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抗凝血小分子藥物——巖藻糖基化
硫酸
軟骨素九糖的開發
研發背景:抗凝血藥物的臨床應用極為廣泛,在骨科手術,心臟手術,抗腦卒中等方面具有數十年的使用歷史。肝素類藥物,包括目前大范圍應用的低分子肝素與合成肝素等是針對諸多臨床適應癥不可替代的抗凝血藥物。作為肝素結構上的類似物,巖藻糖基化硫酸軟骨素(FuCS)是近年來被重點關注的具有抗凝血活性的新結構分子。其可從天然海參中提取得到,深入的天然產物化學研究表明FuCS九糖片段具有與市售低分子量肝素相當的抗凝血活性,且已觀測到此類結構多糖的口服抗凝活性。繼續研究這一新結構多糖的抗凝活性機制并對相關分子結構進行優化是開發新一代類肝素抗凝藥物的必要舉措。 前景預測:肝素的抗凝活性極為出色,目前每年的全球銷售額可達數十億美元并繼續保持著較高的增長率。但由于其口服無活性的性質,使得相關臨床應用僅局限于醫院等專業醫療機構。另一方面,肝素的潛在出血風險是限制肝素大范圍應用的另一問題。我們所研究的FuCS九糖是肝素寡糖的結構類似物,同屬于糖胺聚糖家族,但由于FuCS獨特的化學結構,使得其具有口服抗凝活性,且藥理活性機制表明其可選擇性激活內源性凝血通路,因而在出血傾向方面相比肝素具有更高的安全性。項目團隊開發了一種可以簡便合成FuCS九糖的化學合成工藝。這一工藝的實現可以提高FuCS的可獲得性,降低目標藥物的獲取難度,并且保障其后續開發中的質控水平。該工藝是支撐目前FuCS分子庫建立、后期藥物篩選與中式放大的最優合成路線,應用前景廣闊。
北京大學
2021-02-01
抗凝血小分子藥物——巖藻糖基化
硫酸
軟骨素九糖的開發
項目簡介研發背景:抗凝血藥物的臨床應用極為廣泛,在骨科手術,心臟手術,抗腦卒中等方面具有數十年的使用歷史。肝素類藥物,包括目前大范圍應用的低分子肝素與合成肝素等是針對諸多臨床適應癥不可替代的抗凝血藥物。作為肝素結構上的類似物,巖藻糖基化硫酸軟骨素(FuCS)是近年來被重點關注的具有抗凝血活性的新結構分子。其可從天然海參中提取得到,深入的天然產物化學研究表明 FuCS 九糖片段具有與市售低分子量肝素相當的抗凝血活性,且已觀測到此類結構多糖的口服抗凝活性。繼續研究這一新結構多糖的抗凝活性機制并對相關分子結構進行優化是開發新一代類肝素抗凝藥物的必要舉措。前景預測:肝素的抗凝活性極為出色,目前每年的全球銷售額可達數十億美元并繼續保持著較高的增長率。但由于其口服無活性的性質,使得相關臨床應用僅局限于醫院等專業醫療機構。另一方面,肝素的潛在出血風險是限制肝素大范圍應用的另一問題。我們所研究的 FuCS 九糖是肝素寡糖的結構類似物,同屬于糖胺聚糖家族,但由于 FuCS 獨特的化學結構,使得其具有口服抗凝活性,且藥理活性機制表明其可選擇性激活內源性凝血通路,因而在出血傾向方面相比肝素具有更高的安全性。項目團隊開發了一種可以簡便合成 FuCS 九糖的化學合成工藝。這一工藝的實現可以提高 FuCS 的可獲得性,降低目標藥物的獲取難度,并且保障其后續開發中的質控水平。該工藝是支撐目前 FuCS 分子庫建立、后期藥物篩選與中式放大的最優合成路線,應用前景廣闊項目團隊 團隊由藥學院李中軍教授領導。李教授是北京大學天然藥物與仿生藥物國家重點實驗室學術委員會成員,北京大學藥學院學術委員會成員,其在糖類藥物的基礎研究與技術開發方面具有 30 年的實操經驗。獲得包括施維雅科學獎在內的眾多學術榮譽,發表超過 150 篇 SCI 論文,擁有超過 20 項授權發明專利。團隊成員包括 3 名副教授,1 名講師,5 名博士研究生及 10 名碩士研究生。李教授領導的團隊與國內領先的疫苗生產企業康希諾生物股份公司保持密切的合作關系;李教授本人曾長期擔任上市公司——深圳信立泰股份公司的獨立董事;李教授曾開發一條紅景天苷的合成工藝并成功實現了技術轉讓。李教授在國內糖化學與糖類藥物領域積累了深厚的學術經驗,擁有廣泛的人際關系。應用范圍 臨床抗凝血用,包括手術抗凝血,居家日常抗凝血使用等。項目階段 候選藥物(細胞水平研究階段)。知識產權 已申報兩項中國發明專利: 1、 巖藻糖基化硫酸軟骨素寡糖及其制備方法、組合物和用途,申請號:2018107787336 2、 巖藻糖基化硫酸軟骨素寡糖糖簇及其制備方法,申請號 2017103131376合作方式 技術入股、技術轉讓。
