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把具有C3旋轉(zhuǎn)對(duì)稱性的超構(gòu)單元按照一定序構(gòu)排列起來(lái)形成圓形的超構(gòu)表面，超構(gòu)表面攜帶的拓?fù)潆姾蔀閝，理論分析表明這類超構(gòu)表面上產(chǎn)生的非線性諧波的自旋和軌道角動(dòng)量分別為：s=±σ?；l n =(n?1) σq?。對(duì)應(yīng)倍頻諧波情況：s=-σ?；l SHG =3σq?。因此，結(jié)合光的自旋角動(dòng)量控制的非線性幾何相位與拓?fù)潆姾傻母拍睿梢酝ㄟ^(guò)超構(gòu)表面上實(shí)現(xiàn)對(duì)非線性諧波輻射過(guò)程中光的自旋、軌道角動(dòng)量的同時(shí)控制。了解了相關(guān)物理機(jī)制，為如何在微納尺度上產(chǎn)生并控制光的自旋、軌道角動(dòng)量?jī)蓚€(gè)維度，設(shè)計(jì)高密度、多功能光信息處理芯片等奠定重要科學(xué)與技術(shù)基礎(chǔ)。

一、成果簡(jiǎn)介 開(kāi)菲爾（kefir）起源于俄羅斯北高加索地區(qū)，當(dāng)?shù)氐纳皆烂褡鍖⑴Ｈ榛蛏窖蛉樽⑷胙蚱た诖?jīng)自然發(fā)酵生 產(chǎn)酸乳酒，其殘留物再補(bǔ)加牛乳或山羊乳繼續(xù)發(fā)酵，經(jīng)長(zhǎng)期發(fā)酵后在皮口袋中形成不規(guī)則顆粒狀物體，即為開(kāi)菲爾粒。開(kāi)菲爾被認(rèn)為是高加索地區(qū)人們長(zhǎng)壽的重要原因之一，因此它作為一種新型的發(fā)酵保健飲料逐漸在美 國(guó)、日本、奧地利、巴西、以色列以及東歐各國(guó)普及。本研究室從開(kāi)菲爾粒中篩選出一株

科研團(tuán)隊(duì)經(jīng)過(guò)3年多研究，形成了集理論分析、試驗(yàn)測(cè)試和計(jì)算機(jī)仿真于一體的技術(shù)方法，為工程單位整機(jī)性能進(jìn)行振動(dòng)與噪聲評(píng)估、分析、優(yōu)化及驗(yàn)證。 一、項(xiàng)目分類 關(guān)鍵核心技術(shù)突破 二、成果簡(jiǎn)介 科研團(tuán)隊(duì)經(jīng)過(guò)3年多研究，形成了集理論分析、試驗(yàn)測(cè)試和計(jì)算機(jī)仿真于一體的技術(shù)方法，為工程單位整機(jī)性能進(jìn)行振動(dòng)與噪聲評(píng)估、分析、優(yōu)化及驗(yàn)證。 研究成果早期應(yīng)用與寧波大學(xué)與玉柴動(dòng)力的發(fā)動(dòng)機(jī)減振降噪、方太葉輪異音減振項(xiàng)目，并在山東巨明集團(tuán)的452、688等玉米機(jī)械上進(jìn)行了減振降噪的優(yōu)化改進(jìn)上，使其發(fā)動(dòng)機(jī)、駕駛室的傳遞率分別從156%降低至75%、157%降低至78%，駕駛室舒適性也得以大幅度改善，有效地提升了該款產(chǎn)品市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力。2019年該兩款產(chǎn)品的銷售量為22500萬(wàn)元，年增長(zhǎng)約20%。 2019年寧波大學(xué)與柳工集團(tuán)所簽訂的TC800起重機(jī)減振降噪技術(shù)合同是本項(xiàng)目技術(shù)的進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

腫瘤是威脅人類健康的重要疾病之一。化療是治療腫瘤或減緩腫瘤生長(zhǎng)的一種有效的常規(guī)方法。但是多數(shù)傳統(tǒng)的抗腫瘤藥物選擇性差、毒副作用強(qiáng)，以及腫瘤的多藥耐藥等原因嚴(yán)重影響了臨床療效（Accounts Chem. Res., 2007, 41, 98）。提高選擇性成為發(fā)展抗腫瘤藥物需要解決的關(guān)鍵問(wèn)題。因此現(xiàn)在迫切需要發(fā)展一類廣譜、高選擇性、具有新的作用靶點(diǎn)和作用機(jī)制的藥物。 抗菌肽（antimicrobial peptide）一般是由少于 50 個(gè)氨基酸構(gòu)成的雙親性陽(yáng)離子多

