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先天發(fā)育畸形、腫瘤切除、創(chuàng)傷、難愈性傷口等因素導(dǎo)致的軟組織缺損對患者的外形容貌、生活質(zhì)量等都有嚴重影響；由于具有來源豐富、取材方便、安全可靠、成本低廉、無免疫排斥反應(yīng)等優(yōu)點，自體脂肪移植至今仍然是軟組織缺損修復(fù)和重建的常用方法。然而，脂肪移植的遠期吸收率較高，可達60%以上，這極大地影響了軟組織修復(fù)的遠期療效，從而限制了脂肪移植在臨床的廣泛應(yīng)用。研究表明，移植脂肪組織吸收率較高的原因主要有微循環(huán)不能及時建立導(dǎo)致早期血供不足，組織中脂肪細胞凋亡、去分化等導(dǎo)致成熟脂肪細胞數(shù)目減少。近年來，隨著細胞治療的出現(xiàn)，越來越多的研究將干細胞應(yīng)用于脂肪移植。脂肪干細胞（Adipose-derived stem cells, ASCs)是較理想的可應(yīng)用于脂肪再生和脂肪移植的種子細胞。富血小板血漿（platelet-rich plasma, PRP）是全血經(jīng)過多次差速離心后的產(chǎn)物。除了高濃度的血小板，PRP激活后還可釋放多種、大量的對細胞增殖、組織修復(fù)與再生等具有重要作用的生長因子。因此，越來越多的研究將PRP應(yīng)用于組織修復(fù)和再生。針對脂肪移植后成活率低的問題，考慮到ASCs和PRP的諸多優(yōu)勢，本項目致力于研究了PRP復(fù)合ASCs對脂肪移植的影響，并進一步探索獲得PRP促進脂肪移植存活的最佳用量等基礎(chǔ)數(shù)據(jù)，有望為臨床自體脂肪移植技術(shù)的改進提供了參考。

:首次利用中、西結(jié)合方式實現(xiàn)母馬同期發(fā)情控制，母馬同期發(fā)情 率可達 81.5%;實現(xiàn)母馬超數(shù)排卵，胚胎移植成功率達到 83.5%，形成一套完整 的馬人工受精技術(shù)、胚胎移植技術(shù)規(guī)程以及馬胚胎冷凍與授精方法。其創(chuàng)新技 術(shù)成果中，12 項技術(shù)申請國家發(fā)明和實用新型專利。

角膜（Cornea）作為眼部的重要組織之一，不僅承擔著屈光、維持眼部正常結(jié)構(gòu)的功能，對外界的病原體及塵埃顆粒也起到阻擋作用。然而，角膜同時也容易受到諸如細菌或病毒導(dǎo)致的眼部感染、化學或機械性損傷，以及腫瘤和自身免疫性疾病等影響。因角膜而引起的失明已成為全球第四大致盲原因，主要治療方法就是角膜移植。當今全球單側(cè)角膜失明人數(shù)約2300萬，雙側(cè)角膜失明人數(shù)約490萬，但每年角膜供體供應(yīng)量只有約10萬。此外，如果受體患者出現(xiàn)角膜血管化或先前排斥史,移植失敗率可高達70%。因此，尋找臨床上可大量獲得并且具有良好的生物相容性人工角膜，是當前亟待解決的問題。? 郭瓊玉與約翰·霍普金斯大學助理教授Anirudha Singh，美國工程院、醫(yī)學院兩院院士Jennifer H. Elisseeff合作，在國際上率先提出并實現(xiàn)了蛋白多糖類似物對膠原蛋白納米纖維結(jié)構(gòu)的有效調(diào)控（圖2）。 據(jù)悉，角膜膠原纖維的直徑大小與排列方式對角膜材料的透光率和機械性能起著決定性的作用。該研究發(fā)現(xiàn)，環(huán)糊精類環(huán)狀低聚糖能夠調(diào)節(jié)膠原纖維的玻璃化、排列和超微結(jié)構(gòu)，尤其是β－環(huán)糊精添加到I型膠原蛋白中后產(chǎn)生了與供體角膜相似的纖維層狀結(jié)構(gòu)，從而得以獲得一種具有優(yōu)越透明性和機械韌性的人工角膜植入物，并且在體外和兔角膜部分切除術(shù)模型上驗證了該仿生人工角膜的生物相容性和手術(shù)性能。這項工作為體外制備具有臨床轉(zhuǎn)化前景的仿生人工角膜研究奠定了基礎(chǔ)。