北京大學
2021-04-13
抗凝血小分子藥物——巖藻糖基化
硫酸
軟骨素九糖的開發
研發背景:抗凝血藥物的臨床應用極為廣泛,在骨科手術,心臟手術,抗腦卒中等方面具有數十年的使用歷史。肝素類藥物,包括目前大范圍應用的低分子肝素與合成肝素等是針對諸多臨床適應癥不可替代的抗凝血藥物。作為肝素結構上的類似物,巖藻糖基化硫酸軟骨素(FuCS)是近年來被重點關注的具有抗凝血活性的新結構分子。其可從天然海參中提取得到,深入的天然產物化學研究表明FuCS九糖片段具有與市售低分子量肝素相當的抗凝血活性,且已觀測到此類結構多糖的口服抗凝活性。繼續研究這一新結構多糖的抗凝活性機制并對相關分子結構進行優化是開發新一代類肝素抗凝藥物的必要舉措。 前景預測:肝素的抗凝活性極為出色,目前每年的全球銷售額可達數十億美元并繼續保持著較高的增長率。但由于其口服無活性的性質,使得相關臨床應用僅局限于醫院等專業醫療機構。另一方面,肝素的潛在出血風險是限制肝素大范圍應用的另一問題。我們所研究的FuCS九糖是肝素寡糖的結構類似物,同屬于糖胺聚糖家族,但由于FuCS獨特的化學結構,使得其具有口服抗凝活性,且藥理活性機制表明其可選擇性激活內源性凝血通路,因而在出血傾向方面相比肝素具有更高的安全性。項目團隊開發了一種可以簡便合成FuCS九糖的化學合成工藝。這一工藝的實現可以提高FuCS的可獲得性,降低目標藥物的獲取難度,并且保障其后續開發中的質控水平。該工藝是支撐目前FuCS分子庫建立、后期藥物篩選與中式放大的最優合成路線,應用前景廣闊。
北京大學
2021-04-11
微型噴霧泵生產裝備自動
化
與信息
化
融合技術及產業
化
主要技術內容: (1)破傳統噴霧泵生產設備機械結構設計,采用凸軌、凸輪機構,創新性研制了高精度、高效率的噴霧泵電化鋁殼抓口機、噴頭打噴咀機等系列裝配設備,提高了設備的裝配精度和效率。提出集成基于等價輸入干擾估計器與參數智能辨識的智能驅動控制技術,成功解決了微型噴霧泵現場設備層不確定干擾、電機參數的時變性對裝備電機控制性能影響問題,提高了生產裝備控制的精度及可靠性。 (2)集成 RFID 與 WSN,構建微型噴霧泵生產過程信息采集網絡,創新性地引入混沌粒子群優化算法,優化采集網絡節點部署;動態選擇通信節點數目,在獲得最大網絡覆蓋范圍的同時,避免節點間的沖突,降低網絡能耗,保證了生產過程數據采集與傳輸的實時性和可靠性。 (3)創新性提出并實現了微型噴霧泵制造過程多目標資源優化調度技術。建立生產車間多目標資源優化調度模型,提出基于種群年齡模型的動態粒子數微粒群優化算法來求解優化問題,并采用層次分析法進行決策,成功實現了微型噴霧泵生產全流程的精益管控,全面提高了生產質量與資源效率。 (4)創新性研發了一種面向制造全過程的信息集成平臺。將生產過程信息、管理信息等數據高度融合,實現底層物聯網到互聯網的無縫連接;解決了常規DCS、MES、ERP 三層架構存在的數據交換困難、系統龐大、功能定制性差、難以適用于中小型制造業等缺點,為微型噴霧泵制造裝備的自動化和信息化融合提供了解決方案。 行業意義: 項目通過攻克微型噴霧泵生產裝備的自動化與信息化技術融合的關鍵技術,突破國外先進技術的壁壘,形成了自主知識產權與技術體系,項目成果提升了微型噴霧泵加工裝備的自動化、信息化水平,符合國家可持續發展戰略的綠色制造技術,可帶動和促進化妝品、保健品等領域向高檔化的高層次技術方向發展。 獲獎情況:2015 年獲中國輕工業聯合會科學技術進步獎一等獎。 成果的技術指標、創新性與先進性: (1)引入凸輪、凸軌等機構,并結合等價輸入干擾估計器、智能辨識等方法設計控制策略,從機械和控制兩方面進行突破,自動化程度和生產效率高。 (2)集成 RFID 與 WSN,采用混沌粒子群優化算法優化網絡節點,動態選擇通信節點數目,降低網絡能耗,生產過程數據采集與傳輸的實時性和可靠性高。 (3)建立以縮短生產周期、減少機器空轉時間、降低產品次品率為等為目標,采用種群年齡模型的動態粒子數微粒群優化算法求解生產過程優化調度問題,采用層次分析法進行決策,實現微型噴霧泵生產全流程精益管控。 (4)采用完全不同于傳統 DCS、MES、ERP 三層架構的模式,直接面向生產、管理全過程,開發信息集成平臺,自動化和信息化融合度高、適用于中小型制造業。 技術的成熟度:相關技術已經形成產品,在無錫圣馬科技有限公司及其下游企業進行了產業化。 應用情況: 針對微型噴霧泵加工裝備產業當前普遍存在材料消耗大、能耗高、可靠性差、加工效率低、品種適應性差等問題,本項目以提高生產裝備的自動化與信息化水平為目的,在裝備高性能自動化控制、信息的采集與傳輸、優化調度、精益管控、平臺建設等方面已經取得了創新性研究成果,并對成果進行了提煉、集成,從2012 年開始,針對本項目整體技術展開全面推廣,應用于江蘇、廣東等地區的10 多家輕工裝備制造及使用企業。 應用實踐證明了,本項目成果總體技術創新程度高、成熟度高、附加效益顯著,顯著提升了我國塑料裝備在國際市場具有較強的競爭力,有利于提高我國塑料裝備的設計制造智能化水平,推動了我國塑料制造業的國際化發展。
江南大學
2021-04-13
個體
化
腫瘤治療性疫苗產業
化
項目
北京工業大學
2021-04-14
大型工業
化
連續污泥消化產業
化
項目
北京工業大學
2021-04-14
鼎軟天下亮相山東CIO年會,助力企業供應鏈數智
化
轉型升級
2024山東CIO年會在濟南召開,鼎軟天下受邀參會并作主題演講,分享物流信息化成果和案例,探討企業數智化轉型路徑,表示將加強合作,助力山東企業高質量發展。
山東鼎軟天下信息技術有限公司
2024-12-10
面向新型電力系統的電網智能調度與可視
化
預警系統
新能源高占比發展下傳統同步機組與風光新能源機組呈現“此消彼長”趨勢,電力平衡面臨“保供應、促消納”的兩難局面。因此,迫切需要研究面向新型電力系統的電網智能調度與可視化預警關鍵技術,保障電網安全可靠供電和新能源最大化消納,助推碳達峰目標順利實現。 該成果實現了面向新型電力系統的電網智能調度與可視化預警應用的信息融合、智能告警、動態監視、海量數據閱讀、超實時仿真和高性能計算、基于人工智能的電網安全穩定分析、虛擬現實、基于圖數據庫的人-機交互等功能,為新型電力系統電網調度員提供了一個準確及時掌握電網實時運行態勢的分析決策工具,實現調度員對調度計劃方案的智能互動決策以及電網風險的實時可視化預警。 該技術實現了傳統電網調度模式向智能性電網調度模式轉換,可廣泛應用于電網、電力公司調度及區域控制中心等機構,在實現電力系統安全可靠運行的同時,促進高比例新能源最大化消納和保障電力可靠供應。同時,該系統不但可應用于實時運行管理,而且還可應用在規劃、交易、營銷等新型電力系統生產管理的不同領域。該成果已在四川省電力公司、中國南方電網等30余家單位機構投入使用,產生了良好的經濟和社會效益。 圖1 基于大數據的電網運行行為識別及可視化顯示 圖2 多源信息融合的電網環境監測可視化
四川大學
2025-02-11
[5月24日·長春]現代
化
大農業建設產教對話論壇啟動報名
為深入貫徹習近平總書記關于教育的重要論述和全國教育大會精神,貫徹落實《教育強國建設規劃綱要(2024—2035年)》和三年行動計劃,研討高等教育強國建設新路徑新范式,宣傳高等教育強國研究成果,中國高等教育培訓中心決定舉辦“現代化大農業建設產教對話論壇”(以下簡稱“論壇”)。
中國高等教育學會
2025-04-25
院校綜合數字
化
經營(營銷)融合應用實訓實踐中心建設方案
希潤數字技術(武漢)有限公司
2024-12-06
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