噬菌體由和 Twort 在 1907 年和 D，Herelle 在 1909 年發(fā)現(xiàn)。凡存 在細(xì)菌的場(chǎng)所就可能有相應(yīng)的噬菌體存活。20 世紀(jì)初，由于抗生素 的發(fā)現(xiàn)及臨床應(yīng)用為治療細(xì)菌感染提供了有效途徑，以至于對(duì)噬菌體 生物制劑的研究放緩了步伐。但隨著多重耐藥致病菌威脅的不斷加 大，人們需要尋找抗生素以外的療法治療感染性問(wèn)題。因此，噬菌體 療法又引起人們廣泛關(guān)注。 噬菌體是感染細(xì)菌、真菌、放線菌或螺旋體等微生物的病毒的

本成果針對(duì)生物醫(yī)用納米顆粒應(yīng)用于腫瘤治療與精確定位的靶向治療領(lǐng)域存在的問(wèn)題進(jìn)行以下關(guān)鍵技術(shù)的研發(fā)：1）研發(fā)一種新型渦旋磁納米顆粒作為腫瘤藥物載體（選擇乳腺癌治療領(lǐng)域：項(xiàng)目合作者為新華醫(yī)院乳腺癌領(lǐng)域藥物開(kāi)發(fā)及治療方面研究者）并構(gòu)建一種乳腺癌用納米團(tuán)簇顆粒；2）研發(fā)一種應(yīng)用于腫瘤治療與精確定位的靶向磁場(chǎng)裝置，利用該裝置產(chǎn)生的可控交變磁場(chǎng)，本課題將采用仿生細(xì)胞膜包裹渦旋磁納米顆粒，并協(xié)載DOX/EZH2siRNA，通過(guò)雙靶向（生物靶向及磁靶向），探索化療耐藥的三陰性乳腺癌的治療，開(kāi)發(fā)一種針對(duì)化療耐藥的三陰性乳腺癌的靶向磁場(chǎng)醫(yī)療器械。 相關(guān)技術(shù)指標(biāo)： 研制出一種新型應(yīng)用于腫瘤治療與精確定位的靶向可控磁場(chǎng)發(fā)生器，指標(biāo)要求: 可提供與生物醫(yī)用磁性納米顆粒的磁性強(qiáng)弱相符合的交變磁場(chǎng)范圍；測(cè)量結(jié)構(gòu)精讀不低于0.5%；設(shè)備所采用的材料具備無(wú)毒和抑菌的性質(zhì)。 技術(shù)創(chuàng)新點(diǎn)： 本項(xiàng)目是從醫(yī)工交叉角度首先研發(fā)一種應(yīng)用于腫瘤治療與精確定位的靶向磁場(chǎng)裝置，并利用該裝置實(shí)現(xiàn)三陰性乳腺癌的精準(zhǔn)治療；其次利用靶向磁場(chǎng)裝置對(duì)經(jīng)仿生細(xì)胞膜包覆的渦旋磁納米顆粒作為載體并協(xié)載了DOX/EZH2siRNA的腫瘤藥物進(jìn)行精準(zhǔn)靶向定位，開(kāi)發(fā)一種針對(duì)化療耐藥的三陰性乳腺癌的靶向磁場(chǎng)醫(yī)療器械。

