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本項(xiàng)目為KIT ITD靶向的個(gè)性化胃腸道間質(zhì)瘤單克隆抗體藥物研究。本項(xiàng)目基于研究團(tuán)隊(duì)的結(jié)構(gòu)生物學(xué)研究成果，獲得可以選擇性地抑制胃腸道間質(zhì)瘤靶點(diǎn)KIT的內(nèi)部重復(fù)串聯(lián)突變體（KIT ITD）的多個(gè)單克隆抗體，并在結(jié)構(gòu)、分子、細(xì)胞、整體動(dòng)物四個(gè)層次評(píng)價(jià)單克隆抗體3G2的藥效和作用機(jī)制，從而確證GIST ITD突變體可以成為抗胃腸道間質(zhì)瘤的藥物靶標(biāo)，并有望以此開發(fā)出KIT ITD靶向的個(gè)性化治療胃腸道間質(zhì)瘤的“精準(zhǔn)藥物”。3G2是首個(gè)選擇性針對(duì)胃腸道間質(zhì)瘤的突變體的單克隆抗體。鑒于單克隆抗體藥物較小分子藥物易呈遞高選擇性、副反應(yīng)更少的藥理學(xué)特點(diǎn)，3G2抗體更易成為個(gè)性化治療胃腸道間質(zhì)瘤的藥物，它的發(fā)現(xiàn)順應(yīng)了當(dāng)前“精準(zhǔn)醫(yī)療”的大趨勢(shì)，可為GIST ITD患者提供“精準(zhǔn)”的治療手段。

堅(jiān)決打贏疫情防控和經(jīng)濟(jì)社會(huì)發(fā)展兩場(chǎng)硬仗，需要強(qiáng)有力的科技支撐。2月29日，河南省新型冠狀病毒防控應(yīng)急科研攻關(guān)項(xiàng)目啟動(dòng)會(huì)在鄭州召開，圍繞當(dāng)前疫情防控及企業(yè)大面積復(fù)工復(fù)產(chǎn)等方面需求，我省啟動(dòng)實(shí)施了第二批新型冠狀病毒防控應(yīng)急攻關(guān)項(xiàng)目，共計(jì)6個(gè)專題 8個(gè)項(xiàng)目。為了貫徹落實(shí)習(xí)近平總書記重要講話精神和省委、省政府關(guān)于統(tǒng)籌推進(jìn)新冠肺炎疫情防控和經(jīng)濟(jì)社會(huì)發(fā)展工作的安排部署，省科技廳圍繞我省當(dāng)前疫情防控及企業(yè)大面積復(fù)工復(fù)產(chǎn)等方面需求，組織開展了第二批應(yīng)急攻關(guān)項(xiàng)目征集評(píng)審工作。本批次共征集到項(xiàng)目20個(gè)，經(jīng)省防控指揮部科研工作組、相關(guān)部門以及專家的現(xiàn)場(chǎng)調(diào)研、篩選、評(píng)審，最終對(duì)防控設(shè)備、疫苗研發(fā)、醫(yī)療廢物處置、防控信息技術(shù)、診斷試劑、中藥制劑等6個(gè)專項(xiàng)8個(gè)項(xiàng)目正式立項(xiàng)。駝人集團(tuán)董事長王國勝在會(huì)上展示了防護(hù)頭罩、口罩、防護(hù)服等攻關(guān)專項(xiàng)階段性成果據(jù)了解，第二批項(xiàng)目的凝練堅(jiān)持需求導(dǎo)向，主要是針對(duì)解決疫情防控的突出問題來進(jìn)行研究謀劃：一是針對(duì)大面積復(fù)工復(fù)產(chǎn)復(fù)學(xué)人員篩查監(jiān)測(cè)和流動(dòng)風(fēng)險(xiǎn)防控問題。