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用于哮喘—氣道高反應(yīng)性疾病治療的CD38酶抑制劑
項目簡介 目前臨床上抗哮喘用藥主要包括糖皮質(zhì)激素類藥物與β2受體激動劑（例如鹽酸丙卡特羅（美普清）），但這兩類藥物存在較大的副作用。糖皮質(zhì)激素類藥物可引起水、鹽、糖、蛋白質(zhì)及脂肪代謝紊亂；減弱機(jī)體抵抗力，阻礙組織修復(fù)，延緩組織愈合；抑制兒童生長發(fā)育。β2受體激動劑可引起心律失常、肌肉震顫、水鹽代謝紊亂。臨床急需療效確切、副作用小的新藥。 氣道高反應(yīng)性是指氣管、支氣管本身對各種刺激，包括特異性抗原刺激和非特異性刺激，如物理、化學(xué)刺激，呈現(xiàn)過度反應(yīng)，是支氣管哮喘病人區(qū)別于正常人的重要特征。CD38分子表達(dá)與分布在氣道平滑肌等。通過CD38分子的酶催化作用生成的環(huán)腺苷二磷酸核糖(cyclic adenosine diphosphate ribose, cADPR)來調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)Ca2+的釋放而調(diào)節(jié)細(xì)胞收縮。氣道平滑肌的收縮能力主要依靠于平滑肌細(xì)胞內(nèi)Ca2+的濃度，CD38分子可以調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)Ca2+的濃度進(jìn)而影響氣道平滑肌的收縮，在哮喘的發(fā)病機(jī)制中起到非常重要的作用。圖1.T化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu) 本項目重點研究了兩種小分子CD38抑制劑，其中一種化合物即5-(3-苯基丙酰氨基)-N-(4-乙氧羰基苯基)-1H-3-吲哚甲酰胺（T化合物分子式見圖1）治療能夠減輕臭氧攻擊所造成氣道與肺泡病理改變，炎癥反應(yīng)、氧化損傷及氣道高反應(yīng)，且無明顯血液毒性與全身性毒副作用。該化合物作為CD38酶抑制劑，可通過抑制Ca2+釋放舒張氣管平滑肌，對癥治療氣道高反應(yīng)性疾病；我們利用臭氧制作小鼠氣道高反應(yīng)模型，同時給予該化合物的乳化劑灌胃治療，發(fā)現(xiàn)經(jīng)該化合物治療的小鼠氣道阻力明顯降低（見表1）、動態(tài)肺順應(yīng)性明顯增加、肺病變程度減輕（見圖2）。 應(yīng)用范圍 流行病學(xué)結(jié)果表明，中國有大約3000萬哮喘病人。其中，兒童哮喘發(fā)病率約1.5%，成人發(fā)病率約1.24%。由于哮喘發(fā)病率不斷地增高，預(yù)計在未來15-20年內(nèi)患者總?cè)藬?shù)將增至4億人。T化合物可以有效治療哮喘病人氣道高反應(yīng)癥狀、副作用小，具有良好的藥物開發(fā)前景，我國每年有超過3000萬人出現(xiàn)哮喘發(fā)病，假設(shè)僅僅5%的病人（150萬）接受5000元的抗哮喘治療，則年銷售額可望達(dá)到75億元。 表1 ＊P<0.05 vs 正常對照組 ＃ P<0.05 vs 模型組項目階段 本項目處于臨床前階段。化合物合成路線合理，產(chǎn)率高。適合產(chǎn)業(yè)化。我們的研究發(fā)現(xiàn)，5-(3-苯基丙酰氨基)-N-(4-乙氧羰基苯基)-1H-3-吲哚甲酰胺除了能通過抑制CD38酶活性，擴(kuò)張氣管平滑肌對癥治療氣道高反應(yīng)性疾病之外，還具有抗炎、抗氧化作用，未發(fā)現(xiàn)明顯毒副作用。 圖2.各組小鼠肺組織病理切片HE染色圖左上，正常對照組；中上，模型組；右上，陽性藥1激素組；左下，陽性藥2美普清組；中下，H化合物組；右下，T化合物組知識產(chǎn)權(quán) 已經(jīng)獲得發(fā)明專利授權(quán)。合作方式 技術(shù)轉(zhuǎn)讓。
北京大學(xué)