本實用新型公開了一種組織器官移植裝置，旨在解決現(xiàn)有的組織器官移植工具操作不便，移植過程中傷口較大，愈合緩慢，實驗周期長，易感染，易損傷組織器官的不足。該實用新型包括中空的種植刀和內(nèi)芯，種植刀包括刀頭和刀柄，刀頭呈錐狀結(jié)構(gòu)，刀頭包括兩相對設(shè)置的刀體，兩刀體前端貼合在一起，兩刀體后端均彈性連接在刀柄上，種植刀內(nèi)螺紋連接有推動管，推動管前端靠近刀頭設(shè)置，推動管后端伸出刀柄后端，內(nèi)芯設(shè)置在推動管內(nèi)；內(nèi)芯包括取物器、兩夾桿，取物器包括兩相對設(shè)置的置物罩，兩置物罩前端貼合在一起，兩置物罩后端分別彈性連接在兩夾桿的前端，兩夾桿鉸接在一起，兩置物罩之間連接有拉緊彈簧。

輔助生殖技術(shù)為不育患者帶來了福音，而后發(fā)展起來的囊胚培養(yǎng)技術(shù)，提高了患者的臨床妊娠率，降低了多胎率。利用囊胚培養(yǎng)技術(shù)，待胚胎形成囊胚后再植入子宮腔，縮短了胚胎移植入子宮腔發(fā)育與著床之間的間隔。囊胚期胚胎移植因其移植窗與自然受孕的種植窗一致而更適合于胚胎種植, 比常規(guī)的4~ 8細胞期移植具有明顯的優(yōu)勢, 并且與女性生殖道的生理條件同步, 宮頸黏液減少, 利于移植操作。同時因黃體的作用子宮收縮明顯減少, 可減少胚胎排出體外的機會。從而提高臨床妊娠率。另外，囊胚移植只移植1至2枚優(yōu)質(zhì)胚胎，降低了多胎妊

成果描述：脂肪醛鞣劑是制備皮革服裝、手套革、沙發(fā)坐墊革等高檔軟革制品的專用助劑，采用新的合成工藝制備的復(fù)鞣劑，徹底擺脫傳統(tǒng)產(chǎn)品含有大量的甲醛殘留物質(zhì)。 長期以來國內(nèi)是用的性能好的產(chǎn)品幾乎全是國外進口的，經(jīng)過深入的研究開發(fā)新的合成路線，采用多步反應(yīng)解決了傳統(tǒng)甲醛含量高的落后工藝。生產(chǎn)過程具有突出的環(huán)境友好的特點，沒有廢水產(chǎn)生使環(huán)境污染大大改觀，并且，生產(chǎn)的效率高，相對能耗低；而且，與其他加脂復(fù)鞣劑具有優(yōu)良的復(fù)合使用的性能，可以賦予皮革優(yōu)良好的復(fù)鞣性能，尤其是有助于制備輕軟薄的回彈性好軟革助劑。市場前景分析：在國內(nèi)皮革企業(yè)得到普遍使用，生產(chǎn)技術(shù)在皮革化工行業(yè)得到極好的評價。與同類成果相比的優(yōu)勢分析：國際先進 成分： 以多碳鏈脂肪醛為基本原料制備的復(fù)鞣劑 ？ 外觀： 無色或者微微黃色透明液體 ？ pH： 6.5~7.5 ？ 有效成份（%）： 20～50（以需要定） ？ 離子型： 中性 ？ 產(chǎn)品穩(wěn)定性： 產(chǎn)品5～40℃放置穩(wěn)定性≥12個月。