鄭州安圖生物工程股份有限公司承擔(dān)的“新冠/甲流/乙流核酸快速聯(lián)檢系統(tǒng)研制及其在疫情監(jiān)測(cè)中的應(yīng)用”項(xiàng)目，針對(duì)目前新型冠狀病毒核酸檢測(cè)不利于大范圍推廣和大批量快速應(yīng)用的現(xiàn)狀，研發(fā)快速聯(lián)檢系統(tǒng)，從樣本到檢測(cè)結(jié)果全自動(dòng)完成，無需核酸專用實(shí)驗(yàn)室，并能一次檢測(cè)實(shí)現(xiàn)甲流、乙流和新型冠狀病毒區(qū)分，可應(yīng)用于基層、急診臨床的新冠病毒檢測(cè)，便于分流管理和監(jiān)控疫情。鄭州方欣生物科技有限責(zé)任公司承擔(dān)的“冠狀病毒快速檢測(cè)試劑研制”項(xiàng)目，從新冠病毒感染的病原學(xué)檢測(cè)、特異性酶和特異性抗體方面入手，著力提供一種有效、經(jīng)濟(jì)的檢測(cè)工具，可應(yīng)用于早期診斷、確診病人的免疫學(xué)應(yīng)答、無癥狀病人的篩查、隔離和醫(yī)學(xué)觀察人群的監(jiān)控、復(fù)工復(fù)學(xué)等大面積人群的篩查。鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院承擔(dān)的“基于二代測(cè)序的新型冠狀病毒變異、毒力分析及疫情監(jiān)控研究”項(xiàng)目，將對(duì)新型冠狀病毒的全序列進(jìn)行測(cè)序，分析新型冠狀病毒基因變異情況，建立病毒基因組數(shù)據(jù)庫，根據(jù)病毒樣本基因變異情況和毒力估計(jì)進(jìn)行分析研判，為疫情監(jiān)控和預(yù)警提供重要參考信息，也可為新型冠狀病毒疫苗開發(fā)、抗病毒藥物篩選提供依據(jù)。鄭州大學(xué)承擔(dān)的“復(fù)產(chǎn)復(fù)工人員流動(dòng)的疫情風(fēng)險(xiǎn)態(tài)勢(shì)仿真推演與智能精準(zhǔn)防控平臺(tái)建設(shè)”項(xiàng)目，旨在突破復(fù)產(chǎn)復(fù)工人員流動(dòng)的疫情風(fēng)險(xiǎn)智能精準(zhǔn)管控關(guān)鍵技術(shù)，揭示人群流動(dòng)行為對(duì)新型冠狀肺炎感染影響的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估計(jì)算模型和態(tài)勢(shì)演化規(guī)律，并在此基礎(chǔ)上研制智能信息化系統(tǒng)，形成嚴(yán)密有效的全社會(huì)智能化、精準(zhǔn)化疫情防控機(jī)制。二是針對(duì)解決疫情一線防護(hù)服緊缺問題。河南省醫(yī)療器械檢驗(yàn)所承擔(dān)的“可重復(fù)使用醫(yī)用防護(hù)服的研制”項(xiàng)目，旨在開發(fā)適用于新型冠狀病毒防護(hù)的可重復(fù)使用醫(yī)用防護(hù)服，破解防護(hù)服短缺困局，同時(shí)與駝人集團(tuán)的新型防護(hù)面罩以及子任醫(yī)療、亞都實(shí)業(yè)、華西衛(wèi)材等企業(yè)產(chǎn)學(xué)研緊密結(jié)合，解決一次性防護(hù)服防護(hù)級(jí)別低、供應(yīng)不及時(shí)導(dǎo)致醫(yī)護(hù)人員感染等弊端，讓我國醫(yī)療機(jī)構(gòu)隨時(shí)可以建立醫(yī)療防護(hù)安全網(wǎng)絡(luò)屏障。三是針對(duì)下一步治療、預(yù)防工作所亟需的有效藥物和疫苗開展研發(fā)。