2021-04-11
用于哮喘—氣道高反應(yīng)性疾病治療的CD38酶抑制劑
目前臨床上抗哮喘用藥主要包括糖皮質(zhì)激素類藥物與β2受體激動劑（例如鹽酸丙卡特羅（美普清）），但這兩類藥物存在較大的副作用。糖皮質(zhì)激素類藥物可引起水、鹽、糖、蛋白質(zhì)及脂肪代謝紊亂；減弱機(jī)體抵抗力，阻礙組織修復(fù)，延緩組織愈合；抑制兒童生長發(fā)育。β2受體激動劑可引起心律失常、肌肉震顫、水鹽代謝紊亂。臨床急需療效確切、副作用小的新藥。 氣道高反應(yīng)性是指氣管、支氣管本身對各種刺激，包括特異性抗原刺激和非特異性刺激，如物理、化學(xué)刺激，呈現(xiàn)過度反應(yīng)，是支氣管哮喘病人區(qū)別于正常人的重要特征。CD38分子表達(dá)與分布在氣道平滑肌等。通過CD38分子的酶催化作用生成的環(huán)腺苷二磷酸核糖(cyclic adenosine diphosphate ribose, cADPR)來調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)Ca2+的釋放而調(diào)節(jié)細(xì)胞收縮。氣道平滑肌的收縮能力主要依靠于平滑肌細(xì)胞內(nèi)Ca2+的濃度，CD38分子可以調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)Ca2+的濃度進(jìn)而影響氣道平滑肌的收縮，在哮喘的發(fā)病機(jī)制中起到非常重要的作用。 本項目重點研究了兩種小分子CD38抑制劑，其中一種化合物即5-(3-苯基丙酰氨基)-N-(4-乙氧羰基苯基)-1H-3-吲哚甲酰胺（T化合物分子式見圖1）治療能夠減輕臭氧攻擊所造成氣道與肺泡病理改變，炎癥反應(yīng)、氧化損傷及氣道高反應(yīng)，且無明顯血液毒性與全身性毒副作用。該化合物作為CD38酶抑制劑，可通過抑制Ca2+釋放舒張氣管平滑肌，對癥治療氣道高反應(yīng)性疾病；我們利用臭氧制作小鼠氣道高反應(yīng)模型，同時給予該化合物的乳化劑灌胃治療，發(fā)現(xiàn)經(jīng)該化合物治療的小鼠氣道阻力明顯降低（見表1）、動態(tài)肺順應(yīng)性明顯增加、肺病變程度減輕（見圖2）。
北京大學(xué)
2021-02-01
用于哮喘—氣道高反應(yīng)性疾病治療的CD38酶抑制劑
目前臨床上抗哮喘用藥主要包括糖皮質(zhì)激素類藥物與β2受體激動劑（例如鹽酸丙卡特羅（美普清）），但這兩類藥物存在較大的副作用。糖皮質(zhì)激素類藥物可引起水、鹽、糖、蛋白質(zhì)及脂肪代謝紊亂；減弱機(jī)體抵抗力，阻礙組織修復(fù)，延緩組織愈合；抑制兒童生長發(fā)育。β2受體激動劑可引起心律失常、肌肉震顫、水鹽代謝紊亂。臨床急需療效確切、副作用小的新藥。
氣道高反應(yīng)性是指氣管、支氣管本身對各種刺激，包括特異性抗原刺激和非特異性刺激，如物理、化學(xué)刺激，呈現(xiàn)過度反應(yīng)，是支氣管哮喘病人區(qū)別于正常人的重要特征。CD38分子表達(dá)與分布在氣道平滑肌等。通過CD38分子的酶催化作用生成的環(huán)腺苷二磷酸核糖(cyclic adenosine diphosphate ribose, cADPR)來調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)Ca2+的釋放而調(diào)節(jié)細(xì)胞收縮。氣道平滑肌的收縮能力主要依靠于平滑肌細(xì)胞內(nèi)Ca2+的濃度，CD38分子可以調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)Ca2+的濃度進(jìn)而影響氣道平滑肌的收縮，在哮喘的發(fā)病機(jī)制中起到非常重要的作用。
