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缺乏安全、高效率的基因?qū)胼d體是當(dāng)前基因治療面臨的關(guān)鍵科學(xué)問(wèn)題和技術(shù)難題。我們?cè)谇捌谘芯恐校槍?duì)目前常用的聚乙烯亞胺（PEI25K）非病毒基因載體面臨的不可降解、毒性大、難代謝、靶向性差等問(wèn)題，采用肝素與小分子量聚乙烯亞胺（PEI）為主要原料，設(shè)計(jì)、制備了一種新型的肝素/PEI腫瘤靶向基因治療載體，具有可降解、毒性低、可靶向腫瘤、可靜脈注射等特點(diǎn)，顯示了較好的臨床應(yīng)用前景。本項(xiàng)目將在前期研究的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步優(yōu)化肝素/PEI的制備工藝，闡明影響肝素/PEI生物學(xué)效應(yīng)的關(guān)鍵因素，研究其體內(nèi)分布、代謝和早期安全性，研發(fā)一種具有臨床應(yīng)用前景的新型肝素/PEI靶向腫瘤基因治療載體，為創(chuàng)制新型腫瘤基因治療藥物提供新的基因?qū)胂到y(tǒng)選擇。 針對(duì)當(dāng)前常用PEI25K（聚乙烯亞胺）非病毒基因載體不可降解、毒性高和靶向性差的缺點(diǎn)，首先采用肝素偶聯(lián)小分子量PEI制備了一種新型可降解、毒性低、轉(zhuǎn)染效率高的陽(yáng)離子肝素-PEI基因載體，進(jìn)一步利用肝素具有腫瘤靶向性、帶負(fù)電荷、可在腫瘤部位快速降解、生物相容性好等特點(diǎn)，通過(guò)在DNA/肝素復(fù)合物表面修飾肝素，制備了一種腫瘤靶向的新型肝素/PEI基因載體。下一步將研究肝素/PEI的粒度分布、行貌、表面電位、穩(wěn)定性、基因裝載能力、降解行為、基因釋放行為等理化性質(zhì)，闡明制備工藝對(duì)這些重要理化性質(zhì)的影響規(guī)律。研究肝素/PEI的細(xì)胞毒性、轉(zhuǎn)染效率、腫瘤靶向性、體內(nèi)分布等生物學(xué)效應(yīng)，闡明肝素/PEI的理化性質(zhì)對(duì)這些體內(nèi)外生物學(xué)效應(yīng)的影響規(guī)律。基于我們已有的非病毒基因載體中試生產(chǎn)平臺(tái)，設(shè)計(jì)肝素/PEI中試生產(chǎn)流程，開(kāi)展中試制備工藝研究。

一條具有靶向卵巢癌特性的多肽，利用噬菌體展示肽庫(kù)技術(shù)于卵巢癌腫瘤模型體內(nèi)篩選得到，其氨基酸序列為WSGPGVWGASVK。經(jīng)鑒定此多肽不僅可區(qū)分卵巢癌細(xì)胞和正常細(xì)胞及卵巢癌細(xì)胞和其他癌癥細(xì)胞進(jìn)而與卵巢癌細(xì)胞特異性結(jié)合，并且可有效地被卵巢癌細(xì)胞內(nèi)化，作為藥物載體可提高藥物的吸收率。此多肽在靜脈注射入腫瘤模型體內(nèi)后可有效地特異地富集于卵巢癌腫瘤區(qū)域，是一條全新的已證實(shí)其體內(nèi)靶向能力的多肽，可作為一種構(gòu)建靶向載體以傳遞抗癌藥物的理想配體。

本發(fā)明提供了一種硫酸頭孢喹諾的肺靶向PLGA微球制劑及其制備方法，制劑載藥量 較高，包封率也大大提高，可以實(shí)現(xiàn)藥物選擇性集中于肺部，提高藥效，減少毒副反應(yīng)， 同時(shí)可實(shí)現(xiàn)藥物在肺部緩慢釋放，起到長(zhǎng)效的作用。有效解決了我國(guó)對(duì)頭孢喹諾及其制42 劑的研究開(kāi)發(fā)相對(duì)較晚，與之相匹配的劑型種類(lèi)較少，在體內(nèi)半衰期較短，需要多次注 射給藥等臨床中的不便。

亦諾微是溶瘤病毒領(lǐng)域技術(shù)的原創(chuàng)團(tuán)隊(duì)，周?chē)?guó)瑛是羅茲曼院士是多項(xiàng)溶瘤病毒相關(guān)技術(shù)的原創(chuàng)人，他們?cè)谥ゼ痈绱髮W(xué)期間原創(chuàng)的靶向溶瘤病毒專(zhuān)利更是全球范圍內(nèi)的首創(chuàng);羅茲曼院士在內(nèi)的四位美國(guó)病毒和微生物學(xué)界泰斗創(chuàng)始股東，擔(dān)任Gilead、 Merck等多家跨國(guó)領(lǐng)先藥企的董事會(huì)成員及科學(xué)顧問(wèn);創(chuàng)始人周?chē)?guó)瑛是組織部 千人計(jì)劃專(zhuān)家，潛心研究溶瘤病毒20年，是世界上研發(fā)真正的靶向皰疹溶瘤病毒的首人并擁有核心專(zhuān)利。點(diǎn)擊上方按鈕聯(lián)系科轉(zhuǎn)云平臺(tái)進(jìn)行溝通對(duì)接！