河南中醫(yī)藥大學(xué)承擔(dān)的“適宜于新冠肺炎醫(yī)學(xué)觀察期的中藥制劑研究”項(xiàng)目，旨在根據(jù)新冠肺炎醫(yī)學(xué)觀察隔離人員、康復(fù)期患者及高風(fēng)險(xiǎn)崗位人員的中醫(yī)分型特點(diǎn)，研制相應(yīng)中藥制劑，為下一步治療和防控工作提供持續(xù)支撐。華蘭生物疫苗有限公司承擔(dān)的“新型冠狀病毒肺炎疫苗的研究與開發(fā)”項(xiàng)目，將在該承擔(dān)公司已建立的Vero細(xì)胞大規(guī)模培養(yǎng)平臺(tái)的基礎(chǔ)上，研發(fā)制備新型冠狀病毒肺炎病疫苗，通過其安全性和有效性評(píng)價(jià)，向SFDA申請(qǐng)注冊(cè)，實(shí)現(xiàn)產(chǎn)品上市。四是針對(duì)疫情防控產(chǎn)生的醫(yī)療廢物無害化處理技術(shù)難題。鄭州輕工業(yè)大學(xué)承擔(dān)的“醫(yī)療廢物無害化應(yīng)急處置設(shè)備及工藝的研發(fā)”項(xiàng)目，旨在研發(fā)醫(yī)療廢物的移動(dòng)式高溫碳化爐，及時(shí)、高效、無害化處置新冠肺炎疫情期間產(chǎn)生的醫(yī)療廢物，避免醫(yī)療廢物轉(zhuǎn)移運(yùn)輸過程中可能造成的病毒擴(kuò)散，有效防止疾病傳播，并對(duì)高溫碳化后的主要產(chǎn)物實(shí)現(xiàn)資源化利用。各項(xiàng)目承擔(dān)單位代表在會(huì)上匯報(bào)了所承擔(dān)的新型冠狀病毒防控應(yīng)急攻關(guān)項(xiàng)目進(jìn)展情況省科技廳負(fù)責(zé)同志表示，當(dāng)前疫情防控到了最吃勁的關(guān)鍵階段，希望各攻關(guān)項(xiàng)目承擔(dān)單位及科研人員要切實(shí)增強(qiáng)使命感和緊迫感，展現(xiàn)科技擔(dān)當(dāng)，體現(xiàn)科技作為，以應(yīng)用為標(biāo)準(zhǔn)，以實(shí)戰(zhàn)為方向，以解決應(yīng)急之需為首要，確保“需求來自一線，成果用到一線”，把論文寫在抗擊疫情的第一線，把研究成果應(yīng)用到戰(zhàn)勝疫情中。要弘揚(yáng)科學(xué)精神，遵循科學(xué)規(guī)律，遵守科研規(guī)范，嚴(yán)格審批程序，在科技攻關(guān)中既強(qiáng)調(diào)特事特辦、急事急辦，又堅(jiān)持合法合規(guī)、科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)，加強(qiáng)相關(guān)研究的倫理審查和知情同意，確保科研攻關(guān)在安全合規(guī)的前提下加快推進(jìn)。省科技廳將全力為項(xiàng)目實(shí)施的各方提供好服務(wù)保障，對(duì)于階段性績效目標(biāo)完成較好、在疫情防控一線應(yīng)用效果明顯的項(xiàng)目，會(huì)同財(cái)政部門及時(shí)安排撥付后續(xù)經(jīng)費(fèi)，充分保障攻關(guān)之需。

中試階段/n重組溶瘤 II 型單純皰疹病毒(OH2)注射劑屬于腫瘤免疫與腫瘤基因治療 I 類生物創(chuàng)新藥物，是繼腫瘤手術(shù)、放療和化療治療三大傳統(tǒng)手段后的第四大常規(guī)治療手段， 具有安全性高、靶向性好、殺傷效率高、副作用小和成本低等特點(diǎn)。根據(jù)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，OH2 注射劑對(duì)結(jié)腸癌、肝癌、肺癌、黑色素瘤、頭頸部腫瘤等實(shí)體瘤具有良好的治療效果。同時(shí)， OH2可與聯(lián)合化療、放療、單抗類藥物聯(lián)合應(yīng)用。OH2 注射劑已完成主細(xì)胞庫和工作細(xì)胞庫建立、OH2 三級(jí)種子批建立、初步穩(wěn)定性研究等臨床前研究和新藥審評(píng)相關(guān)工作，