本項目重點研究了兩種小分子CD38抑制劑，其中一種化合物即5-(3-苯基丙酰氨基)-N-(4-乙氧羰基苯基)-1H-3-吲哚甲酰胺治療能夠減輕臭氧攻擊所造成氣道與肺泡病理改變，炎癥反應(yīng)、氧化損傷及氣道高反應(yīng)，且無明顯血液毒性與全身性毒副作用。該化合物作為CD38酶抑制劑，可通過抑制Ca2+釋放舒張氣管平滑肌，對癥治療氣道高反應(yīng)性疾病；我們利用臭氧制作小鼠氣道高反應(yīng)模型，同時給予該化合物的乳化劑灌胃治療，發(fā)現(xiàn)經(jīng)該化合物治療的小鼠氣道阻力明顯降低、動態(tài)肺順應(yīng)性明顯增加、肺病變程度減輕。
北京大學(xué)
2021-01-12
張道文
動力機(jī)械;內(nèi)燃機(jī)設(shè)計;內(nèi)燃機(jī)制造
1.人車碰撞事故重建技術(shù)研究 成都市科技局科技惠民項目 2016--08-31至2018-08-31 項目負(fù)責(zé)人2.高速公路隧道交通事故預(yù)防研究 四川省教育廳重點項目 2012-2015 項目負(fù)負(fù)責(zé)人
一、論文1.偏置碰撞中轎車左后排乘員損傷的研究 中國安全科學(xué)學(xué)報 2019（03）21-26 CSCD收錄 通訊作者2.男性行人與SUV正碰后的運動形態(tài)及損傷研究 中國安全科學(xué)學(xué)報 2019（01）25-30 CSCD收錄 通訊作者3.斜角碰撞時轎車后排青少年乘員的損傷研究 安全與環(huán)境學(xué)報 2018（06）2086-2090 CSCD收錄 第一作者4.基于正交試驗的碰撞事故中騎車人損傷因素分析 中國安全科學(xué)學(xué)報 2018（09）7-12 CSCD收錄 通訊作者5.轎車斜角碰撞后排左側(cè)乘員損傷仿真研究 中國安全科學(xué)學(xué)報 2018（03）38-43 CSCD收錄 通訊作者6.人車事故中不同體型行人應(yīng)急姿態(tài)仿真研究 中國安全科學(xué)學(xué)報 2018（02）51-56 CSCD收錄 通訊作者7.汽車與摩托車碰撞事故中騎車人頭部損傷研究 中國安全科學(xué)學(xué)報 2018（01）26-31 CSCD收錄 通訊作者8.電動自行車與汽車側(cè)面碰撞對騎車人的損傷研究 中國安全科學(xué)學(xué)報 2017（10）13-18 CSCD收錄 通訊作者9.人車碰撞事故中行人動力學(xué)響應(yīng)及損傷研究 中國安全科學(xué)學(xué)報 2016（8）134-138 CSCD收錄 通訊作者10.電動自行車騎車人與汽車碰撞的動力學(xué)響應(yīng)研究 中國安全科學(xué)學(xué)報 2016（6）152-156 CSCD收錄 通訊作者11.行人與廂式客車碰撞后的運動形態(tài)及損傷研究 中國安全科學(xué)學(xué)報 2015（9）133-138 CSCD收錄 通訊作者12. Effect of Rare Earth Alloy Modification on High Carbon Equivalent Gray Cast Iron of Automotive Brake Drum Journal of Wuhan University of Technology-Mater. Sci. Ed. （27）Aug. 2012 725-729 SCI收錄，第一作者 13. New Mg2Si based alloy for automobile engine cylinder liner Journal of Wuhan University of Technology-Mater. Sci. Ed.（26）Aug. 2011 797-800 SCI收錄，第一作者 14.成南高速公路交通事故特性研究 公路 2010.11 第一作者 15.馮店隧道交通事故成因及控制策略 中外公路 2009.06 第一作者
二、著作 1.交通事故車輛安全技術(shù)鑒定教程 北京大學(xué)出版社 2012-05 第一主編 2.土建工程制圖 北京大學(xué)出版社 2011-01 副主編 3.UGNX6.0計算機(jī)輔助設(shè)計與制造使用教程 北京大學(xué)出版社 2009-06 副主編2. 西華大學(xué)2010-2011學(xué)年唐鴻軍獎教金三等獎
