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日前，清華大學生命學院葛亮課題組在《細胞》（Cell）期刊上在線發表題為“蛋白跨膜轉運調節非經典蛋白分泌”（A translocation pathway for vesicle-mediated unconventional protein secretion）的研究論文，首次報道了非經典分泌過程中的蛋白跨膜轉位機制。 蛋白質的分泌是細胞間信息傳遞的重要方式。分泌蛋白通常具有N端信號肽序列以指導新生多肽鏈進入內質網（endoplasmic reticulum，ER）被加工、修飾，之后被運輸到高爾基體(Golgi apparatus)經過進一步的加工，最終抵達細胞質膜并被釋放到細胞外，這一過程被稱為經典分泌途徑。近年來的研究發現，許多分泌蛋白不具有典型的信號肽序列，其分泌不依賴于ER-Golgi途徑，這類分泌途徑被稱為非經典分泌（unconventional protein secretion, UPS）途徑。直接跨質膜轉位（I型）與細胞內囊泡結構介導的分泌（III型）是最主要的兩種UPS途徑。III型UPS中，蛋白首先進入一個囊泡載體（例如autophagosome, endosome等），然后通過膜泡運輸系統被運送到細胞外。由于這類蛋白缺少信號肽，一個需要解決的關鍵問題就是這類UPS蛋白是如何進入囊泡載體中的。  圖1. TMED10介導的蛋白質非經典分泌途徑工作模型 在這項研究中，研究人員鑒定出一個膜蛋白TMED10可能形成一個蛋白通道介導UPS蛋白進入囊泡結構。細胞實驗發現，TMED10能夠調控大量非經典分泌蛋白的分泌，包括炎癥因子IL-1家族成員，galectin1和galectin3，以及小分子伴侶蛋白HSP5B。CLP誘導的敗血性休克（Cecal Ligation and Puncture (CLP)-induced septic shock）小鼠模型中，TMED10髓系敲除的小鼠分泌更少的IL-1β, 進而導致更低的炎癥反應與更高的存活率。進一步的研究發現，TMED10的C末端區域與分泌蛋白的一個motif的相互作用對蛋白的選擇性轉運與分泌非常重要。體外脂質體實驗證明，TMED10直接介導UPS蛋白進入脂質體，并且這一過程依賴于蛋白質的去折疊。在細胞中，TMED10定位于ERGIC（ER-Golgi intermediate compartment）并且能夠指導分泌蛋白進入這一膜性細胞器中。此外，研究還發現貨物蛋白與TMED10的結合會誘導TMED10寡聚化形成蛋白通道從而介導蛋白的轉位。基于這些實驗數據與之前的研究成果(Zhang et al., 2015)，作者提出如圖所示的TMED10介導的蛋白質非經典分泌途徑（TMED10-channeled UPS , THU)工作模型（圖1）。UPS蛋白在胞質分子伴侶HSP90A的幫助下去折疊并被運送到ERGIC，結合TMED10誘導其發生寡聚化形成蛋白通道，在腔內分子伴侶HSP90B1的幫助下轉位進入ERGIC，之后可能通過ERGIC形成運輸小泡，直接運送到細胞質膜，或進入分泌型自噬體或分泌型自噬溶酶體/MVB，分泌型自噬體又可以直接和質膜融合或首先與溶酶體融合，最終將蛋白釋放到細胞外。 生命學院研究員葛亮為本文的通訊作者，實驗室張敏老師與生命學院博士生劉磊為本文共同第一作者。本研究受到基金委和科技部的經費資助。 文章鏈接： https://doi.org/10.1016/j.cell.2020.03.031

XM-F56 高智能數字化婦產科技能訓練系統（計算機控制） ? ★ 標志表示需要與選配件配套使用才能實現的功能 在XM-F55高級分娩與母子急救模型的基礎上升級，系統根據住院醫師規范化培訓大綱，結合婦產科臨床技能操作要求而研發。包含了婦科、產科、兒科、急救以及護理等多個學科，分為產婦、新生兒兩大系統。包括整個分娩過程、基礎護理、產后母嬰護理以及母嬰的基礎生命支持(BLS)、高級生命支持(ACLS)到持續生命支持（PLS）的急救知識點。提供難產案例，如正常分娩、臍帶繞頸分娩、臀位難產、先兆子癇、剖腹產、臍帶脫垂、早產、潛在的產前、產中和產后出血等，指導產科工作者通過產程圖辨識分娩的不同產程階段，臨床診斷異常產程，并合理處理；通過胎兒的臨床監護及時診斷胎兒宮內窘迫，并實施處理；訓練新生兒的護理及急救，軟件可以自行編輯臨床病例，模擬臨床真實環境，培養學生處理分娩與急救病例時的臨床診斷思維與團隊合作精神。 ? 軟件系統： ■ 友好的操作界面：軟件操作簡單易學，可以模擬多種患病場景，訓練學生的綜合急救能力和臨床診斷思維。 ■ 開放式系統構架：用戶可以自行編寫病例，以滿足不同培訓和考核的需要。 ■ 容易編寫：提供多種趨勢，流程圖表，事件記錄使編寫，運行變的更加容易。 ■ 全面兼容windows系統：可同時進行其他辦公軟件的操作，與其他軟件不沖突。 ? 孕婦分娩模擬人主要功能： ■ 急救技術： · 標準的氣道管理功能，可進行經口氣管插管，插管位置在電腦上實時顯示。 · 靜脈穿刺：手臂靜脈輸液，三角肌部位皮下注射，大腿外側，三角肌肌肉注射。 · 模擬藥物治療系統，可選擇多種給藥方式，可自定義添加，修改藥物，能保存藥物列表，藥物存在各種藥效生理反應。 · CPR：吹氣時胸部有起伏，計算機監測按壓位置及深度，計算機監測吹氣量大小，實時數據圖形顯示，操作結束后有統計報告，能進行單人或多人訓練考核，全程中文語音提示。 · ★模擬除顫起搏：多媒體動畫展示醫用除顫儀的操作流程，與XM-J980模擬除顫起搏器配套使用，可實現除顫起搏。能選擇除顫能量，最大除顫能量達到360J。 ? ■ 生命體征模擬： · 實時監測宮縮曲線及FHR曲線變化。 · 模擬產婦的的各種主訴，呻呤、咳嗽、嘔吐等聲音，真實再現產房的實際情景。 · B超檢查：提供幾十種臨床B超影像，通過B超檢查，觀察胎兒生理活動情況，判斷胎盤是否正常。 · 頸動脈搏動。 · 胎心音聽診。 · 配有仿真宮頸。 · ★模擬心電監護：使用指夾式血氧探頭，監測血氧，可與XM-J116多參數模擬心電監護儀配套使用，實現模擬心電監護。多參數模擬監護儀LCD屏幕提供12導聯心電圖、血氧飽和度、呼吸、二氧化碳、血壓（動脈血壓、中心靜脈壓、肺動脈壓、無創血壓）、心輸出量等。 ? ■ 模擬從待產到生產，以及產后護理的整個過程： · 分娩：可自行進行枕左前位分娩機制的演示，并伴有自動的宮縮、銜接、下降、俯屈、內旋轉、仰伸、復位及外旋轉、胎肩及胎兒的娩出，分娩速度可根據教學要求而調節。模擬宮縮，由氣泵模擬不同強度，持續時間的宮縮。模擬分娩機轉，在第一產程期間，縮復現象。下降是間段進行的，宮縮時胎兒頭下降，間隔時略回縮，到宮口完全張開后（第二產程開始）。 · 軟件控制胎頭下降的位置，配合產前宮頸變化與產道關系變化模塊，測量胎頭的下降和宮口開大情況。 · 模擬正常分娩、臀位分娩、肩難產。 · 可在模擬人上練習四種常用手法解決肩難產：McRobert’s手法、恥骨上加壓法、旋肩法、膝肘臥位法，或聯系使用幾種手法。 · 配有“利奧波德手法練習用提升軟墊”，可進行利奧波德手法練習。 · 配有產前宮頸變化與產道關系變化模塊可裝配到母體上進行訓練。 ?? 階段一：宮頸口沒有擴張、宮頸管沒有消失、胎頭與坐骨棘平面位置關系為-5。 ?? 階段二：宮頸口擴張2cm、宮頸管消失50%、胎頭與坐骨棘平面位置關系為-4。 ?? 階段三：宮頸口擴張4cm、宮頸管完全消失、胎頭與坐骨棘平面位置關系為-3。 ?? 階段四：宮頸口擴張5cm、宮頸管完全消失、胎頭與坐骨棘平面位置關系為0。 ?? 階段五：宮頸口擴張7cm、宮頸管完全消失、胎頭與坐骨棘平面位置關系為+2。 ?? 階段六：宮頸口擴張10cm、宮頸管完全消失、胎頭與坐骨棘平面位置關系為+5。 · 模擬多種胎盤位置，胎盤碎片殘留。 · 可進行剖腹產。 · 外陰縫合練習模塊，分左下、正中、右下三個切口位置。 · 產后48小時子宮按摩，產后大出血。 · 產婦護理（包扎、梳頭，全身擦洗等）。 ? 新生兒功能： ■ 靜脈穿刺功能：可進行新生兒頭皮靜脈穿刺、手臂靜脈穿刺，靜脈穿刺時有落空感，穿刺成功時有回血產生。 ■ 護理功能：眼清洗滴藥、可進行新生兒清洗、包扎。 ■ 可進行新生兒心肺復蘇訓練。 ■ 可經口鼻氣管插管，進行嬰兒吸痰、洗胃。 ■ 可進行嬰兒臍帶護理。 ■ 支持口對口、口對鼻、簡易呼吸器對口等多種通氣方式。 ■ 可進行人工呼吸。 ■ 可進行心外按壓。 ? 系統組成： ■ 孕婦模擬人（分娩與成人急救用） ■ 新生兒模擬人（急救與護理用） ■ 胎兒模擬人（分娩用） ■ 模擬宮頸口 ■ 產前宮頸變化與產道關系模塊(6個階段) ■ 產后48小時子宮 ■ 用于產后會陰切開縫合的模塊 ■ 模擬胎盤/臍帶 ■ 利奧波德練習提升“軟墊” ■ 其他功能輔助用具 ■ 應用軟件 ? 可選配件（用戶自配）： ■ 真實心臟除顫起搏器 ■ XM-AED98F自動體外模擬除顫儀 ■ XM-J115多參數模擬心電監護儀 ■ 視頻監控設備 ■ 計算機 ■ PC工作站 ■ 不銹鋼控制臺車 ■ 搶救操作臺

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