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項目簡介目前癌癥中的胰腺癌仍是臨床治療的難題，由于癥狀隱匿，發(fā)病迅速，預(yù)后差，使胰腺癌的發(fā)病率和死亡率逐年上升，延長胰腺癌癥患者生存區(qū)、提高生存率和生 存質(zhì)量，是國內(nèi)外科學(xué)家關(guān)心的重要課題。鈷依賴的蛋氨酸合成酶（MS）是葉酸類代謝 酶，對正常細胞和腫瘤細胞敏感性差別更大的靶酶，針對其作用機理，設(shè)計合成了活性 小分子 A13，具有優(yōu)于吉西他濱的治療胰腺癌的活性。A13 化合物經(jīng)過兩次不同機構(gòu)腫瘤細胞測定，確定其抗胰腺癌和肺癌活性。 與山東省藥學(xué)科學(xué)院合作，測定人胰腺癌 PNCA-1 裸鼠移植瘤模型抗腫瘤作用。設(shè)置 5-FU 對照組，吉西他濱對照組和模型對照組，A13 尾靜脈注射給藥，隔天給藥時間為 21 天。 實驗結(jié)果是 A13 在 60 mg/kg 和 120 mg/kg 劑量條件下對人胰腺癌裸鼠移植瘤的生長的抑 制作用，相對腫瘤增值率分別為 55.97%和 39.63%，結(jié)果優(yōu)于 5FU（59.04%）和吉西他濱 （49.21%），對體重和飲食沒有影響，各臟器解剖觀察未見毒性病理變化。對照吉西他濱 組裸鼠表現(xiàn)出明顯體重下降和飲食受阻。A13 化合物在模擬大腸液 16 h 能保持穩(wěn)定，在 血漿中 96 h 能保持穩(wěn)定，為后續(xù)動物實驗確定給藥方式和給藥時間。對肺癌 SPC-A-1 裸 鼠移植瘤小鼠也有治療作用，A13 的腫瘤相對增值率與培美曲塞對照組相當。  項目團隊劉俊義教授，化學(xué)生物學(xué)系。主要研究方向為：1）葉酸代謝酶制劑的研 究。2）中樞神經(jīng)保護劑的設(shè)計、合成及生物活性研究。3）抗 HIV、HBV 藥物的設(shè)計合 成與構(gòu)效關(guān)系研究。4）基于新靶點的抗腫瘤藥物研究。曾獲得過國家自然科學(xué)基金及博 士點基金等十余項，授權(quán)專利 7 項。設(shè)計合成：張志麗，副教授。生物活性：王孝偉副教授，田超博士。合作單位：山東省藥學(xué)科學(xué)院。 應(yīng)用范圍 該項目可應(yīng)用在癌癥的治療中首選胰腺癌，單獨用藥或聯(lián)合用藥。也可聯(lián)合用藥治療肺癌。   項目階段臨床前研究（動物研究階段）。知識產(chǎn)權(quán)專利名稱：新型 8,10-去二氮雜-N5 甲酰基四氫葉酸類化合物作為抗腫瘤藥物的應(yīng)用 。專利申請?zhí)枺?014105575999合作方式技術(shù)轉(zhuǎn)讓。

目前癌癥中的胰腺癌仍是臨床治療的難題，由于癥狀隱匿，發(fā)病迅速，預(yù)后差，使胰腺癌的發(fā)病率和死亡率逐年上升，延長胰腺癌癥患者生存區(qū)、提高生存率和生 存質(zhì)量，是國內(nèi)外科學(xué)家關(guān)心的重要課題。鈷依賴的蛋氨酸合成酶（MS）是葉酸類代謝 酶，對正常細胞和腫瘤細胞敏感性差別更大的靶酶，針對其作用機理，設(shè)計合成了活性 小分子A13，具有優(yōu)于吉西他濱的治療胰腺癌的活性。 A13化合物經(jīng)過兩次不同機構(gòu)腫瘤細胞測定，確定其抗胰腺癌和肺癌活性。與山東省藥學(xué)科學(xué)院合作，測定人胰腺癌PNCA-1裸鼠移植瘤模型抗腫瘤作用。設(shè)置5-FU對照組，吉西他濱對照組和模型對照組，A13尾靜脈注射給藥，隔天給藥時間為21天。實驗結(jié)果是A13在60 mg/kg和120 mg/kg劑量條件下對人胰腺癌裸鼠移植瘤的生長的抑 制作用，相對腫瘤增值率分別為55.97%和39.63%，結(jié)果優(yōu)于5FU（59.04%）和吉西他濱 （49.21%），對體重和飲食沒有影響，各臟器解剖觀察未見毒性病理變化。對照吉西他濱 組裸鼠表現(xiàn)出明顯體重下降和飲食受阻。A13化合物在模擬大腸液16 h能保持穩(wěn)定，在 血漿中96 h能保持穩(wěn)定，為后續(xù)動物實驗確定給藥方式和給藥時間。對肺癌SPC-A-1裸 鼠移植瘤小鼠也有治療作用，A13的腫瘤相對增值率與培美曲塞對照組相當。