1、本項(xiàng)目組最早應(yīng)用低濃度小劑量平陽霉素加地塞米松病變內(nèi)注射的方法治療口腔頜面部血管瘤和血管畸形，獲得滿意療效。與傳統(tǒng)硬化治療劑（魚肝油酸鈉）相比較，該方法副作用小、療效肯定，更易被病員（尤其是兒童）所接受。 2、該項(xiàng)目病例數(shù)量大，是近20年的工作總結(jié)，可信度強(qiáng)，應(yīng)用參考價(jià)值高。所提出的方法價(jià)格低、安全性高、易掌握、易推廣。 3、低濃度平陽霉素非特異性損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，改變血管內(nèi)皮細(xì)胞的酶代謝，誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞增生，管壁增厚，管腔縮窄，最終閉鎖，與魚肝油酸鈉作用不相同；而地塞米松可減輕組織腫脹，對(duì)平陽霉素誘導(dǎo)血管閉鎖無影響。此研究結(jié)果對(duì)本項(xiàng)目的治療方法應(yīng)用和推廣提供了實(shí)驗(yàn)依據(jù)。 4、首次采用牛血清白蛋白為載體，研制出高載藥量的平陽霉素白蛋白微球。該微球與臨床使用的平陽霉素注射劑具有相同的藥物作用，還具有機(jī)械栓塞和藥物緩釋效果，更有效損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，誘導(dǎo)動(dòng)脈壁增厚、閉鎖。如能應(yīng)用于臨床，可以減少治療次數(shù)，是血管畸形藥物治療的可能新療法。

本項(xiàng)目屬于醫(yī)藥衛(wèi)生領(lǐng)域應(yīng)用技術(shù)類研究成果，主要研究胎兒結(jié)構(gòu)異常超聲篩查策略、轉(zhuǎn)診體系以及超聲診斷新技術(shù)指標(biāo)。設(shè)計(jì)多中心前瞻性隊(duì)列研究，依據(jù)四川省人口出生特點(diǎn)及四川省衛(wèi)生廳備案具備產(chǎn)前診斷資質(zhì)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)情況，納入四川省內(nèi)6個(gè)省、市級(jí)產(chǎn)前診斷機(jī)構(gòu)（四川大學(xué)華西第二醫(yī)院、四川省婦幼保健院、成都市婦幼保健院、宜賓市第二人民醫(yī)院、攀枝花市婦幼保健院、德陽市人民醫(yī)院）產(chǎn)前檢查孕婦人群，以初步建立地域?yàn)樘攸c(diǎn)的胎兒結(jié)構(gòu)異常超聲篩查策略、轉(zhuǎn)診體系。深入探討超聲診斷新技術(shù)指標(biāo)，包括建立四川省胎兒超聲軟指標(biāo)參考值范圍，為臨床科學(xué)決策提供數(shù)據(jù)依據(jù)；初步建立早孕期超聲篩查技術(shù)規(guī)范；對(duì)相關(guān)高危人群進(jìn)行胎兒針對(duì)性檢查，初步建立針對(duì)性胎兒超聲心動(dòng)圖檢查技術(shù)規(guī)范及針對(duì)性胎兒神經(jīng)系統(tǒng)超聲檢查技術(shù)規(guī)范，合理應(yīng)用醫(yī)療資源，提高全省產(chǎn)前超聲醫(yī)師診斷技能；建立超聲監(jiān)測(cè)胎兒心功能評(píng)價(jià)宮內(nèi)治療胎兒心律失常的方法，探討超聲引導(dǎo)胎兒臍靜脈穿刺技術(shù)應(yīng)用。

