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流程模擬技術(shù)已經(jīng)成為過(guò)程開(kāi)發(fā)、設(shè)計(jì)、控制和優(yōu)化等過(guò)程工業(yè)的常規(guī)工具。木質(zhì)纖維素 生物煉制過(guò)程的流程模擬技術(shù)也已成為熱點(diǎn)的研究方向。目前，美國(guó)可再生能源實(shí)驗(yàn)室建立的 基于Aspen plus平臺(tái)的生物轉(zhuǎn)化玉米秸稈生產(chǎn)纖維素乙醇的過(guò)程模擬模型是較為完善的設(shè)計(jì)型 過(guò)程經(jīng)濟(jì)技術(shù)評(píng)價(jià)模型。但是，該模型屬于美國(guó)能源部的內(nèi)部資源，模型所有重要細(xì)節(jié)并未對(duì) 外公開(kāi)。本項(xiàng)目則針對(duì)我國(guó)自主研發(fā)的纖維素生物能源產(chǎn)品和化學(xué)品的工藝過(guò)程，開(kāi)發(fā)了完善 的基于Aspen plus平臺(tái)的過(guò)程流程模擬系統(tǒng)，為生物能源或生物煉制領(lǐng)域的產(chǎn)業(yè)化提供重要的 技術(shù)支撐。 本項(xiàng)目的木質(zhì)纖維素生物煉制流程模擬技術(shù)包括完整的生物質(zhì)組分物性數(shù)據(jù)庫(kù)，完整的 纖維素乙醇、纖維素乳酸、纖維素檸檬酸、纖維素葡萄糖酸和纖維素微生物油脂的Aspen plus 經(jīng)濟(jì)技術(shù)評(píng)價(jià)模型。其中，生物質(zhì)組分物性數(shù)據(jù)庫(kù)包括34個(gè)單元操作設(shè)備，75股物流，46種組 分，涵蓋了所有主要的生物質(zhì)組分以及生物加工過(guò)程設(shè)計(jì)的組分；完善的纖維素乙醇、纖維素 乳酸、纖維素檸檬酸、纖維素葡萄糖酸和纖維素微生物油脂的Aspen plus模型則能對(duì)各生物煉 制過(guò)程中的水耗、能耗、廢水排放等重要指標(biāo)進(jìn)行嚴(yán)格的衡算和單元操作優(yōu)化，并能分析相關(guān) 生物煉制過(guò)程產(chǎn)品的生產(chǎn)成本。同時(shí)，該模型也可拓展到對(duì)其他纖維素基產(chǎn)品生物煉制過(guò)程的 模擬。本項(xiàng)目的實(shí)施將為木質(zhì)纖維素生物煉制的產(chǎn)業(yè)化提供重要的技術(shù)和經(jīng)濟(jì)參考指標(biāo)。 

改性纖維素基吸油劑是以廢紙、廢木材等廢棄纖維素原料，經(jīng)過(guò)疏水改性工藝得到的吸附材料，具有效率高、成本低、可再生等優(yōu)勢(shì)。

小試階段/n纖維素來(lái)自于甘蔗渣、棉短絨、秸稈、竹子等，是地球上最豐富的可再生植物資源。該項(xiàng)目突破傳統(tǒng)環(huán)境污染等的粘膠溶解方法，提出用廉價(jià)的NaOH/尿素水溶液低溫溶解纖維素的嶄新技術(shù)，并且用這種纖維素溶液通過(guò)中試設(shè)備成功紡出新型再生纖維素絲，以及制備出再生纖維素透明膜、凝膠、色譜柱填料、生物醫(yī)用材料以及纖維素衍生物。在該項(xiàng)目實(shí)施過(guò)程中，武漢大學(xué)與湖北金環(huán)新材料科技有限公司共同申請(qǐng)了3項(xiàng)國(guó)內(nèi)和國(guó)際發(fā)明專利，公司新申請(qǐng)專

已有樣品/n該研究得到科技部“863計(jì)劃”資助（編號(hào)：2005AA404220），旨在研制與無(wú)損血糖監(jiān)測(cè)耦聯(lián)的閉環(huán)式人工胰島微系統(tǒng)，將檢測(cè)和治療系統(tǒng)集成。減小系統(tǒng)體積、減輕重量，提高可靠性，方便使用；集成血糖儀、微泵、硅針、微流通道與控制系統(tǒng)于一體，實(shí)現(xiàn)無(wú)痛化注射。成果的先進(jìn)性或獨(dú)特性：該研究研制與無(wú)損血糖監(jiān)測(cè)耦聯(lián)的閉環(huán)式人工胰島微系統(tǒng)，將檢測(cè)和治療系統(tǒng)集成。減小系統(tǒng)體積、減輕重量，提高可靠性，方便使用；集成血糖儀、微泵、硅針、微流通道與控制系統(tǒng)于一體，實(shí)現(xiàn)無(wú)痛化注射。目