張道文
2021-06-23
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人工氣道
本實用新型公開了一種人工氣道，特別是一種應(yīng)用于醫(yī)療衛(wèi)生領(lǐng)域的人工氣道。本實用新型提供一種可以簡化對人工氣道封閉氣囊壓力進(jìn)行監(jiān)測，并能實時對封閉氣囊的壓力進(jìn)行自動安全調(diào)節(jié)，同時防止誤操作，使其可以安全且穩(wěn)定維持在理想壓力值的人工氣道，包括導(dǎo)管、主接頭、封閉氣囊和充氣管，所述主接頭設(shè)置在導(dǎo)管的端部；所述充氣管一端與封閉氣囊相通，另一端與壓力指示氣囊相通，還包括壓力安全閥。當(dāng)臨床醫(yī)務(wù)人員在充氣接頭處注射氣體，隨著注射氣體的增加壓力指示氣囊壓力，封閉氣囊以及壓力接口處的壓力也隨之增加，一旦封閉氣囊和外側(cè)壓力指示氣囊壓力過高超過壓力安全閥安全值，壓力安全閥打開漏氣釋放壓力。
四川大學(xué)
2016-10-26
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基因新發(fā)突變類精神疾病診療系統(tǒng)
我國精神疾病發(fā)病率高且增長趨勢明顯，是我國推進(jìn)國民大健康戰(zhàn)略所面臨的巨大挑戰(zhàn)。然而當(dāng)前精神疾病臨床診斷缺乏發(fā)病機(jī)制的依據(jù)，主要以臨床表型為指標(biāo)。多數(shù)精神疾病的發(fā)病原因與人體基因新發(fā)突變相關(guān)，這種不在父代而僅在子代發(fā)生的基因變異對精神疾病的臨床診療極具重要性。
研發(fā)團(tuán)隊建立了從患者新發(fā)突變基因組學(xué)到轉(zhuǎn)錄組、蛋白組學(xué)的完整生物組學(xué)發(fā)病機(jī)制臨床輔助診斷系統(tǒng)，填補(bǔ)了精神疾病臨床診斷的組學(xué)機(jī)制評價空白，系統(tǒng)自動生成輔助診斷報告和用藥風(fēng)險分析，具有顯著的臨床應(yīng)用價值，符合領(lǐng)域發(fā)展的國際行業(yè)趨勢，具有巨大的市場推廣潛力。
意向開展成果轉(zhuǎn)化的前提條件：中試放大及產(chǎn)業(yè)化工藝開發(fā)資金支持
東北師范大學(xué)
2025-05-16
鋁合金道牙
產(chǎn)品詳細(xì)介紹
品名：道牙
材質(zhì)：鋁合金
規(guī)格：6米/根，管壁厚2MM
用途：鑲在塑膠跑道邊緣
跑道內(nèi)圓半徑為36.5米的標(biāo)準(zhǔn)400米跑道，本產(chǎn)品適用于各類田徑場，對于400m標(biāo)準(zhǔn)跑道，每根道牙長6m，以半徑為36.5m的田徑場為例，彎道上安裝的牙彎道半徑為36.5m，每1.5m距離安裝一個道牙固定件，道睡身部使用長為50mm的短固定件，兩個道牙連接處采用長度為100mm的長固定件安裝聯(lián)接。新型鋁合金場地道牙，采用圓形鋁合金代替?zhèn)鹘y(tǒng)方形的鋁合金道牙，具有外形美觀大方，裝卸方便，表面采用環(huán)氧脂粉末噴涂，抗破壞腐蝕性能強(qiáng)，易保養(yǎng)和維修特點。
使用范圍：各類田徑場地
施工工藝
1. 安裝墊塊。
A在跑道白線中間，用沖擊鉆（10號鉆頭）垂直鉆孔。
B把膨脹螺絲（8CM）的螺帽放入鉆好的孔中，把墊塊放在螺帽上面。
C螺絲穿過墊塊上圓孔并對準(zhǔn)下面的螺帽，用螺絲刀將螺絲上緊，
依照此安裝方法安裝墊塊，每1.5M安裝1個墊塊，接口處用長度為10CM墊塊，中間部分用5CM的墊塊。
2. 把道牙上的卡口對準(zhǔn)墊塊上的卡槽將道牙平推進(jìn)去，推至上一根道牙頭的墊塊卡槽內(nèi)。
（注意：每固定四個墊塊，須安裝道牙一根至墊塊上。然后再安裝四塊墊塊，再裝道牙至墊塊上。）
