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01. 成果簡介 中東呼吸綜合征冠狀病毒（MERS-CoV）是2012年在中東地區首先發現的一種新型冠狀病毒，與嚴重急性呼吸綜合征冠狀病毒（SARS-CoV）同屬于β冠狀病毒，能夠引發嚴重的人類呼吸系統疾病。據世界衛生組織的最新統計表明，MERS-CoV已造成全球27個國家2428例感染，致死率高達35%。 MERS-CoV表面刺突蛋白（Spike）蛋白是病毒顆粒與細胞受體二肽基肽酶4（DPP4）作用的關鍵蛋白，也是MERS-CoV疫苗與保護性單克隆抗體研究的熱門靶點。本項目團隊在靶向刺突蛋白的高活性中和抗體篩選、鑒定、分子結構研究中取得了一系列突破。本團隊在國際上首批報道了兩株人源MERS-CoV中和抗體MERS-4與MERS-27，它們均能高效抑制假病毒與活病毒對體外培養細胞的侵染，在動物模型中也顯示了很好的保護作用。該團隊還綜合運用結構生物學、生物化學以及病毒學研究方法闡明了這兩株抗體識別Spike受體結合結構域（RBD）的不同位點，并阻斷Spike與受體DPP4的結合。 本項目團隊還利用一種稀有黑猩猩腺病毒AdC68為載體，搭載MERS-CoV表面全長的Spike蛋白，在轉基因小鼠（hDPP4-KI）模型中，一次滴鼻免疫即可誘導產生長期保護性免疫反應，并完全預防小鼠感染或降低感染后的疾病進展速度。解決了目前研發的MERS-CoV疫苗大多需要進行多次免疫注射的復雜程序問題。進一步的抗體分析表明，免疫動物血清中含有廣譜高滴度針對RBD的多克隆和單克隆中和抗體，能夠有效阻斷病毒與受體DPP4的結合，從而解析了其長期保護性免疫反應的分子基礎和機制，為疫苗下一階段進入大動物模型和人體臨床試驗做好了準備。                        MERS-CoV及其相關中和抗體和疫苗研究時間軸AdC68-S重組疫苗在hDPP4-KI轉基因小鼠模型上的保護效果02. 應用前景 本項成果可應用于治療或預防中東呼吸綜合征冠狀病毒的抗體藥物及疫苗候選物。03. 知識產權 本項成果已申請4項發明專利，其中3項已授權。04. 團隊介紹 本項目團隊由生命學院實驗室與醫學院實驗室聯合組成，兩位實驗室負責人分別為清華大學生命學院和醫學院教授、博士生導師，主要研究方向分別為結構生物學與病毒學，已發表國內外高水平學術論文數十篇，聯合申請專利4項。05.合作方式 技術許可。06.聯系方式 郵箱：zhangxinrui@tsinghua.edu.cn

干燥綜合征（Sjögren’s Syndrome，SS）是一種以侵及淚腺和唾液腺等外分泌腺為特征的全身性自身免疫疾病。該病最常見的臨床表現為眼干、口干，并可累及肺、腎臟、淋巴系統、血管及肝臟等器官。此病無明顯的地區分布差異，可發生于任何年齡，以40-60歲，特別是絕經后的女性居多，男女之比為1:9。在我國的患病率為0.77%，在老年人群中的患病率高達4%，全國有近800萬患者。 目前在臨床上應用的SS特異性自身抗體，如SSA、SSB抗體，存在敏感性低，易漏診的弊端，不能滿足臨床需求。本團隊經過多年研究發現了可以用于干燥綜合征診斷的血清學特異性抗原—AM3RP，根據該抗原的抗原表位合成的變構肽可以特異性的識別干燥綜合征患者血清中的特異性抗體—抗AM3RP抗體。抗AM3RP抗體在原發性干燥綜合征（pSS）具有很高的敏感性和特異性，其中，IgG型抗AM3RP抗體在pSS患者中的敏感性為84.6%，特異性為92.2%；IgA型抗AM3RP抗體在pSS患者中的敏感性為和特異性分別為46%和87%。基于目前SS在我國患者數量龐大，又缺乏相應的特異性診斷價值高的生物學標志物，本項目臨床應用前景廣闊。