已有樣品/n首次實(shí)現(xiàn)利用葡萄糖為原料微生物高效合成燈盞乙素，在3升發(fā)酵罐，發(fā)酵93h，燈盞乙素產(chǎn)量可達(dá)500毫克/升，預(yù)計(jì)近期內(nèi)能達(dá)到3克/升，并已初步建立了提取工藝。燈盞乙素微生物合成技術(shù)與傳統(tǒng)生產(chǎn)方法相比，燈盞乙素生產(chǎn)能不受土地種植面積和植物生長(zhǎng)時(shí)間限制、生產(chǎn)效率不受自然條件限制、對(duì)環(huán)境更加友好、燈盞乙素含量高成份單一、分離提取更容易、成本大幅降低，具有很好的應(yīng)用前景。目前國(guó)內(nèi)燈盞乙素年產(chǎn)量約10噸，隨著國(guó)內(nèi)市場(chǎng)逐年增長(zhǎng)，五年內(nèi)燈盞乙素需求量至少可增長(zhǎng)到70噸，如果國(guó)際市場(chǎng)打開(kāi)，燈盞乙素純品需求

在氫同位素工程中有廣闊的應(yīng)用前景，目前該系統(tǒng)已提供中國(guó)原子能院使用，反饋效果良好。成果規(guī)模產(chǎn)業(yè)化后可以迅速形成數(shù)億元的年銷(xiāo)售額，在行業(yè)推廣后具有重要的經(jīng)濟(jì)和社會(huì)價(jià)值。

本成果可用于臨床耐藥性支原體、肺炎鏈球菌、嗜血流感桿菌等引起的重癥肺炎，以及耐藥性化膿鏈球菌等引起的軟組織感染。本候選化合物的優(yōu)勢(shì)是雙靶標(biāo)，不僅僅抑制蛋白質(zhì)合成，還抑制DNA復(fù)制過(guò)程，既提高了抗耐藥菌活性，還大大減低了耐藥性突變，提高臨床使用壽命。 一、項(xiàng)目分類(lèi) 關(guān)鍵核心技術(shù)突破 二、技術(shù)分析 抗生素濫用，新型抗耐藥菌抗生素缺乏，預(yù)計(jì)2050年因耐藥菌感染死亡的人數(shù)將超過(guò)“頭號(hào)殺手”癌癥（死亡人數(shù)820萬(wàn)）的死亡人數(shù)。大環(huán)內(nèi)酯抗生素是臨床上很重要的一類(lèi)抗生素。阿奇霉素等在治療支原體肺炎和上下呼吸道細(xì)菌性感染療效顯著。但臨床上耐多藥細(xì)菌的普遍流行使得抗生素療效降低乃至喪失。我國(guó)部分地區(qū)重癥加強(qiáng)治療病房（ICU）患者多重耐藥菌（MDR）的感染率已達(dá)36.12%，且因感染而死亡患者占ICU總死亡患者50%以上。2016年全球統(tǒng)計(jì)顯示下呼吸道感染是前五大死因之一，其中主要是社區(qū)獲得性肺炎。我國(guó)抗生素制劑市場(chǎng)中，高端高效抗生素供應(yīng)嚴(yán)重不足，低端仿制藥品過(guò)剩，自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)缺乏。 本成果可用于臨床耐藥性支原體、肺炎鏈球菌、嗜血流感桿菌等引起的重癥肺炎，以及耐藥性化膿鏈球菌等引起的軟組織感染。本候選化合物的優(yōu)勢(shì)是雙靶標(biāo)，不僅僅抑制蛋白質(zhì)合成，還抑制DNA復(fù)制過(guò)程，既提高了抗耐藥菌活性，還大大減低了耐藥性突變，提高臨床使用壽命。該化合物結(jié)構(gòu)不同于臨床上國(guó)內(nèi)外使用以及臨床在研的各類(lèi)大環(huán)內(nèi)酯結(jié)構(gòu)，具有較高的結(jié)構(gòu)新穎性和獨(dú)特的作用機(jī)制。

