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高等教育領(lǐng)域數(shù)字化綜合服務(wù)平臺
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新型乙烯生物合成抑制劑
利用植物化學(xué)遺傳學(xué)手段，以擬南芥乙烯過量合成突變體eto1-2和乙烯信號活化突變體ctr1-1為篩選材料，從2000種化學(xué)小分子文庫中篩選出了3種可抑制乙烯合成或反應(yīng)的小分子化合物：kynurenine（KYN），ponalrestat（PRT）和pyrazinamide（PZA）。他們早期的研究發(fā)現(xiàn)KYN能夠抑制乙烯所誘導(dǎo)的下游生長素合成途徑中的一類關(guān)鍵酶TAA1/TARs（He et al., 2011 Plant Cell），最近發(fā)現(xiàn)PRT也作用于乙烯下游反應(yīng)，抑制了生長素合成途徑中的另一類關(guān)鍵酶（相關(guān)工作正在整理發(fā)表中）。 不同于KYN和PRT，第三個小分子PZA只特異性抑制乙烯過量合成突變體eto1-2的“三重反應(yīng)”（圖A）。施加PZA處理可以抑制乙烯合成前體ACC所誘導(dǎo)的乙烯反應(yīng)，暗示PZA可能通過抑制ACC氧化酶（ACC oxidase，ACO）而抑制乙烯合成。體外生化分析發(fā)現(xiàn)，PZA無法直接抑制ACO催化活性，需要被擬南芥煙酰胺酶（nicotinamidase）轉(zhuǎn)化為pyrazinoic acid（POA）（圖B），進而以POA的形式競爭性抑制ACO的催化活性。 進一步解析了擬南芥中ACO家族成員ACO2與POA復(fù)合物的高分辨率晶體結(jié)構(gòu)（2.1?），從原子層面揭示了POA的抑制機理（圖C和圖D）。晶體結(jié)構(gòu)表明，POA是通過與活性中心的一個鋅離子或鐵離子形成配位鍵而與ACO2結(jié)合。此外，POA與其周圍氨基酸之間形成的氫鍵、疏水相互作用以及范德華力，也鞏固了其與蛋白的結(jié)合。通過對ACO2蛋白關(guān)鍵氨基酸進行突變，證實了POA或其類似物2-PA可以模擬ACO的內(nèi)源底物ACC，從而競爭性抑制了ACO的活性。這些結(jié)果不僅在原子層面上闡明了POA的抑制機理，還為進一步優(yōu)化POA結(jié)構(gòu)，提高其抑制活性提供了理論基礎(chǔ)。
南方科技大學(xué)
2021-04-13
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艾德拉利(Idelalisib)合成工藝
非霍奇金淋巴瘤(Non-Hodgkin's Lymphoma, NHL)是惡性淋巴瘤的一大類型，越來越多的國家NHL的發(fā) 病率增高。2015年,NHL在全球的市場約50多億美元，預(yù)計到2020年有望達到100億美元;2014年前,NHL治 療的靶向藥物僅有利妥昔單抗。慢性淋巴細胞性白血病(CLL)在歐美發(fā)病率較高，2014年前尚無非常有效的 治療藥物。2014年7月，艾德拉利(Idelalisib)作為NHL和CLL治療領(lǐng)域最領(lǐng)先的靶向小分子藥物在美國率先上 市,成為NHL和CLL真正能夠治愈的第一個口服化學(xué)藥物。 本研究室對艾德拉利的大規(guī)模合成工藝進行了探索。共研究了3條合成路線:(1)鋅粉-醋酸還原關(guān)環(huán)路 線，5步反應(yīng)，總收率20%, HPLC純度超過99% (2)三苯基麟-漠素關(guān)環(huán)路線，七步反應(yīng)，總收率超過30%, HPLC純度達到99.5% (3)三苯基亞磷酸酯關(guān)環(huán)路線，3步反應(yīng)，總收率40%, HPLC純度達到99%。進行了雜 質(zhì)、晶型研究，第3條路線可以大規(guī)模合成。
西南大學(xué)
2021-04-13
福伐曲坦的合成工藝
西南大學(xué)
2021-04-13
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鎮(zhèn)靜催眠藥新合成工藝
唑吡旦在2016年全球最暢銷的前200種藥物分子中，其排名第28位，每年擁有幾億美金的銷售額。其專利保護法使用溴代對甲基苯乙酮為原料，需要經(jīng)歷6步，最終收率19%。