  【核心專利】一種智能化中醫體質檢測系統       智能面象舌象采集終端系統及面象舌象采集方法   【發明人】祁興華   【技術領域】人工智能、生物醫藥   【摘要】 本項目是基于AI多診合參與運氣理論的智能健康檢測儀，依托于南京中醫藥大學的名老中醫、教授、博士團隊，依據“體質可分、體病相關、體質可調”理論，依據《中醫體質分類與判定》標準，通過舌診、面診及問診信息采集，建立用戶健康檔案，人工智能分析舌象、面象及問診數據，依據黃帝內經五運六氣、望診等中醫基礎理論多診合參得出體質及健康評估，并可根據時令節氣及亞健康大數據預測用戶健康狀況，智能推薦個性化養生方案。 作為一款以中醫望診理論為設計理念的健康測評設備，可隨時隨地為用戶提供中醫舌面測評、氣色及皮膚狀態觀察等服務。首創五運六氣結合九種體質分型理論的健康模型，以中醫“治未病”為核心理念，融合中醫學、現代醫學、人工智能等學科，中西醫結合健康評估指數模型及健康干預體系，進行測評技術與健康管理服務模式的創新，提供個性化的健康評估與涵蓋衣、食、住、行、用、樂、養七個方面的健康指導，形成全方位、立體化的健康管理模式。 本產品改變了現有望診設備體積大、安裝使用困難等問題，使得望聞問切走入尋常百姓家。智能健康檢測終端的誕生，為中醫數字化技術走入家庭和社區帶來了福音。

本發明公開了一種利用合頁開合壓水式噴水推進的潛艇，包括潛艇外殼、活塞推動機構和壓水噴水推進機構，所述潛艇外殼內設置有吸水腔和排水腔，所述活塞推動機構包括電機固定架一（４）、電機一（５）、聯軸器（３）、絲桿（２）、絲桿活塞連接板（１）、活塞（６），所述壓水噴水推進機構包括電機二（７）、電機固定架二（６）、曲柄（９）、連桿一（１０）、搖桿（１１）、定向固定架（１２）、滑套（１３）、連桿二、推進器（１４），所述吸水腔和排水腔連通，且所述吸水腔與排水腔設置有單向閥；所述推進器（１４）包括支架、推進器頁片（１

由縫合鋼針和縫合軟絲組成。軟絲長度為1米、70厘米、50厘米，直么為0.8、0.7、0.6、0.5mm。鋼針分為三棱針、圓針二種。采用DL100kg拉力試驗機對鈦軟絲、不鋼鈦絲、美國不銹鋼絲、聚乙稀絲性能測定，抗拉強度（MPa）是：Φ0.5，鈦軟絲500～515；美國Φ0.8不銹鋼絲715～735；美國聚乙稀線315～325；不銹鋼軟絲Φ0.5，910～9

成果創新點 頁巖氣、致密氣、煤層氣調查評價 1、通過一系列參數井及探井建設，重點圍繞安徽兩淮 煤系地層開展頁巖氣和煤層氣等合探共采關鍵技術研究， 獲取煤系地層展布特征、有機地化、儲層物性和含氣性等 關鍵參數，確定有效含氣目的層段及其氣體組合類型，進 而確定有綜合勘查開發潛力的煤系層位。 2、立足“三氣合采”，在充分挖掘勘探資料潛力的基 礎上，系統研究煤系天然氣形成和聚集條件，分析煤層氣、

頁巖氣、致密氣、煤層氣調查評價1、通過一系列參數井及探井建設，重點圍繞安徽兩淮煤系地層開展頁巖氣和煤層氣等合探共采關鍵技術研究，獲取煤系地層展布特征、有機地化、儲層物性和含氣性等關鍵參數，確定有效含氣目的層段及其氣體組合類型，進而確定有綜合勘查開發潛力的煤系層位。2、立足“三氣合采”，在充分挖掘勘探資料潛力的基礎上，系統研究煤系天然氣形成和聚集條件，分析煤層氣、頁巖氣、致密砂巖氣及碳酸鹽巖氣的共生組合特點和發育規律，優選煤系天然氣共探共采有利區。