本成果的目的在于證明黃酮類(lèi)化合物桔皮素在制藥領(lǐng)域中的新用途，為實(shí)體瘤的治療提供一種化療藥物增敏劑。本發(fā)明通過(guò)體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)證明：桔皮素對(duì)人結(jié)腸癌細(xì)胞HCT-116 48小時(shí)的IC50為73.04μg/ml，5-氟尿嘧啶對(duì)人結(jié)腸癌細(xì)胞HCT-116 48小時(shí)的IC50為63.67μg/ml；桔皮素聯(lián)合濃度為50μg/ml的 5-氟尿嘧啶共同作用于人結(jié)腸癌細(xì)胞HCT-116，48小時(shí)的IC50為9.05μg/ml；桔皮素聯(lián)合濃度為25μg/ml 的5-氟尿嘧啶共同作用于人結(jié)腸癌細(xì)胞HCT-116，48小時(shí)的IC50為7.45μg/ml。當(dāng)5-氟尿嘧啶的濃度為25μg/ml及50μg/ml時(shí)，與桔皮素聯(lián)合用藥均可顯著增強(qiáng)5-氟尿嘧啶的抗腫瘤活性，對(duì)人結(jié)腸癌細(xì)胞HCT-116的生長(zhǎng)抑制發(fā)揮協(xié)同作用，當(dāng)桔皮素濃度為25μg/ml時(shí)，與5-氟尿嘧啶聯(lián)合用藥的效果最佳。因此可將桔皮素作為制備治療結(jié)直腸癌的化療藥物增敏劑應(yīng)用。本發(fā)明通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明：桔皮素聯(lián)合5-氟尿嘧啶用藥對(duì)小鼠移植性瘤S180肉瘤的生長(zhǎng)抑制作用明顯，且能明顯降低因化療藥物5-氟尿嘧啶毒性過(guò)大所致的小鼠死亡率；桔皮素聯(lián)合5-氟尿嘧啶用藥能降低5-氟尿嘧啶的劑量，從而可緩解化療藥物5-氟尿嘧啶所致的小鼠體重降低的副作用，降低5-氟尿嘧啶對(duì)小鼠的免疫毒性。因此可將桔皮素作為制備治療肉瘤的化療藥物增敏劑應(yīng)用。 本發(fā)明具有以下有益效果：1、本發(fā)明提供了一種已知化合物桔皮素的新的醫(yī)療用途，為桔皮素的應(yīng)用開(kāi)拓了新的領(lǐng)域。2、本發(fā)明為實(shí)體瘤的治療提供了一種新的化療藥物增敏劑，可提高化療藥物的抗腫瘤活性，并降低化療藥物的毒副作用，具有明顯的社會(huì)效益。

磁共振成像具有高的時(shí)空分辨率、安全性及相對(duì)低的收費(fèi)，敏感性也因?yàn)樵煊皠┑氖褂枚@得大大提高。磁性納米氧化鐵是目前眾多無(wú)機(jī)納米材料中唯一獲得FDA批準(zhǔn)而應(yīng)用于肝臟、淋巴被動(dòng)靶向的磁共振造影劑，其有效性和安全性已經(jīng)獲得認(rèn)可。為了更好地實(shí)現(xiàn)腫瘤個(gè)體化靶向影像學(xué)診斷，急需研制下一代特異性主動(dòng)靶向的磁共振造影劑。

