圖像即當(dāng)前幀圖像。本成果根據(jù)視頻播放器的播放視頻獲取原視頻文件的圖像，使截取的圖像清晰，效果更佳。

研究表明冠狀病毒表面S蛋白結(jié)構(gòu)中與ACE2直接結(jié)合的S1亞結(jié)構(gòu)易發(fā)生變異，而S2結(jié)構(gòu)在病毒對細(xì)胞進(jìn)行融合的過程中，可形成高度保守的疏水溝狀構(gòu)型，幫助病毒的RNA進(jìn)入人體細(xì)胞。只要抑制了S2結(jié)構(gòu)，即可抑制病毒對人體細(xì)胞的融合。因此發(fā)現(xiàn)與設(shè)計可以在S2蛋白結(jié)合的多肽成為關(guān)鍵技術(shù)點。項目依托Reymond教授已發(fā)展成熟的Chemical Sp