目前癌癥中的胰腺癌仍是臨床治療的難題，由于癥狀隱匿，發(fā)病迅速，預(yù)后差，使胰腺癌的發(fā)病率和死亡率逐年上升，延長胰腺癌癥患者生存區(qū)、提高生存率和生 存質(zhì)量，是國內(nèi)外科學(xué)家關(guān)心的重要課題。鈷依賴的蛋氨酸合成酶（MS）是葉酸類代謝 酶，對正常細胞和腫瘤細胞敏感性差別更大的靶酶，針對其作用機理，設(shè)計合成了活性 小分子A13，具有優(yōu)于吉西他濱的治療胰腺癌的活性。 A13化合物經(jīng)過兩次不同機構(gòu)腫瘤細胞測定，確定其抗胰腺癌和肺癌活性。與山東省藥學(xué)科學(xué)院合作，測定人胰腺癌PNCA-1裸鼠移植瘤模型抗腫瘤作用。設(shè)置5-FU對照組，吉西他濱對照組和模型對照組，A13尾靜脈注射給藥，隔天給藥時間為21天。實驗結(jié)果是A13在60 mg/kg和120 mg/kg劑量條件下對人胰腺癌裸鼠移植瘤的生長的抑 制作用，相對腫瘤增值率分別為55.97%和39.63%，結(jié)果優(yōu)于5FU（59.04%）和吉西他濱 （49.21%），對體重和飲食沒有影響，各臟器解剖觀察未見毒性病理變化。對照吉西他濱 組裸鼠表現(xiàn)出明顯體重下降和飲食受阻。A13化合物在模擬大腸液16 h能保持穩(wěn)定，在 血漿中96 h能保持穩(wěn)定，為后續(xù)動物實驗確定給藥方式和給藥時間。對肺癌SPC-A-1裸 鼠移植瘤小鼠也有治療作用，A13的腫瘤相對增值率與培美曲塞對照組相當。

技術(shù)分析(創(chuàng)新性、先進性、獨占性)開發(fā)了新穎的深度學(xué)習(xí)算法，準確識別患病部位，準備診斷患病類型，可以顯著提高臨床效益。自主獨立開發(fā)。已經(jīng)在兩家大型三甲醫(yī)院做測試，算法和程序代碼完整，

技術(shù)分析(創(chuàng)新性、先進性、獨占性) 開發(fā)了新穎的深度學(xué)習(xí)算法，準確識別患病部位，準備診斷患病類型，可以顯著提高臨床效益。自主獨立開發(fā)。

XM- 503B-2胰腺十二指腸病變模型 ? XM-503B-2胰腺十二指腸病變模型顯示胰、十二指腸和脾的結(jié)構(gòu)以及腹腔干、肝門靜脈等血管，并顯示了常見病變，如膽囊炎、膽結(jié)石、息肉、十二腸潰瘍、胰腺癌、胰腺炎等病理形態(tài)。 尺寸：20×10×5.5cm 材質(zhì)：PVC材料

現(xiàn)有乳腺癌術(shù)后的包扎方式有兩種，第一種是直接用醫(yī)用棉繃帶圍繞胸部多圈進行包扎，這種包扎方 式不容易固定，繃帶包扎的松緊度很難把握，如果包扎過緊，不僅會影響呼吸，而且容易出現(xiàn)皮瓣壞死、 腋下皮膚壓迫性潰瘍，如果包扎稍松，病人呼吸過程中包扎繃帶容易上下移位，達不到包扎效果。第二種 是使用乳腺癌術(shù)后加壓包扎器，這種包扎器是在繃帶上固定設(shè)有兩個氣囊墊，氣囊墊上設(shè)有紗布墊，但是 價格貴且氣墊容易出現(xiàn)受力不均的現(xiàn)象。本實用新型特點在于：將護肩的表面均設(shè)置為粘貼面，肩帶的兩 端可固定于護肩的任意位置，調(diào)整松緊度，使肩帶壓迫腋窩防止淋巴漏或腋下積液，肩帶和長條形彈力繃 帶一端的魔術(shù)貼可事先貼在護肩上，另一端纏繞于病人身體后可貼在護肩的任意位置，以此來調(diào)整松緊程 度，不僅包扎方便，操作快速簡單，能夠大大減輕醫(yī)務(wù)人員的工作量，而且能夠適應(yīng)不同體形的病人以及 不同的傷口位置，達到包扎的要求。該乳腺癌術(shù)后繃帶價格便宜，經(jīng)濟實惠。本產(chǎn)品已獲國家專利局實用 新型專利授權(quán)。 取同一組臨床醫(yī)生施行的乳腺癌改良根治術(shù)患者60例，從患者術(shù)后的皮瓣壞死、皮下積液率 、切口 愈合、平均拔管時間、日引流量、平均住院日、術(shù)后舒適