脂肪醛鞣劑是制備皮革服裝、手套革、沙發(fā)坐墊革等高檔軟革制品的專用助劑，采用新的合成工藝制備的復(fù)鞣劑，徹底擺脫傳統(tǒng)產(chǎn)品含有大量的甲醛殘留物質(zhì)。 長期以來國內(nèi)是用的性能好的產(chǎn)品幾乎全是國外進口的，經(jīng)過深入的研究開發(fā)新的合成路線，采用多步反應(yīng)解決了傳統(tǒng)甲醛含量高的落后工藝。生產(chǎn)過程具有突出的環(huán)境友好的特點，沒有廢水產(chǎn)生使環(huán)境污染大大改觀，并且，生產(chǎn)的效率高，相對能耗低；而且，與其他加脂復(fù)鞣劑具有優(yōu)良的復(fù)合使用的性能，可以賦予皮革優(yōu)良好的復(fù)鞣性能，尤其是有助于制備輕軟薄的回彈性好軟革助劑。

該項目為一個三靶點的小分子一類抗腫瘤新藥，是全球首創(chuàng)在一個小分子化合物上同時具備兩類三個重要靶點抗腫瘤活性藥物。我公司擁有完全自主知識產(chǎn)權(quán)，在中國和美國均已授權(quán)專利；我公司已完成前期原料和制劑工藝研究，同時也開展了較多的體外活性和動物藥效研究，抗腫瘤藥效比對臨床一線藥物更強，安全窗口更大，市場預(yù)期銷售額超過10億；現(xiàn)已進入按國家藥品監(jiān)督管理局規(guī)定進行一類新藥研究申報的研究階段，需要委托有相關(guān)資質(zhì)并符合國家藥品監(jiān)督管理局要求的機構(gòu)進行藥理藥效和藥代動力學實驗，臨床前安全性評價實驗，原料的制備工藝和中試研究及穩(wěn)定性研究，制劑的制備工藝和中試研究及穩(wěn)定性研究；獲得臨床批件后還需要進行原料及制劑的生產(chǎn)放大驗證工藝研究及穩(wěn)定性研究，在具有GCP資質(zhì)的三甲醫(yī)院開展1--3期臨床試驗研究，并進行生物樣本的檢測，同時向國家藥品監(jiān)督管理局申報生產(chǎn)批件正式上市。整個研究耗時較長，資金投入相當大，需要與國內(nèi)各頂尖研究機構(gòu)合作，需要相關(guān)專家技術(shù)支持！