本發(fā)明提供了一種膠質(zhì)瘤靶向磁共振和熒光雙模式成像對(duì)比劑及其制法，該對(duì)比劑由丙烯酰胺類單體、帶有巰基或羧基或氨基的烯丙基類單體、超順磁性鐵氧化物納米粒、熒光染料和乳鐵蛋白組成，其中，丙烯酰胺類單體與帶有巰基或羧基或氨基的烯丙基類單體通過聚合反應(yīng)形成共聚物納米凝膠，在聚合反應(yīng)過程中加入超順磁性鐵氧化物納米粒獲得超順磁性共聚物納米凝膠。將熒光染料與乳鐵蛋白以共價(jià)鍵進(jìn)行結(jié)合獲得標(biāo)記有熒光染料的乳鐵蛋白，再將上述超順磁性共聚物納米凝膠與標(biāo)記有熒光染料的乳鐵蛋白通過共價(jià)鍵結(jié)合獲得本發(fā)明的膠質(zhì)瘤靶向磁共振和熒光雙

腫瘤是威脅人類健康的重要疾病之一。化療是治療腫瘤或減緩腫瘤生長的一種有效的常規(guī)方法。但是多數(shù)傳統(tǒng)的抗腫瘤藥物選擇性差、毒副作用強(qiáng)，以及腫瘤的多藥耐藥等原因嚴(yán)重影響了臨床療效（Accounts Chem. Res., 2007, 41, 98）。提高選擇性成為發(fā)展抗腫瘤藥物需要解決的關(guān)鍵問題。因此現(xiàn)在迫切需要發(fā)展一類廣譜、高選擇性、具有新的作用靶點(diǎn)和作用機(jī)制的藥物。 抗菌肽（antimicrobial peptide）一般是由少于 50 個(gè)氨基酸構(gòu)成的雙親性陽離子多

  在該研究的訓(xùn)練組和驗(yàn)證組人群中，CRC診斷模型和預(yù)后預(yù)測(cè)模型均表現(xiàn)出了令人滿意的效果。在訓(xùn)練組和驗(yàn)證組的人群中，該診斷模型準(zhǔn)確率均達(dá)到96%，并且在驗(yàn)證組中該模型診斷敏感性達(dá)87.9%，特異性達(dá)89.6%，相對(duì)于目前臨床常用的結(jié)直腸癌血清標(biāo)志物癌胚抗原CEA的準(zhǔn)確率為67%，診斷準(zhǔn)確度大幅度提高。在對(duì)患者預(yù)后預(yù)測(cè)的準(zhǔn)確性方面，根據(jù)ctDNA甲基化標(biāo)志物預(yù)后預(yù)測(cè)模型計(jì)算得到聯(lián)合預(yù)后評(píng)分指數(shù)（cp-score）對(duì)患者的預(yù)后預(yù)測(cè)的準(zhǔn)確性要明顯高于臨床常用的預(yù)后指標(biāo)，如腫瘤原發(fā)部位、TMN分期、CEA等。而將cp-score與這些常規(guī)預(yù)后指標(biāo)結(jié)合以后，對(duì)患者預(yù)后預(yù)測(cè)的準(zhǔn)確性還能夠得到進(jìn)一步的提高，在訓(xùn)練組患者中對(duì)預(yù)后預(yù)測(cè)的準(zhǔn)確性達(dá)到82%，在驗(yàn)證組患者中對(duì)預(yù)后預(yù)測(cè)的準(zhǔn)確性達(dá)到87%。對(duì)預(yù)后的準(zhǔn)確預(yù)測(cè)，可很好的指導(dǎo)醫(yī)生對(duì)不同的患者進(jìn)行更為個(gè)體化的精準(zhǔn)治療，例如對(duì)預(yù)后不佳者避免給予過度的治療，而對(duì)復(fù)發(fā)高危患者則給予更為積極的輔助治療等。? 研究團(tuán)隊(duì)還在前瞻性隊(duì)列中驗(yàn)證了單個(gè)ctDNA甲基化標(biāo)志物在結(jié)直腸癌篩查中的價(jià)值。