在該研究中，收集了公共數(shù)據(jù)集（大量RNA-seq和單細胞RNA-seq）發(fā)現(xiàn)ACE2在胰腺（外分泌腺和胰島中）的表達和分布。而且，包括輕度和重度COVID-19患者在內(nèi)的臨床數(shù)據(jù)表明存在輕度胰腺炎。在這67例嚴重病例中，有11例（16.41％）的患者的淀粉酶和脂肪酶水平升高，有5例（7.46％）的患者顯示胰腺影像學(xué)改變。在54例輕度病例中，只有一名患者（1.85％）顯示淀粉酶和脂肪酶水平升高，而沒有影像學(xué)改變。該研究揭示了COVID-19患者輕度胰腺損傷的現(xiàn)象和可能的原因。這表明SARS-CoV-2感染后的胰腺炎也應(yīng)在臨床工作中予以重視。

1 成果簡介乳腺癌的發(fā)病率占女性全身各種惡性腫瘤的 7-10%，發(fā)病率位居大城市女性腫瘤的第一位，已成為最威脅女性健康的疾病，且呈逐年升高、越來越年輕化的趨勢。 本成果立足于微電流能夠在電極表面產(chǎn)生大量的氧化自由基，通過透化作用進入細胞，以及使得細胞內(nèi) Ca2+ 濃度大量增加，從而造成細胞死亡的特點，針對放療、化療等腫瘤治療方法過程復(fù)雜、療效不夠理想、治療后易復(fù)發(fā)、毒副作用大等問題，研發(fā)出利用中頻交變微電流抑制乳腺癌的新方法， 所采用中頻交變微電流的頻率為 100-300kHz，電流大小為101-103μA，電場強度為 2-4 V/cm，相比較電化學(xué)療法，減少了使用者的不愉快感及毒副作用；相比較陡脈沖電場的所采用的高電場強度（ >10 kV/cm），使用更安全；而相比較腫瘤治療電場需要長時間不間斷治療，作用時間更短，僅為 30 分鐘，因此中頻交變微電流擁有其自身特有的優(yōu)勢。 該方法證明： 1) 中頻交變微電流可以有效地抑制體外人乳腺癌細胞株 (MCF-7) 增殖，促進細胞凋亡和壞死； 2) 中頻交變微電流殺傷腫瘤細胞的可能機制為影響細胞周期，改變細胞內(nèi)部結(jié)構(gòu)，改變細胞外部結(jié)構(gòu)使細胞表面產(chǎn)生電穿孔； 3) 中頻交變微電流可有效地抑制荷瘤鼠皮下腫瘤的生長，且輔助化療的效果更好； 4) 中頻交變微電流無化療明顯的毒副作用，安全性好。 目前我們實驗室已經(jīng)完成了兩代中頻微電流治療樣機的研發(fā)， 樣機具有雙通道，頻率范圍為 10-500kHz，內(nèi)置多種刺激模式，多種刺激波形，并且已經(jīng)系統(tǒng)完成了細胞實驗并且取得積極效果，目前正進行動物實驗。 上圖 樣機圖片 在中頻微電流腫瘤治療方面，我們是國內(nèi)唯一的設(shè)備研發(fā)和實驗研究團隊，我們研究發(fā)現(xiàn)中頻微電流能明顯抑制乳腺癌等細胞增生和動物腫瘤生長， 對此并發(fā)表多篇 SCI 文章，在中頻微電流的藥物增敏作用方面也做了大量研究并取得積極成果。2 效益分析各種乳腺疾病患者比率達 52.4%，大大高于女性其他慢性常見病，其死亡率在我國婦女惡性腫瘤中位列第一，現(xiàn)有的乳腺癌治療手段如手術(shù)、放療、化療等均存在殘癌、術(shù)后并發(fā)癥等問題。晚期乳腺癌出現(xiàn)多發(fā)轉(zhuǎn)移、 放化療效果差、 死亡率高。所以，開發(fā)新的乳腺癌治療新技術(shù)意義重大，并且前景廣闊。3 合作方式轉(zhuǎn)讓或者聯(lián)合推廣。4 項目所屬行業(yè)領(lǐng)域醫(yī)療衛(wèi)生。