近日，上海大學的趙春華教授團隊在中國科學院科技論文預(yù)發(fā)布平臺ChinaXiv發(fā)表重要工作，在7名新冠肺炎患者中進行臨床實驗，發(fā)現(xiàn)間充質(zhì)干細胞移植療法能迅速、顯著改善重癥及危重癥患者的預(yù)后，有效規(guī)避細胞因子風暴，且無明顯副作用，為新冠肺炎患者的臨床治療提出新思路。目前認為，由于ACE2受體在肺泡2型細胞、血管內(nèi)皮細胞等高度、廣泛表達，因此新冠病毒一旦入侵人體即迅速擴散，并容易過度刺激免疫系統(tǒng)，產(chǎn)生IL-2、IL-6、GSCF、IP10、MCP1等分子，進而觸發(fā)細胞因子風暴甚至導(dǎo)致死亡。最近發(fā)表在柳葉刀上的研究也顯示，重癥監(jiān)護室中的新冠肺炎重癥患者血漿細胞因子水平顯著升高，提示細胞因子風暴在新冠病毒致死過程中扮演的重要角色。針對這種情況，臨床采用激素治療抑制細胞因子的產(chǎn)生；采用非載體抗炎藥和大劑量維生素C降低炎癥反應(yīng)的程度；或直接采用IL-6等細胞因子的單克隆抗體，減弱免疫系統(tǒng)的攻擊性。但是這些手段主要針對免疫反應(yīng)的下游，作用較為片面，免疫調(diào)節(jié)作用不強。因此，研究者將目光轉(zhuǎn)向間充質(zhì)干細胞（MSCs）移植：這是一項成熟可靠的技術(shù)，已在移植排異和系統(tǒng)性紅斑狼瘡等免疫介導(dǎo)的炎癥疾病治療中得到廣泛應(yīng)用。間充質(zhì)干細胞存在于骨髓、器官間質(zhì)等結(jié)締組織中，具有極強的分化能力；可通過干擾抗原提呈細胞的激活和成熟、抑制 T 淋巴細胞的增殖、誘導(dǎo)活化T細胞凋亡和影響樹突狀細胞的風化，進而起到免疫調(diào)節(jié)和免疫抑制作用。在2020年1月23日至2月16日期間，研究者共征集了首都醫(yī)科大學附屬北京安佑醫(yī)院的7名COVID-19患者，其中包括1名危重癥患者、4名重癥患者和2名輕癥患者，探究間充質(zhì)干細胞移植后14天內(nèi)，患者的免疫系統(tǒng)和炎癥系統(tǒng)功能變化，以及副作用的發(fā)生情況。新冠肺炎患者移植時間軸1. 無顯著不良反應(yīng)間充質(zhì)干細胞移植前，患者存在高燒（38.5°C±0.5°C）、虛弱、呼吸急促和低氧飽和度的癥狀；移植后2?4天，所有患者的所有癥狀均消失，安靜時血氧飽和度上升至95％以上。此外，移植后兩小時內(nèi)未觀察到急性過敏反應(yīng)，此后也未出現(xiàn)遲發(fā)性超敏反應(yīng)或繼發(fā)感染，初步證明該療法的安全性。2. 迅速顯著改善患者臨床癥狀和生化指標研究中1例危重癥患者存在高血壓史，一度達到3級高血壓，1月31日接受間充質(zhì)干細胞移植，療效尤其顯著。其直接效應(yīng)表現(xiàn)在：移植后2周內(nèi)，血漿淋巴細胞水平明顯下降，血漿C反應(yīng)蛋白水平從105.5 g/L（2月1日達峰191.0 g/L）降低10倍左右，恢復(fù)到10.1 g/L，表明炎癥反應(yīng)迅速緩解；在不額外吸氧的情況下，血氧飽和度從89%升高至98%，表明肺泡換氣功能基本恢復(fù)。間充質(zhì)干細胞移植有效阻止免疫系統(tǒng)對器官的攻擊。2月1日，患者血漿天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶、肌酸激酶活性和肌紅蛋白分別激增至57 U/L、513 U/L和138 ng/ml，表明肝臟和心臟遭受嚴重損害；但這些功能性生化指標的水平均在移植后2?4天降至正常參考值，2月13日恢復(fù)至正常水平，分別為19 U/L，40 U/L和43 ng/ml。另外，MSC移植能顯著加快治療進程。移植后4天，新冠肺炎危重癥患者呼吸頻率降至正常范圍、發(fā)燒和呼吸急促等癥狀消失。移植后9天，胸部CT成像顯示毛玻璃樣混濁和肺炎浸潤已大大減少。危重患者肺部影像學顯示癥狀改善3. 有效規(guī)避細胞因子風暴研究者通過質(zhì)譜流式分析發(fā)現(xiàn)間充質(zhì)干細胞移植后，導(dǎo)致細胞因子風暴的元兇——過度活化的免疫細胞CXCR3 + CD4 + T細胞、CXCR3 + CD8 + T細胞和CXCR3 + NK細胞在3-6天內(nèi)消失。另外，CD14 + CD11c + CD11bmid調(diào)控的樹突狀細胞數(shù)量急劇增加。另外，與安慰劑對照組相比，MSC治療組的TNF-α水平顯著降低而IL-10水平升高。以上結(jié)果在重癥患者中尤其顯著。輕癥和危重癥患者外周血細胞分析4. 間充質(zhì)干細胞本身不會感染新冠病毒研究者對患者體內(nèi)移植的間充質(zhì)干細胞作RNA測序，發(fā)現(xiàn)其不表達新冠病毒受體ACE2或TMPRSS2。此外，抗炎和營養(yǎng)因子如TGF-β、HGF、LIF、GAL、NOA1、FGF、VEGF、EGF、BDNF和NGF等在MSC中高表達，進一步證明了其免疫調(diào)節(jié)和保護功能。此外，SPA和SPC在MSC中也高度表達，提示MSC后續(xù)分化為新冠病毒易感的肺泡2型細胞的潛在可能性。 移植患者血漿細胞因子的改變本研究為新冠肺炎重癥患者提出了除激素治療、抗炎治療以外的新思路，運用成熟的間充質(zhì)干細胞移植技術(shù)有效規(guī)避細胞因子風暴，大大減少副作用，并顯著促進治療的進展。該方法的安全可靠性已經(jīng)臨床實踐檢驗，為降低新冠重癥、危重癥患者的死亡率提供新的希望！參考文獻：Zikuan Leng, et al. Transplantation of ACE2- mesenchymal stem cells improves the outcome of patients with COVID-19 pneumonia. ChinaXiv. 28 Feb, 2020.張禮翼，等. 間充質(zhì)干細胞在器官移植中發(fā)揮免疫抑制作用及機制探討的研究進展. 器官移植. 2019.點擊查看原文

