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在我國精神疾病是主要疾病負(fù)擔(dān)源，超過了心腦血管、呼吸系統(tǒng)及惡性腫瘤等疾患。 我國目前共有精神疾病患者 1600 萬人。受到情緒障礙和行為問題困擾的 17 歲以下未成 年人約 3000 萬。近年來，與社會(huì)發(fā)展密切相關(guān)的心理障礙的發(fā)生及其解決方式、現(xiàn)代 人精神疾病的就診途徑、軀體疾病與精神障礙共病問題、精神衛(wèi)生服務(wù)和實(shí)際需求等等 問題，越來越多地引起了社會(huì)各界的關(guān)注。綜合性醫(yī)院的精神衛(wèi)生服務(wù)成為其中熱點(diǎn)之 一。目前我國綜合性醫(yī)院中的精神衛(wèi)生服務(wù)資源和實(shí)際能力存在著嚴(yán)重不足，與實(shí)際需 求存在較大差異：（1）精神衛(wèi)生服務(wù)資源不足；（2） 精神障礙識(shí)別率低；（3）缺乏 系統(tǒng)的會(huì)診聯(lián)絡(luò)精神病學(xué)工作。 本研究在國內(nèi)首次以綜合性醫(yī)療機(jī)構(gòu)為對(duì)象，調(diào)查分析了精神衛(wèi)生服務(wù)資源、精神 衛(wèi)生知識(shí)培訓(xùn)、開展精神衛(wèi)生工作意向和住院患者焦慮抑郁癥狀時(shí)點(diǎn)發(fā)生率等現(xiàn)狀；并 采用 DSM—IV 軸 I 診斷的臨床定式檢查（SCID）研究了住院患者伴發(fā)精神障礙狀況以及 非精神科醫(yī)生對(duì)精神障礙的檢出和識(shí)別能力。重點(diǎn)調(diào)查了會(huì)診聯(lián)絡(luò)精神醫(yī)學(xué)的人員結(jié)構(gòu) 和常見精神障礙種類及其形式；比較了三級(jí)和二級(jí)綜合性醫(yī)院開展精神衛(wèi)生服務(wù)的特點(diǎn) 以及專業(yè)人員的培訓(xùn)現(xiàn)狀。研究結(jié)果較為全面地反映了上海市綜合性醫(yī)院開展精神衛(wèi)生 服務(wù)的現(xiàn)狀，探討了可能的服務(wù)模式。 該項(xiàng)目以我國精神衛(wèi)生工作規(guī)劃為立題背景，從多角度開展研究，實(shí)用性強(qiáng)，不但 有助于綜合性醫(yī)院重視并采取有效措施開展精神衛(wèi)生服務(wù)，而且為政府相關(guān)部門制定政 策提供了有重要參考價(jià)值的依據(jù)。經(jīng)專家討論認(rèn)為該研究達(dá)到國內(nèi)領(lǐng)先水平。