本發明公開了一種用于芯片倒裝的多自由度鍵合頭，包括安裝立板、對準機構和調平機構，其中對準機構包括縱向設置在安裝立板上部的 Z 向模組和橫向設置在 Z 向模組上的支架，并在 Z 向電機和旋轉電機的配合驅動下實現鍵合頭相對于 Z 軸方向的對準運動；調平機構包括固定設置在支架下側的上平臺、帶有吸嘴的下平臺和設置在上下平臺之間的三個支鏈結構，其中調平中心鏈的兩端分別通過轉動副與上下平臺相連，分布在中心鏈兩側的兩個調平側鏈各自配備有作為調節動力輸入的移動副，且其上下端分布通過多個轉動副與上下平臺相連。通過本發

本發明屬于芯片貼裝工藝相關領域，并公開了一種適用于芯片 轉移的倒裝鍵合控制方法，主要包括：基于大轉盤仰視相機和晶元盤 斜視相機的觀測和配合，對芯片從晶元盤至大轉盤單元的吸附轉移執 行角度及位置控制；基于大轉盤俯視相機和小轉盤側視相機的觀測和 配合，對芯片從大轉盤單元至小轉盤單元的拾取轉移執行角度及位置·108·控制；以及基于小轉盤仰視相機和小轉盤俯視相機的觀測和配合，對 芯片至基板的貼合過程執行相應控制。通過本發明，不僅能夠實現芯 片高效倒裝鍵合整個過程中芯片在位置及角度