胃癌是常見(jiàn)的消化道惡性腫瘤。據(jù)2020年全球癌癥統(tǒng)計(jì)，胃癌的發(fā)病率和死亡率已分別居惡性腫瘤的第5位和第4位，給社會(huì)造成了巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。目前胃癌的治療包括外科手術(shù)結(jié)合放療、化療或靶向藥物治療。雖然患者的預(yù)后在逐漸改善，但結(jié)果仍不盡如人意。因此，深入探討影響胃癌治療和預(yù)后的因素，制定新的臨床治療策略是改善胃癌患者預(yù)后的首要任務(wù)。近年來(lái)，研究人員對(duì)腫瘤與TME之間的關(guān)系有了更深入的了解。研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤細(xì)胞可以通過(guò)過(guò)度表達(dá)PD-L1蛋白和分泌白細(xì)胞介素抑制劑來(lái)誘導(dǎo)免疫逃逸。此外，腫瘤相關(guān)的成纖維細(xì)胞包圍腫瘤細(xì)胞，抑制免疫細(xì)胞浸潤(rùn)和藥物滲透，導(dǎo)致治療失敗。研究發(fā)現(xiàn)，TME細(xì)胞的富集水平可以用來(lái)評(píng)估胃癌的預(yù)后。因此，分析TME的異質(zhì)性，對(duì)于確定TME的定量指標(biāo)，指導(dǎo)胃癌的治療策略和預(yù)后評(píng)估，可能是提高療效和預(yù)后的關(guān)鍵。 組蛋白脫乙酰酶(HDACs)是一類共18種類型(HDCA1-11、SIRT1-7)的蛋白酶，研究表明，HDAC通過(guò)可逆地調(diào)節(jié)組蛋白和非組蛋白的乙酰化狀態(tài)，在TME的發(fā)展中起著關(guān)鍵作用。此外，研究發(fā)現(xiàn)，HDAC6參與了免疫系統(tǒng)中幾個(gè)關(guān)鍵因子的上調(diào)。然而，不同類型的HDAC在調(diào)節(jié)TME細(xì)胞浸潤(rùn)水平方面存在異質(zhì)性，單個(gè)分子或一類分子靶向抑制劑很難精確控制TME的變化。因此，迫切需要系統(tǒng)分析HDACs的表達(dá)譜和相應(yīng)的TME特征，為胃癌的臨床治療策略和預(yù)后評(píng)估提供理論依據(jù)。 本發(fā)明提供了利用多組學(xué)方法研究HDACs在胃癌中的作用。分析了胃癌細(xì)胞系/患者的RNA-SEQ數(shù)據(jù)，并研究了HDAC表達(dá)與TME中免疫細(xì)胞浸潤(rùn)的關(guān)系。通過(guò)本發(fā)明的研究確定了胃癌準(zhǔn)確預(yù)后的新靶點(diǎn)，有助于開(kāi)發(fā)有效的治療策略。本發(fā)明篩選獲得與胃癌預(yù)后相關(guān)的103個(gè)基因，基于PCA方法構(gòu)建了HDS評(píng)分，分析結(jié)果證明：高HDS組比低HDS組胃癌患者有更長(zhǎng)的生存時(shí)間；高HDS的胃癌患者更適合使用免疫治療；II期低HDS胃癌患者比高HDS胃癌患者從術(shù)后化療中獲益更多。 本發(fā)明的HDS評(píng)價(jià)體系為預(yù)測(cè)胃癌預(yù)后、選擇術(shù)后輔助化療方案和免疫治療方案提供了一種新的方法，在臨床上具有良好的應(yīng)用前景。