【項(xiàng)目來源】依托課題為十一五重大新藥創(chuàng)制專項(xiàng)“馬錢子堿貼劑經(jīng)皮給藥治療癌性疼痛的研究”，曾獲得2016年中航工業(yè)全國大學(xué)生創(chuàng)業(yè)大賽第十屆挑戰(zhàn)杯金獎(jiǎng)。 【類    別】醫(yī)療器械。 【項(xiàng)目簡介】本項(xiàng)目采用國內(nèi)首創(chuàng)的復(fù)合磷脂脂質(zhì)體技術(shù)開發(fā)能夠模擬真實(shí)皮膚角質(zhì)層屏障結(jié)構(gòu)、組成與功能的脂質(zhì)體人工皮膚膜LipSkin；經(jīng)系列試驗(yàn)及第三方檢測驗(yàn)證，LipSkin從結(jié)構(gòu)上能模擬角質(zhì)層特殊的“磚-墻”結(jié)構(gòu)；從組成上具有與真實(shí)皮膚相同的脂質(zhì)特征吸收峰與角蛋白特征吸收峰；用模型藥物進(jìn)行皮膚滲透性測試驗(yàn)證LipSkin在屏障功能上與真實(shí)皮膚的相關(guān)系數(shù)達(dá)99.29%；從功能上驗(yàn)證測試化學(xué)品皮膚腐蝕性與真實(shí)皮膚相關(guān)系數(shù)達(dá)94.60%。此外，電阻檢測技術(shù)的應(yīng)用保障了LipSkin產(chǎn)品的質(zhì)量可控性和測試重現(xiàn)性，具有廣闊的商業(yè)化開發(fā)前景。由此，LipSkin技術(shù)成熟，可產(chǎn)業(yè)化開發(fā)。 【創(chuàng)新要點(diǎn)】①首次采用磷脂材料制備皮膚模型LipSkin，并突破性應(yīng)用于模擬難度較高的毒理學(xué)檢測領(lǐng)域，通過三層三明治型的結(jié)構(gòu)模擬真實(shí)皮膚的結(jié)構(gòu)，進(jìn)而模擬其功能，這種應(yīng)用至今未見報(bào)道； ②利用不同比例的復(fù)合磷脂能夠模擬不同程度的角質(zhì)層屏障功能，所以能夠靈活調(diào)整復(fù)合磷脂的比例來模擬不同類型的皮膚，以適應(yīng)皮膚腐蝕性測試中不同種族、年齡、性別人群的需求，這是團(tuán)隊(duì)的首次發(fā)現(xiàn)；  ③處方中加入了真實(shí)皮膚中的成分膽固醇、神經(jīng)酰胺、角蛋白等增加其皮膚屏障功能的模擬程度：其中磷脂材料及膽固醇、神經(jīng)酰胺等模擬皮膚的脂性通道以此模擬脂溶性成分的透過路徑，角蛋白模擬皮膚的水性通道以模擬水溶性成分的透過路徑，這樣的處方設(shè)計(jì)也屬原創(chuàng)；  ④用載入熒光探針羅丹明B的脂質(zhì)體層來模擬真皮層以模擬真皮層細(xì)胞因腐蝕受損而釋放出有色試劑的表征手段同樣處于全球首創(chuàng)。 【推廣應(yīng)用前景】據(jù)報(bào)道，美國知名市場調(diào)查與咨詢公司Markets and Markets預(yù)測：到2021年體外毒理學(xué)測試市場將從2016年的141.5億美元猛增至273.6億美元，年復(fù)合增長率將達(dá)14.1%，由此推測，皮膚腐蝕性作為毒理學(xué)檢測中的指標(biāo)之一，預(yù)測其至2021年的全球市場潛量將超20億美元。 市場上用于皮膚腐蝕性測試的體外皮膚模型有兩種：EpiSkin, EpiDerm, EpiKutis,Phenion為人重組皮膚模型，其因采用原代人角質(zhì)細(xì)胞作為原料，來源稀少且昂貴，導(dǎo)致其售價(jià)極為昂貴，且人角質(zhì)細(xì)胞受人種差異影響而不具有通用測試價(jià)值；而Corrositex模型為蛋白分子水凝膠模型，其只適用于由酸堿度差異引起的皮膚腐蝕性，測試范圍窄，據(jù)報(bào)道其準(zhǔn)確度為37.5%，不能滿足測試精度的要求；只有本項(xiàng)目所推出的LipSkin皮膚模型兼具測試范圍廣（由脂溶性、酸堿度差異引起的腐蝕性均可測試）、測試精度高（>90%）、價(jià)格合理（市售產(chǎn)品價(jià)格的5~22%）等優(yōu)點(diǎn)，推廣價(jià)值巨大。 【進(jìn)展情況】已獲發(fā)明專利1項(xiàng)。 

【發(fā) 明 人】吳勉華；程海波；郭立瑋；許惠琴；朱華旭【技術(shù)領(lǐng)域】本發(fā)明涉及一種治療癌性疼痛的中藥組合物及其制備方法，屬中藥領(lǐng)域。【摘要】本發(fā)明涉及治療癌性疼痛的中藥組合物，簡稱癌痛平。由原料藥鼠婦3-5重量份、蚤休4-重量份、蓽拔3-5重量份、制白附子3-6重量份、制乳香1-3重量份、制天南星2-6重量份制成；本發(fā)明還提供了癌痛平的制備方法。經(jīng)藥理藥效試驗(yàn)和臨床應(yīng)用，癌痛平具有良好的鎮(zhèn)痛作用，提高癌癥患者的生活質(zhì)量，而且具有較好的抗癌作用；增強(qiáng)非特異性免疫功能和細(xì)胞免疫功能明顯。臨床治愈顯效率為53％，總有效率為90％。該制劑藥源豐富、價(jià)格低廉、服用方便、無明顯毒副作用，具有良好的開發(fā)前景。