3. 依照上述步驟沿跑道線裝完一圈后，檢查道牙線條，墊塊的牢固性，修整。
河北宏康體育器材有限公司
2021-08-23
安道E課堂
安道云教育科技（山東）有限公司
2021-08-23
安道云課堂
安道云教育科技（山東）有限公司
2021-08-23
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皮膚疾病熱療儀
1 成果簡介皮膚疾病的發(fā)病率非常高，不僅帶給人們機(jī)體上的痛苦，而且對外貌形象也有嚴(yán)重影響，甚至危害到生命，但是目前尚無高效的治療方法。僅從痤瘡（粉刺）一項來說，西方流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn) 80%的青少年曾經(jīng)患過痤瘡。因此，尋找一種快速高效的治療手段，對醫(yī)生和廣大皮膚疾病患者來說意義重大。 皮膚疾病熱療技術(shù)是根據(jù)皮膚的解剖結(jié)構(gòu)和功能，結(jié)合內(nèi)部組織和體核的情況，分析加熱時的溫度場分布，然后結(jié)合細(xì)胞實驗提出的一種物理無創(chuàng)范疇的新理念。這種突破性診療技術(shù)的優(yōu)勢在于其微創(chuàng)和無創(chuàng)性，實驗證明，其可以對常見的皮膚病致病細(xì)胞產(chǎn)生較強(qiáng)的殺傷作用，并對正常組織損傷較小且有可能增強(qiáng)免疫力，作為一類新興的皮膚病治療技術(shù)有重要意義。 清華大學(xué)研發(fā)的皮膚疾病熱療儀屬于重大疾病診療新技術(shù)的研發(fā)范疇，在國內(nèi)尚屬首創(chuàng)，國際處于領(lǐng)先地位，將產(chǎn)生多項發(fā)明專利。本儀器屬于綠色治療范疇，具有低成本、見效快、副作用小等優(yōu)點。目前產(chǎn)品定位主要針對痤瘡的治療，是一款人性化、便攜化、精確化和智能化的大眾理療產(chǎn)品。2 應(yīng)用說明醫(yī)學(xué)上認(rèn)為痤瘡丙酸桿菌是引發(fā)痤瘡的主要原因，在加熱治療痤瘡時，熱對痤瘡丙酸桿菌的作用是治療效果的決定性因素。清華大學(xué)所做的流式細(xì)胞實驗證明， 48℃是溫度的一個分界點，低于這個溫度時，成纖維細(xì)胞的存活率較高；溫度在 49℃或者更高時，細(xì)胞的存活率明顯下降， 而且加熱時間不宜太長， 150s 是一個合適的時間。因此我們采用 48℃、 150s作為每次治療的標(biāo)準(zhǔn)，通過反復(fù)治療達(dá)到效果。 此外，熱療儀不僅僅是針對痤瘡的治療，而且可以調(diào)整加熱溫度及加熱時間，在對其他皮膚病致病細(xì)胞熱敏感性的相關(guān)研究以后，同樣可用于治療，可以實現(xiàn)“ 一機(jī)多用” 標(biāo)。3 應(yīng)用范圍我們可以根據(jù)需求設(shè)計不同尺寸和外觀的產(chǎn)品，適用于醫(yī)療機(jī)構(gòu)、個人和家庭。4 效益分析( 1) 廣闊的市場：受痤瘡等皮膚病困擾的人群多，而且病程持續(xù)時間長。中國有 13000個縣級以上的醫(yī)院，有很大一部分低收入人口，急需自主創(chuàng)新的、低治療成本的醫(yī)療新技術(shù)。 ( 2)產(chǎn)品競爭：美國的治療產(chǎn)品是目前恒溫治療方面唯一的產(chǎn)品，年產(chǎn)值達(dá) 13 億美元。 ( 3)技術(shù)優(yōu)勢：基于 MSP430F412 超低功耗單片機(jī)的嵌入式測溫和控溫系統(tǒng)； 具有很好的控溫功能以及很高的系統(tǒng)的效益、靈活性和可靠性。 ( 4) 治療優(yōu)越性：見效快、副作用小、較低成本。 ( 5) 環(huán)境友好：本設(shè)備對周圍環(huán)境不造成影響。不排放任何污染物質(zhì)，消耗材料僅為電能。5 合作方式融資投入、 市場推廣。
清華大學(xué)
2021-04-13