成果創(chuàng)新點(diǎn) 本研究利用 IgG1 的 Fc 片段與 IFNα-2b 連接構(gòu)成融合 蛋白 IFN-α/Fc，以提高 IFN-α 的體內(nèi)半衰期。 利用基因工程技術(shù)把甲醇誘導(dǎo)型啟動(dòng)子 AOXI 變換成組 成型 pGAP 啟動(dòng)子，降低了危險(xiǎn)系數(shù)，簡(jiǎn)化了蛋白表達(dá)過(guò)程， 而且通過(guò)優(yōu)化發(fā)酵條件（改變 pH 條件、增加表面活性劑） 增加了干擾素蛋白產(chǎn)量。 應(yīng)用范圍 干擾素-α（IFN-α）是一種具有多種功

鹽酸多西環(huán)素可與細(xì)胞遷移運(yùn)動(dòng)相關(guān)的基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs）和黏著斑激酶（FAK）發(fā)生相互作用，通過(guò)抑制腫瘤細(xì)胞粘附并誘導(dǎo)其失巢凋亡，進(jìn)而抑制腫瘤細(xì)胞的支持性生長(zhǎng)、侵襲和血道轉(zhuǎn)移，綜合發(fā)揮抗腫瘤效應(yīng)。 一、項(xiàng)目分類(lèi) 重大科學(xué)前沿創(chuàng)新 二、成果簡(jiǎn)介 癌癥是世界嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問(wèn)題，據(jù)國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)公布的數(shù)據(jù)顯示，每年全球約 800 萬(wàn)人死于癌癥。《2012 年中國(guó)腫瘤登記年報(bào)》提出，嚴(yán)重威脅我國(guó)居民健康的癌癥主要是肺癌。男性其他主要腫瘤死亡包括肝癌、胃癌、食管癌；女性其他主要腫瘤死亡包括乳腺癌、胃癌、肝癌等。目前我國(guó)腫瘤的發(fā)病率為 285.91/10 萬(wàn)，平均每天每分鐘有 6 人被診斷為惡性腫瘤，因此抗腫瘤藥物的研發(fā)非常迫切。 項(xiàng)目組研究發(fā)現(xiàn)，鹽酸多西環(huán)素可與細(xì)胞遷移運(yùn)動(dòng)相關(guān)的基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs）和黏著斑激酶（FAK）發(fā)生相互作用，通過(guò)抑制腫瘤細(xì)胞粘附并誘導(dǎo)其失巢凋亡，進(jìn)而抑制腫瘤細(xì)胞的支持性生長(zhǎng)、侵襲和血道轉(zhuǎn)移，綜合發(fā)揮抗腫瘤效應(yīng)。 項(xiàng)目特色和創(chuàng)新之處： 項(xiàng)目組通過(guò)體外細(xì)胞增殖試驗(yàn)和細(xì)胞侵襲試驗(yàn)，篩選出多西環(huán)素對(duì)其具有較好抑制生長(zhǎng)和抗遷移效果的3種腫瘤類(lèi)型：肺癌、乳腺癌和黑色素瘤，其IC50 均在2.5 μM 以下；體內(nèi)小鼠荷瘤試驗(yàn)結(jié)果顯示：多西環(huán)素對(duì)小鼠B16 黑色素移植瘤、小鼠Lewis 肺癌移植瘤、裸鼠MCF-7乳腺癌移植瘤以及裸鼠H446 小細(xì)胞肺癌移植瘤的生長(zhǎng)有明顯的抑制作用，最高抑瘤率分別為73%、68%、98%和81%；此外，多西環(huán)素可以增加荷瘤小鼠的體重，改善荷瘤小鼠的生存狀態(tài)，表明多西環(huán)素對(duì)黑色素瘤具有很好的抗腫瘤活性，且毒性和副作用均較低。多西環(huán)素用于抗腫瘤治療，其用藥劑量不超過(guò)原說(shuō)明書(shū)中抗菌治療的用法用量，安全性有保障，具有良好的前景和臨床應(yīng)用價(jià)值。

本研究利用 IgG1 的 Fc 片段與 IFNα-2b 連接構(gòu)成融合 蛋白 IFN-α/Fc，以提高 IFN-α 的體內(nèi)半衰期。 利用基因工程技術(shù)把甲醇誘導(dǎo)型啟動(dòng)子 AOXI 變換成組成型 pGAP 啟動(dòng)子，降低了危險(xiǎn)系數(shù)，簡(jiǎn)化了蛋白表達(dá)過(guò)程， 而且通過(guò)優(yōu)化發(fā)酵條件（改變 pH 條件、增加表面活性劑）增加了干擾素蛋白產(chǎn)量。