1 項(xiàng)目簡(jiǎn)介本項(xiàng)目建立的生物云平臺(tái)，以基于 Web 的方式提供服務(wù)，用戶可以輕松快速獲取服務(wù)，國(guó)內(nèi)外普遍缺乏成熟的技術(shù)，標(biāo)準(zhǔn)和平臺(tái)。我們首次把獨(dú)具特色的機(jī)器學(xué)習(xí)模型預(yù)測(cè)算法與最新的高通量測(cè)序方法（ non-polyA RNA-seq） 相結(jié)合。我們的研究對(duì)象為長(zhǎng)鏈非編碼 RNA（ non-PolyA），目前國(guó)際上還很少有人通過(guò)高通量測(cè)序技術(shù)對(duì)疾病的 lncRNA 進(jìn)行全面預(yù)測(cè)分析和功能分類。隨著測(cè)序速度不斷提高，測(cè)序成本不斷降低，本項(xiàng)目將來(lái)可以發(fā)展為面向人民大眾的個(gè)性化醫(yī)療服務(wù)的平臺(tái)。 圖 1 生物醫(yī)學(xué)信息云平臺(tái)的產(chǎn)業(yè)化方向 http://www.incrna.org圖 2 生物醫(yī)學(xué)信息云平臺(tái)的應(yīng)用程序一覽 http://bioinfo.life.tsinghua.edu.cn/serve 本項(xiàng)目使用的核心技術(shù)“基于整合性生物信息云計(jì)算和新一代測(cè)序技術(shù)（ incRNA） 的非編碼基因組疾病（如癌癥）檢測(cè)技術(shù)平臺(tái)”已經(jīng)通過(guò)軟件查新認(rèn)證（ 20121022044750914）。正在準(zhǔn)備申請(qǐng)國(guó)家版權(quán)局軟件著作權(quán)登記證書。2 效益分析（ 1）隨著新一代高通量測(cè)序技術(shù)的發(fā)展，生物信息數(shù)據(jù)爆炸式增長(zhǎng)，數(shù)據(jù)解讀成為生物醫(yī)學(xué)研究和臨床應(yīng)用的巨大問(wèn)題，我們團(tuán)隊(duì)依托清華大學(xué)生命學(xué)院魯志實(shí)驗(yàn)室在生物信息學(xué)，尤其是在 lncRNA 領(lǐng)域的技術(shù)專長(zhǎng)開(kāi)發(fā)的云計(jì)算平臺(tái)將為廣大科研工作和和臨床用戶提供可靠的數(shù)據(jù)分析云服務(wù)，提高他們的科研效率，為科學(xué)的發(fā)展做出貢獻(xiàn)。 （ 2）我們團(tuán)隊(duì)通過(guò)與中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院，上海肝膽醫(yī)院等十多家臨床單位的合作，將為鑒定癌癥的早期診斷和藥物治療提供新的靶點(diǎn)，這不僅會(huì)增強(qiáng)中國(guó)基礎(chǔ)臨床科學(xué)的發(fā)展，通過(guò)臨床應(yīng)用還會(huì)為病患者帶來(lái)癌癥早期診斷、健康管理等個(gè)性化醫(yī)療服務(wù)，這將具有廣泛的社會(huì)效益。 （ 3）通過(guò)我們打造高通量測(cè)序數(shù)據(jù)分析云計(jì)算平臺(tái)和開(kāi)展以癌癥早期檢測(cè)為主要內(nèi)容的個(gè)性化醫(yī)療服務(wù)，將為中國(guó)培養(yǎng)一批高水平的生物信息數(shù)據(jù)分析人才，這將增強(qiáng)中國(guó)在生物信息學(xué)方面的實(shí)力。

本發(fā)明涉及一種具抗癌活性的昆布氨酸希夫堿同雙核配合物的合成及其藥物組合物，包括：(1)疊氮橋聯(lián)昆布氨酸縮2?吡啶甲醛希夫堿銅同雙核配合物的合成；(2)疊氮橋聯(lián)昆布氨酸縮2?吡啶甲醛希夫堿鋅同雙核配合物的合成；(3)硫氰酸根橋聯(lián)昆布氨酸縮2?吡啶甲醛希夫堿鉑同雙核配合物的合成；(4)疊氮橋聯(lián)昆布氨酸縮3，5?二溴水楊醛希夫堿銅同雙核配合物的合成；(5)草酸根橋聯(lián)昆布氨酸縮3，5?二溴水楊醛希夫堿鉑同雙核配合物的合成，并針對(duì)上述化合物進(jìn)行藥理學(xué)分析研究。本發(fā)明化合物具抗癌活性作用，適合在抗癌領(lǐng)域中使用，具有較大的醫(yī)學(xué)和藥學(xué)價(jià)值，為抗癌藥物的研究開(kāi)發(fā)和應(yīng)用推廣提供了一條重要的依據(jù)。該發(fā)明的有益效果在于：本發(fā)明提供了一種具抗癌活性的昆布氨酸希夫堿同雙核配合物的合成及其藥物組合物的合成方法，并進(jìn)行了藥理學(xué)分析，證明該化合物的具抗癌活性作用，適合在抗癌領(lǐng)域中使用。本發(fā)明方法找到了一種新的藥物合成方法，具有較大的醫(yī)學(xué)和藥學(xué)價(jià)值，為抗癌藥物的研究開(kāi)發(fā)和應(yīng)用推廣提供了一條重要的依據(jù)

懸賞金額：10萬(wàn)元 發(fā)榜企業(yè)：德旭新材料（廣州）股份有限公司 產(chǎn)業(yè)集群：先進(jìn)材料產(chǎn)業(yè)集群 需求領(lǐng)域：特種功能材料;精細(xì)化工;電子材料;半導(dǎo)體材料;表面改性材料 技術(shù)關(guān)鍵詞：抗磨;超滑;切割;拋光