長期從事巖體強度理論及地下結構全壽命設計方法、地下空間防災安全和智慧地下基礎設施建設的研究，同濟大學土木工程學院朱合華教授是國際上較早開展數字地下空間與工程（DUSE）研究的學者之一。經過近20年的努力，朱合華團隊成員齊心協力構建起數字地下空間的理論體系、工程方法和數據庫，初步完成了數字化地下體系建設，構建出“工程數字化”創新技術核心，已經在城市軌道交通、高速公路等領域得到廣泛的應用。朱合華被國際同行認為是“城市基礎設施規劃、設計、施工和維護信息集成方法的國際開拓者之一。  2021年中國工程院新增院士中，同濟大學土木工程學院朱合華教授當選。 誤打誤撞與數字化結緣 　　1979年，朱合華進入重慶大學化學礦開采專業學習，開始接觸計算機編程語言。1983年9月成為重大碩士研究生后，他開始深入與計算機應用打交道，師從李通林教授，完成了“圍巖不連續面非線性效應對巷道穩定性影響分析”的碩士論文。 　　1986年9月，朱合華考入同濟大學，師從孫鈞、楊林德2位恩師攻讀結構工程專業（地下結構方向）博士，論文題目為《隧道掘進面時空效應研究——邊界元法若干理論與工程應用》。 　　從此，在朱合華的學術世界中，計算機技術、土木工程就成了形影不離的“伙伴”，他開辟了數字化的研究方向。 　　1993年7月，朱合華到日本大阪土質試驗所和京都大學從事軟土地下工程研究，進一步運用有限元數值方法進行軟土盾構隧道管片襯砌分析、地下工程施工動態反演等。 　　上世紀90年代初，日本快速發展的地下基礎設施建設，為他的研究工作提供了大量的室內和現場試驗的工程數據。 　　至今，朱合華還記得這樣的場景：工作單位長期聘請的幾位工作人員，持續將大阪灣的三維地質數據輸入計算機中，形成了大阪灣的地質、地震數據庫信息系統，該信息系統在日本國內具有重要的影響。 　　大阪土質試驗所所長巖崎先生告訴他：“巖土工程師一定要與地層交朋友！”這個叮囑也促成他歸國后迅即開展土木與信息學科交叉的研究。朱合華在日本期間創建的用于管片襯砌設計分析的梁-接頭（縫）不連續模型，后來也被納入了我國國家標準。 　　上世紀90年代末，朱合華在同濟附近的小書攤上發現了當時的暢銷書——《數字化生存》，“數字”二字縈繞在他腦海，后來他又在《文匯報》上讀到了與“數字地球”概念有關的文章。當《巖土工程界》期刊向他約稿時，朱合華撰寫了《從數字地球到數字地層——巖土工程發展新思維》一文，從此打開地下空間與工程數字化研究的大門。 推動數字化在工程中的應用 　　1999年，朱合華牽頭的“城市三維地層信息管理系統的開發與應用”獲批上海市教委曙光計劃，經過3年的潛心研究，項目驗收得到了專家們的高度評價，成為團隊數字化研究工作布局的起點。朱合華團隊的工作成為了2004年上海先后啟動的29個重大科技專項之—，也是城市地下空間信息平臺建設和國土資源部與上海市聯合資助的三維地質調查項目。 　　廈門翔安海底隧道是中國內地第一條海底隧道，全長8.695千米，跨海部分全長6.05千米，最大深度達到70米，相當于18層樓高。隧道還要在四周一片漆黑無方向的地下施工，所經之地地質狀況極其復雜。朱合華團隊的介入，使得這一高難度項目成為了我國跨海隧道的一項示范工程。 　　近年來，朱合華團隊的研究領域遍布數字地下空間、數字化工程兩大園地，數字地下空間研究成果在上海世博地下空間、常州地下空間、延安新城地下基礎設施等得到應用，數字化工程的研究成果在廣州龍頭山雙洞八車道公路隧道、淮南望峰崗煤礦、上海長江隧道、世博500kV地下變電站和電力隧道、上海地鐵一號線結構維護、上海中心深基坑等項目建設得到應用。 　　圍繞這些工程，團隊相繼研究開發出“復合纖維和預應力管片結構技術”“盾構地層適應性理論和試驗方法”“大斷面、高水壓、近間距下盾構施工微擾動控制技術”等一系列方法與技術，解決了復雜環境下地下建筑結構設計分析、施工安全與控制的一個又一個難題，主持的項目“軟土盾構隧道設計理論與施工控制技術及應用”獲2008年國家科技進步獎二等獎。 　　朱合華又針對大規模、集群化的地下空間的建造難題，組織國內相關單位聯合攻關。他主持的項目“城市高密集區大規模地下空間建造關鍵技術及其集成示范”，2016年獲國家科技進步獎二等獎。 　　數字化地下課題與工程的“比翼雙飛”，朱合華團隊實現了基礎理論和前沿交叉研究的良性循環。他們提出了地下空間工程全壽命數據采集—表達—分析—服務的數字化范式，開辟了數字地下空間工程新方向，攻克了“建造動態精細調控、運維快速精準評價”難題，創建了地下三維動態信息表達與分析的理論方法；攻克了安全建造的動態精細調控技術，突破了高效運維的快速精準評價技術。研究成果成功應用于上海長江通道、貴州高速公路網、上海地鐵網等重大工程。 　　2015年，朱合華因在數字地下空間與工程方面的成就獲得第44屆德國洪堡研究獎，他是中國土木工程界到目前為止的唯一獲獎者。 首創基礎設施智慧服務系統 　　朱合華團隊經過長期思考和一年多的充分討論，創建了基礎設施智慧服務系統iS3 （infrastructure Smart Service System， 2013），即基礎設施全壽命數據采集、處理、表達、分析的一體化智慧決策服務系統。該系統從廣義工程應用場景出發，以信息流為主線，采用面向服務的組件式框架和微服務技術架構的系統平臺，集先進性、開放性和實用性為一體，是國際上第一個開源的基礎設施智慧服務系統。 　　因為研究成績突出，朱合華的影響日漸擴大。日本、新加坡、英國、美國、韓國等國都留下了他的“中國好聲音”；2010年，他在上海創辦了信息巖土工程技術國際學術會議，該會議現已成為國際信息巖土工程領域的重要系列會議；2017年值同濟110周年校慶之時，成立了中國智慧基礎設施聯盟暨全球研究中心，已吸引世界170多家單位參與。 　　在數字化轉型和智能建造的大潮中，如何借助現代信息技術手段，在人跡罕至的高山峻嶺地區修建地下交通基礎設施？朱合華提出開展巖體隧道動態設計的遠程診斷分析，即將iS3平臺作為數字底座，實現了基于數字孿生技術的巖體隧道支護的三維動態設計技術。三維動態設計技術成功應用于四川峨漢大峽谷隧道（最大埋深1940米，世界最深的公路隧道）施工中，僅用10分鐘完成了現場三維遠程實時動態支護設計，這在國際上首次實現，是隧道動態設計的重大技術突破。 　　今天， “土木信息工程”已成為《中國大百科全書》第三版土木工程學科的分支之一，朱合華盼望著數字化轉型背景下的“土木信息工程”學科未來繼續能茁壯成長。