本技術(shù)提供了一種腸道靶向 pH 敏感性復(fù)凝聚微膠囊傳輸體系及 其制備方法和應(yīng)用。本技術(shù)以羧甲基殼聚糖、阿拉伯膠分別為聚陽(yáng)離子和聚陰 離子構(gòu)成復(fù)凝聚體系，采用京尼平作為交聯(lián)劑來(lái)提高其在胃液強(qiáng)酸性（pH1.2） 環(huán)境下的穩(wěn)定性，作為微膠囊壁材包埋芯材時(shí)，使芯材免受胃部強(qiáng)酸性環(huán)境的 破壞，能實(shí)現(xiàn)在腸道（pH6.8-7.4）溶脹而靶向釋放芯材的目的。解決了現(xiàn)有技 術(shù)中復(fù)凝聚微膠囊機(jī)械強(qiáng)度較差、在偏離復(fù)凝聚反應(yīng)最適 pH 值時(shí)易發(fā)生解離而 失去穩(wěn)定性的問(wèn)題。 技術(shù)特點(diǎn)：本技術(shù)采用京尼平作為交聯(lián)劑交聯(lián)羧甲基殼聚糖-阿拉伯膠復(fù)凝 聚體系時(shí)，不需要調(diào)節(jié)溫度和 pH 值。與現(xiàn)有交聯(lián)技術(shù)比較，本技術(shù)采用的交聯(lián) 劑安全、高效，而且生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)單易行，易于規(guī)模化生產(chǎn)，具有良好的市場(chǎng)應(yīng) 用前景。所述腸道靶向 pH 敏感性復(fù)凝聚微膠囊在模擬胃液中不離解、在模擬腸 液中溶脹而靶向釋放芯材。 應(yīng)用領(lǐng)域及前景：本技術(shù)既可以用于水溶性功能成分的包埋，又可用于脂 溶性功能成分的包埋，可保護(hù)芯材免受胃液強(qiáng)酸性環(huán)境的破壞，將芯材安全輸 送到腸道進(jìn)行靶向釋放，提高其生物利用率。該技術(shù)拓展了復(fù)凝聚微囊化技術(shù) 在食品工業(yè)中實(shí)現(xiàn)腸道靶向釋放的應(yīng)用領(lǐng)域。

一套完備的包裹化療藥物的ATMPs制備體系及工藝；一套療效測(cè)算模式和規(guī)范化臨床應(yīng)用推廣方案；一個(gè)個(gè)體化靶向生物化療創(chuàng)新治療生物大數(shù)據(jù)云平臺(tái)。

磁共振成像具有高的時(shí)空分辨率、安全性及相對(duì)低的收費(fèi)，敏感性也因?yàn)樵煊皠┑氖褂枚@得大大提高。磁性納米氧化鐵是目前眾多無(wú)機(jī)納米材料中唯一獲得FDA批準(zhǔn)而應(yīng)用于肝臟、淋巴被動(dòng)靶向的磁共振造影劑，其有效性和安全性已經(jīng)獲得認(rèn)可。為了更好地實(shí)現(xiàn)腫瘤個(gè)體化靶向影像學(xué)診斷，急需研制下一代特異性主動(dòng)靶向的磁共振造影劑。腫瘤的發(fā)生發(fā)展及轉(zhuǎn)移離不開(kāi)新生血管的形成，其已經(jīng)成為腫瘤診療的重要靶點(diǎn)，并且具有相對(duì)穩(wěn)定性和廣譜性，適用于多種實(shí)體腫瘤，包括原發(fā)和轉(zhuǎn)移腫瘤。本課題組經(jīng)過(guò)多年研發(fā)攻關(guān)，成功研制了一種廣譜實(shí)體腫瘤靶向診斷磁共振造影劑（已申請(qǐng)專(zhuān)利），主要組成為超小磁性氧化鐵納米顆粒與其表面偶聯(lián)的特異性環(huán)肽分子，目前已經(jīng)成功實(shí)現(xiàn)對(duì)小鼠乳腺癌皮下移植瘤、乳腺癌淋巴轉(zhuǎn)移瘤、惡性淋巴瘤皮下移植瘤、肝原位腫瘤（直徑3mm）等動(dòng)物模型腫瘤新生血管的主動(dòng)靶向磁共振成像，造影劑特異性強(qiáng)、能清晰描繪腫瘤邊界，并且簡(jiǎn)單實(shí)用、安全有效、具有廣譜性，將廣泛應(yīng)用于腫瘤治療前的個(gè)體化精準(zhǔn)診斷及治療效果的評(píng)估，具有廣闊的臨床需求和市場(chǎng)前景。

瑞瀛物聯(lián)2011年成立于杭州，是一家致力于研究并提供IoT Mesh系統(tǒng)解決方案的創(chuàng)新科技公司，專(zhuān)注智慧人居、智慧酒店、智慧能源領(lǐng)域，公司擁有超過(guò)10年對(duì)Zigbee、藍(lán)牙Mesh等無(wú)線(xiàn)通信技術(shù)的鉆研及行業(yè)應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)，是國(guó)內(nèi)最早提供物聯(lián)網(wǎng)無(wú)線(xiàn)通信解決方案的高科技企業(yè)之一。瑞瀛物聯(lián)提供優(yōu)質(zhì)的IoT Mesh無(wú)線(xiàn)通信模組、智能網(wǎng)關(guān)等產(chǎn)品及場(chǎng)景化解決方案，助力客戶(hù)快速實(shí)現(xiàn)智能設(shè)備IoT Mesh組網(wǎng)、場(chǎng)景聯(lián)動(dòng)、云服務(wù)接入等功能，擁抱萬(wàn)物互聯(lián)的智能時(shí)代。公司擁有大量完全自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的物聯(lián)網(wǎng)無(wú)線(xiàn)通信技術(shù)和產(chǎn)品，嚴(yán)格遵循IEEE相關(guān)國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)和國(guó)家行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，產(chǎn)品符合FCC、CE、REACH、RoHS等國(guó)際認(rèn)證規(guī)范。