  該項(xiàng)技術(shù)主要是利用HyperWorks軟件，對(duì)研究對(duì)象進(jìn)行非線性的大變形仿真，準(zhǔn)確模擬出對(duì)象在碰撞或翻滾的一段時(shí)間內(nèi)的受力，變形，破壞情況，加入了假人模型，模擬人體在車輛碰撞或翻滾時(shí)所受到的傷害情況。  根據(jù)仿真結(jié)果，對(duì)整車所有零部件的碰撞結(jié)果做出分析，對(duì)零部件進(jìn)行優(yōu)化設(shè)計(jì)，提出改進(jìn)方案，提高整車的被動(dòng)安全性能。  項(xiàng)目優(yōu)勢(shì)：（1）模擬仿真周期短 ，費(fèi)用少，數(shù)據(jù)準(zhǔn)確，結(jié)果可信度高，對(duì)車型研發(fā)和優(yōu)化的指導(dǎo)意義強(qiáng)。（2）所有的安全性評(píng)價(jià)均參考了歐盟和國內(nèi)的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。仿真結(jié)果可信程度高。

自發(fā)對(duì)稱性破缺是指物理系統(tǒng)保持原本的對(duì)稱性，而其卻選擇了另一種不具備對(duì)稱性的狀態(tài)，它是很多相變過程和非互易系統(tǒng)的基本原理，例如，弱相互作用的宇稱不守恒和希格斯機(jī)制均是自發(fā)對(duì)稱性破缺的著名例子。回音壁模式光學(xué)微腔由于其固有的旋轉(zhuǎn)對(duì)稱性，可以支持一對(duì)簡并的沿順時(shí)針和逆時(shí)針傳播的行波模式；同時(shí)，它具有超高的品質(zhì)因子和很小的模式體積，可以極大地增強(qiáng)光和物質(zhì)的相互作用，是研究對(duì)稱性物理和非線性光學(xué)的理想平臺(tái)。研究團(tuán)隊(duì)利用光學(xué)克爾效應(yīng)，使微腔中相向傳播、相等強(qiáng)度的行波光場之間發(fā)生交叉相位調(diào)制，從而產(chǎn)生了非線性耦合。因此，通過控制輸入光強(qiáng)可以將這對(duì)行波場之間的等效耦合強(qiáng)度調(diào)制為零，使得系統(tǒng)中原本的對(duì)稱狀態(tài)不再穩(wěn)定，自發(fā)地分裂為兩個(gè)非對(duì)稱的狀態(tài)，實(shí)現(xiàn)了光場的自發(fā)對(duì)稱性破缺。采用具有相同強(qiáng)度和偏振的雙向輸入光，來激發(fā)芯片上圓形微腔中的超高品質(zhì)因子回音壁模式。當(dāng)輸入光功率很小時(shí)，系統(tǒng)狀態(tài)保持原本的對(duì)稱性，表現(xiàn)為順時(shí)針和逆時(shí)針行波場的強(qiáng)度相等；隨著輸入光功率的增強(qiáng)，由交叉克爾效應(yīng)引起的非線性耦合強(qiáng)度隨之變大，當(dāng)功率達(dá)到一定閾值（百微瓦量級(jí)）之后，系統(tǒng)會(huì)隨機(jī)地進(jìn)入一個(gè)順時(shí)針傾向或逆時(shí)針傾向的狀態(tài)，表現(xiàn)為自發(fā)對(duì)稱性破缺。實(shí)驗(yàn)上，每個(gè)破缺狀態(tài)中行波強(qiáng)度之比超過了20:1，實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)與嚴(yán)格理論解析結(jié)果吻合。