通過對(duì)1493例結(jié)直腸癌高危人群同時(shí)進(jìn)行的腸鏡篩查和血漿ctDNA甲基化檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行比較，顯示ctDNA甲基化標(biāo)志物可檢測(cè)出26例早期腸癌患者，26例進(jìn)展期腺瘤（癌前病變），對(duì)腫瘤的檢出敏感性達(dá)89.7%，特異性達(dá)86.8%，對(duì)進(jìn)展期腺瘤的檢出率敏感性達(dá)33.3%，敏感性和特異性均較現(xiàn)有的無創(chuàng)篩查方法有所提高。這一研究結(jié)果對(duì)于優(yōu)化結(jié)直腸癌篩查，具有重要的意義，有非常廣闊的應(yīng)用前景。       徐瑞華教授團(tuán)隊(duì)的這項(xiàng)成果是我國科學(xué)家在腫瘤液體活檢領(lǐng)域又一項(xiàng)具有國際領(lǐng)先水平的重大突破，不僅為CRC的篩查提供了新的方法，也為CRC的精準(zhǔn)診治提供了重要的參考。目前該團(tuán)隊(duì)仍在積極開展ctDNA分子標(biāo)志物在其他腫瘤篩查、診斷、預(yù)后預(yù)測(cè)、靶向藥物篩選等方面的基礎(chǔ)和轉(zhuǎn)化研究，為發(fā)現(xiàn)更多的早期腫瘤患者，進(jìn)一步改善患者的療效和預(yù)后，提供更多、更有力的工具和手段。

本項(xiàng)目屬于醫(yī)學(xué)應(yīng)用基礎(chǔ)研究領(lǐng)域。以兒童最常見的急性淋巴細(xì)胞白血病（acute lymphooblastic leukemia，ALL）和淋巴瘤為研究對(duì)象，從臨床現(xiàn)象發(fā)現(xiàn)，到分子機(jī)制研究，全面深入地探討了糖皮質(zhì)激素（glucocorticoid, GC）耐藥的機(jī)制和逆轉(zhuǎn)。GC耐藥直接影響了淋巴造血系統(tǒng)腫瘤患者的預(yù)后。 該項(xiàng)目在國內(nèi)率先提出NPM-ALK融合激酶能激活mTOR信號(hào)通路（中華血液雜志, 2008）；在國內(nèi)外率先提出ALK激酶能夠通過激活下游的mTOR激酶介導(dǎo)的信號(hào)通路誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞對(duì)GC產(chǎn)生耐藥性（Leukemia,2008）；在國內(nèi)首先提出mTOR信號(hào)通路的活化是兒童ALL對(duì)GC 耐藥的主要原因之一，臨床上使用mTOR激酶抑制劑能夠逆轉(zhuǎn)GC耐藥，提示mTOR激酶抑制劑能夠成為有效的治療晚期難治性淋巴系統(tǒng)腫瘤的藥物，這對(duì)于進(jìn)一步提高淋巴造血腫瘤的療效具有極為重要的理論意義和臨床應(yīng)用前景。 本項(xiàng)目在2006年到2011年期間已在國內(nèi)外學(xué)術(shù)刊物發(fā)表論文9篇，經(jīng)科技查新，9篇論文總引用頻次42次。其中英文論文4篇SCI收錄3篇，SCI引用頻次36次，其中1篇被引22次，1篇被引14次，中文論文5篇共被引6次。研究結(jié)果多次參與國際及全國性學(xué)術(shù)會(huì)議交流，并獲得國家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目資助1項(xiàng)，四川省應(yīng)用基礎(chǔ)項(xiàng)目資助1項(xiàng)。本項(xiàng)目的研究促進(jìn)了學(xué)科的建設(shè)和人才培養(yǎng)，已培養(yǎng)博士、碩士研究生共10余名。