南京大學(xué)
2021-04-14
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腺嘌呤的化學(xué)合成技術(shù)
該成果針對現(xiàn)有合成路線的缺陷，提供一種反應(yīng)步驟少，反應(yīng)收率高，產(chǎn)品質(zhì)量好，三廢少和生產(chǎn)成本低的腺嘌呤的合成方法。以甲酰胺和丙二酸二乙酯反應(yīng)生成的 4,6-二羥基嘧啶為起始原料，經(jīng)過硝化， 氯代，氨解，還原，最后一步直接環(huán)合得到腺嘌呤。 應(yīng)用該方法原料廉價易得，反應(yīng)條件溫和，產(chǎn)物單一，總收率高，生產(chǎn)成本低。
揚州大學(xué)
2021-04-14
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甲酰阿地咪的合成
腫瘤細胞的多藥耐藥性（MDR）是造成多數(shù)臨床治療腫瘤失敗的主要原因，因此，尋找合適的MDR逆轉(zhuǎn)劑是腫瘤治療急需解決的主要問題之一。甲酰阿地咪為本課題組在合成具有四氫吡咯并吲哚骨架的抗MDR活性天然產(chǎn)物乙酰阿地咪時發(fā)現(xiàn)的天然產(chǎn)物衍生物，其生物活性研究表明，甲酰阿地咪及其藥學(xué)上可接受的鹽作為化療增敏劑與其它抗腫瘤藥物如阿霉素、長春新堿等聯(lián)用，可表現(xiàn)出高于天然產(chǎn)物乙酰阿地咪的逆轉(zhuǎn)活性，是具有重要臨床應(yīng)用前景的藥物候選物。該項目發(fā)展了一種迄今為止最為高效且具有工業(yè)化生產(chǎn)潛力的甲酰阿地咪的合成新方法，從色氨酸衍生物出發(fā)，僅需9步就能以30%的總收率完成甲酰阿地咪的全合成，同時，通過該方法可以11步20%的收率完成天然產(chǎn)物乙酰阿地咪的合成，較此前報道的方法有了顯著改善（Danishefsky小組：10步，10%的收率；Kawasaki小組：12步，10%的總收率；本課題組發(fā)展的一代合成方法：20步，2%的總收率），為該藥物候選物后繼的臨床前研究奠定了堅實的物質(zhì)基礎(chǔ)。此外，我們還發(fā)現(xiàn)了一種基于銀促進的傅克反應(yīng)來高效構(gòu)建C3α-位為不同類型芳基取代的四氫吡咯并吲哚骨架的新方法，并獲得了幾個對多種腫瘤細胞都表現(xiàn)出微摩爾級別活性的藥物先導(dǎo)化合物。
四川大學(xué)
2016-04-18
復(fù)雜籠狀天然產(chǎn)物全合成
在徐晶課題組的系列研究中，團隊均以含季碳雙環(huán)二酮前體為出發(fā)點，利用快速骨架構(gòu)建和高選擇性化學(xué)反應(yīng)為核心策略，高效地完成了多個相當(dāng)具有挑戰(zhàn)性的復(fù)雜虎皮楠生物堿的全合成。在虎皮楠生物堿Dapholdhamine B的全合成研究當(dāng)中，徐晶課題組意外發(fā)現(xiàn)了一個1,5-氫遷移反應(yīng)，并由此設(shè)計了Caldaphnidine O的一個高效自由基
南方科技大學(xué)
2021-04-14
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Cr2AlC 的合成技術(shù)
項目簡介： C r 2AlC 是一種層狀化合物，既具有金屬導(dǎo)電、導(dǎo)熱、便于機械加工的優(yōu)良性能， 也具有陶瓷耐高溫氧化、高溫強度高的特點， 還具有類似于石
西華大學(xué)
2021-04-14
白光的色散與合成演示器
寧波浪力儀器有限公司（余姚市朗海科教儀器廠）
2021-08-23
力的合成分解演示器
產(chǎn)品詳細介紹
1.產(chǎn)品由底座、立桿、帶刻度演示盤、帶臂動滑輪、帶臂定滑輪、彈簧秤、支架等組成；
2.產(chǎn)品可做用彈簧秤配合滑輪實驗和全滑輪實驗。動滑輪通過旋轉(zhuǎn)軌道轉(zhuǎn)動，操作簡便，實用性強。滑輪采用軸承轉(zhuǎn)動，力矩小，實驗誤差極小。
3.立式結(jié)構(gòu)，可見度好，滑輪軸采用軸承轉(zhuǎn)動，啟動矩極小，實驗誤差極小
4.用彈簧秤和全滑輪兩種實驗方法，可轉(zhuǎn)動滑輪通過軌道轉(zhuǎn)動，操作簡便；
5.省級檢測合格報告。
鄭州利生科教設(shè)備有限公司
2021-08-23