G蛋白偶聯(lián)受體（GPCR）家族是最大的一類膜蛋白家族受體，在視覺，嗅覺，味覺以及激素和神經(jīng)遞質(zhì)等信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)中發(fā)揮著重要的生理功能，同時(shí)也是關(guān)鍵的藥物靶標(biāo)。近年來，隨著越來越多GPCR在失活和激活狀態(tài)下的晶體及電鏡結(jié)構(gòu)的解析，人們對(duì)于這一大類受體的激活機(jī)制有了愈發(fā)深入的了解。然而，GPCR受體的失活和激活結(jié)構(gòu)僅代表了信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過程起始和終止時(shí)相對(duì)穩(wěn)定的構(gòu)象狀態(tài)，受體在激活過程中發(fā)生了復(fù)雜多樣的動(dòng)態(tài)構(gòu)象變化，這些變化很可能與不同配體引起的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)多樣性相關(guān)。目前，GPCR在激活過程中的動(dòng)態(tài)構(gòu)象變化仍不清楚，國際上這方面的研究尚處于起步階段。液體核磁共振方法能夠在原子分辨率水平研究蛋白質(zhì)相互作用和構(gòu)象變化，提供晶體或電鏡結(jié)構(gòu)缺失的信息，是GPCR動(dòng)態(tài)結(jié)構(gòu)與激活機(jī)制研究中不可缺少的重要研究手段。 M2毒蕈堿型乙酰膽堿受體（M2R）是一個(gè)典型的GPCR，在調(diào)節(jié)人體心率和許多中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能中發(fā)揮重要作用，是研究GPCR 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、調(diào)節(jié)以及藥物設(shè)計(jì)的模式受體。該項(xiàng)研究通過在M2R中引入13CH3-ε-甲硫氨酸同位素標(biāo)記探針，檢測受體在結(jié)合一系列配體小分子時(shí)的核磁圖譜變化（圖一），分析M2R動(dòng)態(tài)構(gòu)象變化與這些配體對(duì)G蛋白激活和抑制蛋白 （arrestin）招募效應(yīng)差異的相關(guān)性。同時(shí)，結(jié)合分子動(dòng)力學(xué)模擬實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步解釋不同配體結(jié)合導(dǎo)致受體激活時(shí)構(gòu)象和功能變化差異的分子機(jī)制。該項(xiàng)研究首次將M2R的配體結(jié)構(gòu)、受體構(gòu)象變化以及配體功能多樣性聯(lián)系起來，揭示了M2R信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)多樣性可能的分子機(jī)制，并為針對(duì)這類重要受體的藥物研發(fā)提供了理論指導(dǎo)。

利用陽離子聚合物材料結(jié)合游離核酸，發(fā)現(xiàn)聚合物材料可以抑制患者自身游離核酸引起的原代細(xì)胞炎癥反應(yīng)，觀察到納米材料可以通過炎癥導(dǎo)致的高血管通透性富集到動(dòng)物模型關(guān)節(jié)部位，從而顯著抑制關(guān)節(jié)的腫脹、骨和軟骨的破壞，并且恢復(fù)動(dòng)物活動(dòng)能力。研究發(fā)現(xiàn)，陽離子聚合物納米粒子cNP與cfDNA的結(jié)合能力強(qiáng)，能很好地抑制cfDNA對(duì)免疫細(xì)胞TLR9的激活，能有效抑制cfDNA引起的RA病人關(guān)節(jié)積液單核細(xì)胞及滑膜樣細(xì)胞的炎癥反應(yīng)。對(duì)慢性大鼠關(guān)節(jié)炎模型進(jìn)行靜脈注射cNP以后，其關(guān)節(jié)中的積液及軟組織的水腫顯著減少，關(guān)節(jié)骨質(zhì)破壞程度降低，關(guān)節(jié)滑膜處的炎癥細(xì)胞浸潤變少，說明cNP對(duì)于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎有明顯的療效。治療后模型大鼠的行動(dòng)力得以恢復(fù)，表明cNP還能有效解決RA后期面臨的關(guān)節(jié)僵硬而行動(dòng)不便的問題。

本發(fā)明公開了一種基于類相似性測量的實(shí)時(shí)目標(biāo)跟蹤算法，目標(biāo)跟蹤對(duì)實(shí)時(shí)性要求非常高，在目前 主流的基于檢測跟蹤的框架下，根據(jù)測試樣本與目標(biāo)類和背景類的相似度比較來確定目標(biāo)在新幀中的目 標(biāo)位置。本方法首先在當(dāng)前幀采集目標(biāo)類和背景類集合，計(jì)算出它們的統(tǒng)計(jì)特征，并在下一幀采集測試 樣本集合。本方法定義了一種計(jì)算測試樣本與類之間相似度的量化標(biāo)準(zhǔn)，通過找出與目標(biāo)類相似以及和 背景類不相似的測試樣本來確定目標(biāo)位置。本方法明顯提高了跟蹤的實(shí)時(shí)性以及跟蹤精度。