腎臟移植是根治終末期腎臟疾?。‥SRD）唯一有效的方法，在國際和國內(nèi)均已經(jīng)廣泛開展，并且取得了良好的療效。但是，諸如急性排斥反應(yīng)，尤其是近年來成為研究熱點和難點的慢性移植腎腎?。–AN）還對腎移植病人和移植腎臟的長期存活形成威脅，需要進行深入研究。四川大學華西醫(yī)院泌尿外科和中國人民解放軍成都軍區(qū)總醫(yī)院泌尿外科針對上述問題，從1994年起開展了相關(guān)的臨床和基礎(chǔ)的綜合研究，取得了一批研究成果，并且有下列的明顯創(chuàng)新點： 1、在國內(nèi)首先采用創(chuàng)傷小、可重復(fù)進行的細針穿刺抽吸（FNAB）獲取移植腎細胞標本，運用RT-PCR技術(shù)檢測移植腎局部微量細胞因子的表達情況用于急性排斥反應(yīng)的診斷和鑒別診斷，為腎移植臨床提供了微創(chuàng)、敏感的診斷手段； 2、在國內(nèi)和國際上率先開展了對中國腎臟移植患者手術(shù)前以及手術(shù)后不同時間驍悉藥代動力學以及治療性藥物濃度監(jiān)測（TDM）的相關(guān)研究，為臨床更好地應(yīng)用免疫抑制劑提供了新的手段和經(jīng)驗； 3、獨創(chuàng)性地運用循證醫(yī)學方法進行了①腎移植術(shù)后應(yīng)用驍悉與硫唑嘌呤的有效性和安全性評價和②腎移植術(shù)后在雷帕霉素為基礎(chǔ)的免疫抑制劑治療中采用保留和撤除環(huán)孢素A的近期及遠期有效性及安全性的系統(tǒng)評價研究，為器官移植臨床工作提供了有益的借鑒和指導(dǎo)； 4、在國際上創(chuàng)新性地將Smads信號系統(tǒng)引入對CAN發(fā)生機理的研究。并在此基礎(chǔ)上對Smads信號系統(tǒng)及TGF-？信號傳導(dǎo)通路在CAN發(fā)生、發(fā)展中的作用以及不同免疫抑制劑對其的影響進行了深入研究，為深入探討CAN的發(fā)生機理提供了新的思路； 5、在國際上首先報告不同免疫抑制劑對Fractalkine及CX3CR1在CAN中表達的影響，為深入探討CAN的發(fā)生機理提供了新的線索； 6、在國際上首先將細胞保護基因的表達狀況與不同免疫抑制劑對CAN的不同效應(yīng)結(jié)合進行研究，為深入探討CAN的發(fā)生機理和防治CAN提供了新的策略。